Une étude sur la combinaison de gemcitabine, d'oxaliplatine (GEMOX) et de sorafenib chez des patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Carcinome des voies biliaires ou de la vésicule biliaire confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Tout stade de la maladie est autorisé mais les patients ne doivent pas être candidats à une résection curative
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 en Ph I
• Statut de performance ECOG 0-2 en Ph II. Les patients avec un ECOG PS de 2 ne seront inscrits que s'ils représentent au plus 25 % du total des cumuls. Cela sera surveillé en temps réel pour s'assurer qu'à tout moment au cours de la régularisation, les patients PS 2 représenteront <= 25 % du total des régularisations

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude :

  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500 cellules/mm3
  • Numération plaquettaire >= 60 000/mm3
  • Créatinine < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN).
  • Aspartate transaminase (AST) et Alanine transaminase (ALT) <= 2,5 x LSN.
  • Bilirubine <= 3,0 mg/dl
  • Rapport international normalisé (INR) < 1,5 ou temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ne seront pas candidats à l'essai. Les patients sous anticoagulation de bas poids moléculaire ou héparinoïdes sont candidats au protocole.
• N'importe quel nombre de lignes de chimiothérapie précédentes est autorisé pour la phase I
• Au cours de l'essai de phase II, aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie inopérable ou métastatique n'est autorisée, à l'exception du 5-FU ou de la capécitabine comme radiosensibilisateurs. Une chimiothérapie adjuvante préalable est autorisée.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les hommes doivent utiliser une contraception adéquate pendant au moins trois mois après la dernière administration de sorafénib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines

Critère d'exclusion:

• Agents expérimentaux dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude
• Chimiothérapie dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude
• Nitrosourées, mitomycine-C dans les 6 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
• Traitement antérieur par sorafenib, gemcitabine ou oxaliplatine
• Antécédents de neuropathie périphérique> Grade 1 (par exemple, neuropathie diabétique)
• Femme enceinte ou allaitante
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou de sensibilité attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sorafénib, à l'oxaliplatine ou à la gemcitabine
• Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association (NYHA). Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure une métastase cérébrale.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'hépatite B et l'hépatite C.
• Infection active cliniquement grave > CTCAE Grade 2.
• Événements thrombotiques/emboliques artériels comme l'infarctus du myocarde et l'accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> Grade CTCAE 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique> Grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine).
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque élevé inacceptable de toxicités