Исследование комбинации гемцитабина, оксалиплатина (ГЕМОКС)-сорафениба у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак желчевыводящих путей или желчного пузыря
• Допускается любая стадия заболевания, но пациенты не должны быть кандидатами на лечебную резекцию.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0-1 в Ph I
• Статус производительности ECOG 0-2 в Ph II. Пациенты с ECOG PS 2 будут включены только в том случае, если они будут составлять не более 25% от общего числа начислений. Это будет контролироваться в режиме реального времени, чтобы гарантировать, что в любой момент во время начисления пациенты с PS 2 будут составлять <= 25% от общего числа начислений.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 14 дней после включения в исследование:

  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 клеток/мм3
  • Количество тромбоцитов >= 60 000/мм3
  • Креатинин < 1,5 верхней границы нормы (ВГН).
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) <= 2,5 x ВГН.
  • Билирубин <= 3,0 мг/дл
  • Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию таким агентом, как варфарин, не будут кандидатами на участие в исследовании. Пациенты, принимающие антикоагулянты с низким молекулярным весом или гепариноиды, являются кандидатами для протокола.
• Для фазы I допускается любое количество предыдущих линий химиотерапии.
• Во время исследования фазы II не допускается никакая предшествующая химиотерапия по поводу неоперабельного или метастатического заболевания, за исключением 5-ФУ или капецитабина в качестве радиосенсибилизаторов. Допускается предварительная адъювантная химиотерапия.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Мужчины должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум трех месяцев после последнего введения сорафениба.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель

Критерий исключения:

• Исследуемые агенты в течение 28 дней до 1-го дня исследования
• Химиотерапия в течение 4 недель до 1-го дня исследования
• Нитромочевина, митомицин-С в течение 6 недель до 1-го дня исследования.
• Предшествующее лечение сорафенибом, гемцитабином или оксалиплатином
• Периферическая невропатия в анамнезе > 1 степени (например, диабетическая невропатия)
• Беременная или кормящая женщина
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе или повышенной чувствительностью к соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с сорафенибом, оксалиплатином или гемцитабином.
• Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к невозможности принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатит В и гепатит С.
• Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2.
• Артериальные тромботические/эмболические явления, такие как инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Применение зверобоя или рифампина (рифампицина).
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.