Forsøg til behandling af mykotisk ulcus I (MUTT I)
6. juli 2018 opdateret af: Thomas M. Lietman, University of California, San Francisco
Forsøg med behandling af mykotisk ulcus
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om natamycin eller voriconazol resulterer i bedre visuelle resultater i svampesår på hornhinden, især synsstyrke.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Svampesår på hornhinden har en tendens til at have meget dårlige resultater med almindeligt anvendte behandlinger. Der har kun været et enkelt randomiseret forsøg med svampedræbende terapi for mykotisk keratitis, og ingen nye okulær anti-svampemedicin er blevet godkendt af FDA siden 1960'erne. Triazolen voriconazol er for nylig blevet den foretrukne behandling for systemiske svampeinfektioner såsom lunge aspergillose. Brugen af topiske oftalmiske præparater af voriconazol er blevet beskrevet i adskillige case-rapporter, men der har ikke været noget systematisk forsøg på at bestemme, om det er mere eller mindre klinisk effektivt end natamycin. Derudover har der været mange case-rapporter om brugen af oral voriconazol til behandling af svampesår på hornhinden, men der har ikke været noget systematisk forsøg på at afgøre, om det forbedrer resultaterne ved alvorlige sår.
Denne undersøgelse er et randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret forsøg for at afgøre, om brugen af natamycin eller voriconazol resulterer i bedre resultater for svampesår på hornhinden. 368 svampesår på hornhinden med baseline synsskarphed mellem 6/12 (20/40, logMAR 0,3) og 6/120 (20/400, logMAR 1,3), der præsenteres for Aravind Eye Hospitaler og UCSF Proctor Foundation vil blive randomiseret til at modtage enten topikal natamycin eller topisk voriconazol. Det primære resultat er den bedste brillekorrigerede logMAR synsstyrke tre måneder efter tilmelding, ved at bruge den bedste brillekorrigerede synsstyrke som en co-variat.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
323
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
-
-
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Indien
- Aravind Eye Hospitals
-
Pondicherry, Tamil Nadu, Indien
- Aravind Eye Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilstedeværelse af et hornhindesår ved præsentation
- Bevis for trådsvamp på udstrygning (KOH vådmontering, Giemsa eller Gram-farve)
- Synsstyrke mellem 6/12 (20/40, logMAR 0,3) og 6/120 (20/400, logMAR 1,3)
- Patienten skal være i stand til at verbalisere en grundlæggende forståelse af undersøgelsen, efter at den er forklaret for patienten, som bestemt af lægens eksaminator. Denne forståelse skal omfatte en forpligtelse til at vende tilbage til opfølgende besøg.
- Vilje til at blive behandlet som indlagt eller til at blive behandlet som ambulant og vende tilbage hver 3. dag +/- 1 dag indtil re-epitelisering og hver uge til at modtage frisk medicin i 3 uger
- Passende samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Forestående perforering
- Bevis på bakterier på Gram-farve på tidspunktet for tilmelding
- Bevis for acanthamoeba ved plet
- Bevis på herpetisk keratitis ved historie eller eksamen
- Hornhindearret er ikke let at skelne fra det nuværende sår
- Alder under 16 år (før 16 års fødselsdag)
- Bilaterale sår
- Tidligere penetrerende keratoplastik i det berørte øje
- Graviditet (efter historie eller urinprøve) eller amning (efter historie)
- Skarphed dårligere end 6/60 (2/200) i det andet øje (bemærk at enhver skarphed, ukorrigeret, korrigeret, pinhole eller BSCVA 6/60 eller bedre kvalificerer til tilmelding)
- Skarphed dårligere end 6/120 (20/400) eller bedre end 6/12 (20/40) i undersøgelsesøjet (bemærk at enhver skarphed, ukorrigeret, korrigeret, pinhole eller BSCVA kan bruges til tilmelding)
- Kendt allergi over for undersøgelsesmedicin (svampemiddel eller konserveringsmiddel)
- Ingen lysopfattelse i det berørte øje
- Ikke villig til at deltage
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktuelt Natamycin
|
5% natamycin plus 0,02% konserveringsmiddel, en dråbe til det berørte øje hver time, mens du er vågen i 1 uge, derefter hver 2. time, mens du er vågen indtil 3 uger efter tilmelding.
|
|
Eksperimentel: Topisk voriconazol
|
1 % voriconazol plus 0,01 % konserveringsmiddel, 1 dråbe påført det berørte øje hver time, mens du er vågen i 1 uge, derefter hver 2. time, mens du er vågen indtil tre uger efter indskrivning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste brillekorrigerede logMAR synsskarphed
Tidsramme: 3 måneder fra tilmelding
|
Den primære analyse er den bedste brillekorrigerede logMAR (logaritme af minimumsvinkel eller opløsning) synsskarphed, der korrigerer for indskrivning af BSCVA og behandlingsarm i en multipel lineær regressionsmodel.
Den forud specificerede ikke-mindreværdsmargin er mindre end 1,5 linier logMAR skarphed.
(Justerede tre-måneders synsstyrkesikkerhedsgrænser for forskellen mellem voriconazol- og natamycingrupperne, som opfylder eller overstiger 0,15 logMAR-enheder, ville ikke tillade, at noninferioritet erklæres.)
Bemærk, at dette design også tillader erklæring om overlegenhed (2-sidet alfa på 0,05, korrigeret for en foreløbig analyse).
|
3 måneder fra tilmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste brillekorrigerede logMAR synsskarphed
Tidsramme: 3 uger efter tilmelding
|
Bedste brillekorrigerede logMAR (logaritme af den mindste opløsningsvinkel) synsstyrke 3 uger efter tilmelding, justering for tilmelding BSCVA og behandlingsarm i en multipel lineær regressionsmodel
|
3 uger efter tilmelding
|
|
Hård kontaktlinse-korrigeret synsstyrke Målt i logMAR
Tidsramme: 3 måneder efter tilmelding
|
Hård kontaktlinse-korrigeret synsstyrke målt i logMAR (logaritme af den mindste opløsningsvinkel) 3 måneder efter tilmelding
|
3 måneder efter tilmelding
|
|
Størrelse af infiltrat/ar
Tidsramme: 3 uger og 3 måneder efter tilmelding
|
Størrelse af infiltrat/ar ved 3 uger og 3 måneder efter tilmelding, ved hjælp af tilmeldingsinfiltrat ar/størrelse som en kovariat
|
3 uger og 3 måneder efter tilmelding
|
|
Tid til løsning af epiteldefekt
Tidsramme: Fra tilmelding til tidspunktet for opløsning af epiteldefekt
|
Tid i dage fra indskrivning til opløsning af epiteldefekt.
For de forsøgspersoner med mere end 21 dage til opløsning, blev der brugt 21 dage.
|
Fra tilmelding til tidspunktet for opløsning af epiteldefekt
|
|
Minimum inhiberende koncentration af isolater
Tidsramme: 3 måneder efter tilmelding
|
Minimum inhiberende koncentration (50. percentil) af svampeisolater til natamycin og voriconazol
|
3 måneder efter tilmelding
|
|
Mikrobiologisk kur efter 6 dage
Tidsramme: 7 dage efter tilmelding
|
Mikrobiologisk helbredelse defineret som ingen svampevækst på dyrkning 6 (+/-1) dage fra indskrivning
|
7 dage efter tilmelding
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Ledende efterforsker: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Ledende efterforsker: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Prajna L, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, Ray KJ, Zegans ME, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The mycotic ulcer treatment trial: a randomized trial comparing natamycin vs voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013 Apr;131(4):422-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1497.
- Prajna NV, Lalitha P, Krishnan T, Rajaraman R, Radnakrishnan N, Srinivasan M, Devi L, Das M, Liu Z, Zegans ME, Acharya NR, Porco TC, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J. Patterns of Antifungal Resistance in Adult Patients With Fungal Keratitis in South India: A Post Hoc Analysis of 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2022 Feb 1;140(2):179-184. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.5765.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Predictors of Corneal Perforation or Need for Therapeutic Keratoplasty in Severe Fungal Keratitis: A Secondary Analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):987-991. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2914.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Devi L, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Adjunctive Oral Voriconazole Treatment of Fusarium Keratitis: A Secondary Analysis From the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):520-525. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0616.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial II Group. Effect of Oral Voriconazole on Fungal Keratitis in the Mycotic Ulcer Treatment Trial II (MUTT II): A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1;134(12):1365-1372. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.4096.
- Prajna NV, Lalitha P, Rajaraman R, Krishnan T, Raghavan A, Srinivasan M, O'Brien KS, Zegans M, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Changing Azole Resistance: A Secondary Analysis of the MUTT I Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Jun 1;134(6):693-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0530.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, Porco TC, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Risk factors for low vision related functioning in the Mycotic Ulcer Treatment Trial: a randomised trial comparing natamycin with voriconazole. Br J Ophthalmol. 2016 Jul;100(7):929-932. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306828. Epub 2015 Nov 3.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan KT, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM, Acharya NR, Keenan JD; Mycotic Ulcer Treatment Trial I Group. Vision-Related Quality-of-Life Outcomes in the Mycotic Ulcer Treatment Trial I: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2015 Jun;133(6):642-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0319.
- Sun CQ, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM. Expert prior elicitation and Bayesian analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial I. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 14;54(6):4167-73. doi: 10.1167/iovs.13-11716.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. oktober 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. oktober 2009
Først opslået (Skøn)
16. oktober 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. august 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. juli 2018
Sidst verificeret
1. juli 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Infektioner
- Øjensygdomme
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Keratitis
- Hornhindesygdomme
- Mavesår
- Mykoser
- Øjeninfektioner
- Hornhinde sår
- Øjeninfektioner, svampe
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler, lokale
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidsyntesehæmmere
- 14-alfa-demethylasehæmmere
- Voriconazol
- Natamycin
Andre undersøgelses-id-numre
- H9332-33965-02
- U10EY018573-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .