En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af enkeltstof Carlumab (en anti-kemokinligand 2 [CCL2]) hos deltagere med metastatisk kastrat-resistent prostatakræft
18. juni 2013 opdateret af: Centocor Research & Development, Inc.
Et åbent, multicenter, fase 2-studie af enkeltmiddel CNTO 888 (et anti-CCL2 monoklonalt antistof) til behandling af forsøgspersoner med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af studielægemidlet carlumab hos deltagere med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (kræft i kirtlen, der danner væske, der hjælper med at bevæge sædceller).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent (alle mennesker kender identiteten af interventionen), multicenterforsøg (gennemført i mere end ét center) med deltagere med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer.
Forsøget består af 3 faser: screeningsperiode, behandlingsperiode på cirka 4 måneder og en opfølgningsperiode (uge 1, 4, 8 og 12 efter sidste dosis) på op til 12 uger efter administration af sidste dosis.
Deltagerne vil modtage carlumab i en dosis på 15 milligram/kilogram (mg/kg) ved intravenøs (i en vene) infusion (en væske eller et lægemiddel indgivet i en vene ved hjælp af en nål) med en konstant hastighed i løbet af 90 minutter periode en gang hver anden uge indtil sygdomsprogression.
Deltagernes effektivitet vil primært blive evalueret ved sammensat svar.
Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
46
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgien
-
Bruxelles, Belgien
-
Wilrijk, Belgien
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation
-
St Petersburg, Den Russiske Føderation
-
St-Petersburg, Den Russiske Føderation
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
-
Guildford, Det Forenede Kongerige
-
Leeds, Det Forenede Kongerige
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
-
Sutton, Det Forenede Kongerige
-
-
-
-
Florida
-
Orange City, Florida, Forenede Stater
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumentation af adenocarcinom i prostata
- Modtaget mindst 1 men ikke mere end 2 tidligere docetaxel-baserede kemoterapiregimer og havde sygdomsprogression efter den sidste behandling
- Serumprostataspecifikt antigen (PSA) større end eller lig med 5,0 nanogram/milliliter (ng/ml) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmiddel
- Orkiektomi (kirurgi for at fjerne en eller begge testikler) eller testosteron mindre end 50 nanogram/deciliter ved hjælp af farmakologisk/kemisk kastration inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmiddel
- Mindst 6 uger fra tidligere docetaxel-kemoterapiregime til første dosis af forsøgsmidlet
Ekskluderingskriterier:
- Oplev et hormonbehandlingsreaktion (inklusive en sænkning af PSA, der tidligere var stigende eller symptomatisk bedring)
- Kendte eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet
- Resterende toksicitet som følge af tidligere behandling, der er grad 2 eller mere (undtagen alopeci)
- Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for carlumab eller dets hjælpestoffer eller klinisk signifikante reaktioner på kimære eller humane proteiner
- Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsmiddel
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Carlumab
|
Carlumab fortyndet i 5 procent (%) dextrose indgivet i en dosis på 15 milligram pr. kilogram (mg/kg) ved intravenøs (i en vene) infusion (en væske eller et lægemiddel indgivet i en vene ved hjælp af en nål) ved en konstant rate over en 90 minutters periode en gang hver anden uge indtil sygdomsprogression.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med sammensat svar
Tidsramme: Op til 4 uger før første dosis, hver 12. uge efter første dosis, uge 12 efter sidste dosis carlumab
|
Den sammensatte respons måles ved ændring fra baseline i skeletlæsioner, ekstraskeletale læsioner og prostataspecifikt antigen (PSA) værdier.
En deltager anses for at have sammensat respons, hvis 1 af følgende responser opstår efter den første dosis carlumab: (1) Komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST) ), (2) PSA-respons efter 12 uger og fravær af skelet- og ekstraskeletprogression eller (3) Stabil sygdom efter 24 uger defineret som fravær af PSA, skelet- eller ekstraskeletprogression.
|
Op til 4 uger før første dosis, hver 12. uge efter første dosis, uge 12 efter sidste dosis carlumab
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med objektiv tumorrespons
Tidsramme: Op til 4 uger før første dosis, hver 12. uge efter første dosis, uge 12 efter sidste dosis carlumab
|
Objektiv respons baseret på vurdering af bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST.
CR defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til mindre end 10 millimeter (mm).
PR defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af diametrene af mållæsionerne med reference til baseline-sumdiametrene.
Bekræftede svar er dem, der vedvarer ved gentagen billeddannelsesundersøgelse i mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons.
|
Op til 4 uger før første dosis, hver 12. uge efter første dosis, uge 12 efter sidste dosis carlumab
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 4 uger før første dosis, hver 12. uge efter første dosis, uge 12 efter sidste dosis carlumab
|
PFS er defineret som tiden fra datoen for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til datoen for indledende dokumenteret skelet- eller ekstraskeletal progressiv sygdom eller dødsdato, alt efter hvad der indtræffer først.
En deltager anses for at have sygdomsprogression uden for skelet, hvis sygdommen er udviklet i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST v1.1).
En deltager anses for at have progression af skeletsygdom, hvis de har 1 post-baseline knoglescanning, der viser 2 eller flere nye skeletlæsioner sammenlignet med baseline og bekræftet af en anden knoglescanning 6 til 12 uger senere eller med tegn på klinisk progression.
|
Op til 4 uger før første dosis, hver 12. uge efter første dosis, uge 12 efter sidste dosis carlumab
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Uge 8, 12, hver 12. uge op til 1 år efter sidste dosis af carlumab
|
OS er defineret som tiden fra datoen for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Deltagerne blev fulgt i 1 år efter den sidste administration af carlumab for at overleve eller indtil afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først.
For deltagere med ukendt overlevelsesstatus på data cutoff-datoen, blev OS censureret på den sidste dato, hvor deltageren var kendt for at være i live.
|
Uge 8, 12, hver 12. uge op til 1 år efter sidste dosis af carlumab
|
|
Procentdel af deltagere med prostataspecifikt antigen (PSA) respons
Tidsramme: Op til 2 uger før første dosis, hver 4. uge efter første dosis, uge 4, 8, 12 efter den sidste dosis carlumab
|
PSA-responsen for deltagere med forhøjede PSA-niveauer ved baseline (mere end eller lig med 5 nanogram pr. milliliter (ng/mL) er defineret som en reduktion på mindst 50 % i PSA fra baseline-værdien, bekræftet af en anden PSA-værdimåling 3 eller flere uger senere.
|
Op til 2 uger før første dosis, hver 4. uge efter første dosis, uge 4, 8, 12 efter den sidste dosis carlumab
|
|
Procentdel af deltagere med urintværbundet N-Telopeptid af type I kollagen (NTx) respons
Tidsramme: Op til 2 uger før første dosis, hver 4. uge efter første dosis, uge 4, 8, 12 efter den sidste dosis carlumab
|
Urin NTx-respons for deltagere med forhøjet NTx-niveau ved baseline (mere end eller lig med 50 nanomol pr. millimol (nmol/mmol)) er defineret som en 30 % reduktion fra baseline NTx-værdi, bekræftet af en anden NTx-værdi 3 eller flere uger senere .
|
Op til 2 uger før første dosis, hver 4. uge efter første dosis, uge 4, 8, 12 efter den sidste dosis carlumab
|
|
Procentdel af deltagere med smerterespons
Tidsramme: Op til 2 uger før første dosis, hver 4. uge efter første dosis, uge 4 efter sidste dosis carlumab
|
Smerterespons er defineret som et fald på 2 point fra baseline i 'værste smerte'-intensitetsscore (punkt 3) på spørgeskemaet Brief Pain Inventory (BPI).
BPI er et spørgeskema med ni punkter med 0 til 10 numeriske vurderingsskalaer som svar på hvert punkt, hvor 0=Ingen smerte og 10=Smerte så slemt som du kan forestille dig.
Måling kan scores efter emne, hvor lavere score er et tegn på mindre smerte eller smerteinterferens.
|
Op til 2 uger før første dosis, hver 4. uge efter første dosis, uge 4 efter sidste dosis carlumab
|
|
Tid til radiologisk respons
Tidsramme: Op til 4 uger før første dosis, hver 12. uge efter første dosis, uge 12 efter sidste dosis carlumab
|
Radiologisk respons baseret på vurdering af bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST.
CR defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til mindre end 10 millimeter (mm).
PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametrene af mållæsionerne med reference til baseline-sumdiametrene.
Bekræftede svar er dem, der vedvarer ved gentagen billeddannelsesundersøgelse i mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons.
|
Op til 4 uger før første dosis, hver 12. uge efter første dosis, uge 12 efter sidste dosis carlumab
|
|
Varighed af radiologisk respons
Tidsramme: Op til 4 uger før første dosis, hver 12. uge efter første dosis, uge 12 efter sidste dosis carlumab
|
Radiologisk respons baseret på vurdering af bekræftet CR eller PR i henhold til RECIST.
CR defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til mindre end 10 millimeter (mm).
PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametrene af mållæsionerne med reference til baseline-sumdiametrene.
Bekræftede svar er dem, der vedvarer ved gentagen billeddannelsesundersøgelse i mindst 4 uger efter indledende dokumentation af respons.
|
Op til 4 uger før første dosis, hver 12. uge efter første dosis, uge 12 efter sidste dosis carlumab
|
|
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Præ-dosis og ved slutningen af infusionen for hver dosis; 2, 4 timer (t) og 1 uge efter dosis 1; 2 timer efter dosis 4; Uge 1, 4, 8 og 12 efter sidste dosis
|
Præ-dosis og ved slutningen af infusionen for hver dosis; 2, 4 timer (t) og 1 uge efter dosis 1; 2 timer efter dosis 4; Uge 1, 4, 8 og 12 efter sidste dosis
|
|
|
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Præ-dosis og ved slutningen af infusionen for hver dosis; 2, 4 timer (t) og 1 uge efter dosis 1; 2 timer efter dosis 4; Uge 1, 4, 8 og 12 efter sidste dosis
|
Den maksimale observerede analytkoncentration blev målt.
|
Præ-dosis og ved slutningen af infusionen for hver dosis; 2, 4 timer (t) og 1 uge efter dosis 1; 2 timer efter dosis 4; Uge 1, 4, 8 og 12 efter sidste dosis
|
|
Område under serumkoncentrationen versus tidskurven mellem 0 og 14 dage (AUC 0-14d)
Tidsramme: Præ-dosis, ved afslutningen af infusionen, 2, 4 timer og 1 uge efter afslutningen af infusionen for den første dosis
|
Præ-dosis, ved afslutningen af infusionen, 2, 4 timer og 1 uge efter afslutningen af infusionen for den første dosis
|
|
|
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Præ-dosis og ved slutningen af infusionen for hver dosis; 2, 4 timer (t) og 1 uge efter dosis 1; 2 timer efter dosis 4; Uge 1, 4, 8 og 12 efter sidste dosis
|
Den tid, der blev målt for serumkoncentrationen at falde med det halve.
|
Præ-dosis og ved slutningen af infusionen for hver dosis; 2, 4 timer (t) og 1 uge efter dosis 1; 2 timer efter dosis 4; Uge 1, 4, 8 og 12 efter sidste dosis
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til forværring i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) statusscore
Tidsramme: Op til 2 uger før første dosis, præ-infusion, uge 4 efter sidste dosis carlumab
|
En forværring i ECOG præstationsstatusscore blev defineret som større end eller lig med 1-points stigning fra baseline.
Tid til forværring er defineret som antallet af dage fra første dosis til første dag med forværring i ECOG-score eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
ECOG er en 5-punkts skala 0=Fuldstændig aktiv, 1=Ambulant, udføre arbejde af stillesiddende karakter, 2=Ambulatorisk, i stand til al egenomsorg, 3=I stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af vågenheden timer, 4=Fuldstændig invalideret, ingen egenomsorg, fuldstændig bundet til seng eller stol, 5=død.
|
Op til 2 uger før første dosis, præ-infusion, uge 4 efter sidste dosis carlumab
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Centocor Research & Development, Inc., PA, USA Clinical Trial, Centocor Research & Development, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. september 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. oktober 2009
Først opslået (Skøn)
9. oktober 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
24. juni 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juni 2013
Sidst verificeret
1. juni 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR015907
- 2009-011251-48
- CNTO888PCR2001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .