Un estudio de combinación de gemcitabina, oxaliplatino (GEMOX)-sorafenib en pacientes con cáncer avanzado de las vías biliares

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Carcinoma del tracto biliar o vesícula biliar confirmado histológica o citológicamente
• Se permite cualquier etapa de la enfermedad, pero los pacientes no deben ser candidatos para la resección curativa.
• Estado funcional (PS) 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) en Ph I
• Estado funcional ECOG 0-2 en Fase II. Los pacientes con ECOG PS de 2 solo se inscribirán si representarán como máximo el 25% de las acumulaciones totales. Esto se controlará en tiempo real para garantizar que, en cualquier momento durante la acumulación, los pacientes de PS 2 comprendan <= 25 % de las acumulaciones totales

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación, dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500 células/mm3
  • Recuento de plaquetas >= 60.000/mm3
  • Creatinina < 1,5 límite superior de la normalidad (LSN).
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) <= 2,5 x LSN.
  • Bilirrubina <= 3,0 mg/dl
  • Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 o un tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como la warfarina no serán candidatos para el ensayo. Los pacientes en anticoagulación de bajo peso molecular o heparinoides son candidatos al protocolo.
• Se permite cualquier número de líneas anteriores de quimioterapia para la parte de la fase I
• Durante el ensayo de fase II, no se permite quimioterapia previa para enfermedad inoperable o metastásica, excepto 5-FU o capecitabina como radiosensibilizadores. Se permite la quimioterapia adyuvante previa.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos tres meses después de la última administración de sorafenib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas

Criterio de exclusión:

• Agentes en investigación dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio
• Quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio
• Nitrosoureas, mitomicina-C dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1 del estudio.
• Tratamiento previo con sorafenib, gemcitabina u oxaliplatino
• Antecedentes previos de neuropatía periférica > Grado 1 (p. ej., neuropatía diabética)
• Mujer embarazada o en periodo de lactancia
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas o sensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sorafenib, oxaliplatino o gemcitabina
• Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association (NYHA). Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y hepatitis B y hepatitis C.
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
• Eventos trombóticos/embólicos arteriales como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Grado 2 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.