진균성 궤양 치료 시험 I (MUTT I)
2018년 7월 6일 업데이트: Thomas M. Lietman, University of California, San Francisco
진균성 궤양 치료 임상시험
이 연구의 목적은 나타마이신 또는 보리코나졸이 진균성 각막 궤양, 특히 시력에서 더 나은 시력 결과를 초래하는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
진균성 각막 궤양은 일반적으로 사용되는 치료법으로는 결과가 매우 좋지 않은 경향이 있습니다. 진균성 각막염에 대한 항진균 요법에 대한 단일 무작위 시험이 있었으며 1960년대 이후로 FDA의 승인을 받은 새로운 안구 항진균 약물은 없습니다. 트리아졸 보리코나졸은 최근 폐 아스페르길루스증과 같은 전신 진균 감염에 대한 선택 치료제가 되었습니다. 보리코나졸의 국소 안과용 제제의 사용은 수많은 증례보고에서 기술되었지만 나타마이신보다 임상적으로 더 효과적인지 또는 덜 효과적인지를 결정하기 위한 체계적인 시도는 없었습니다. 또한, 진균성 각막 궤양 치료에 경구용 보리코나졸을 사용한 많은 사례 보고가 있었지만, 중증 궤양에서 결과를 개선하는지 여부를 결정하기 위한 체계적인 시도는 없었습니다.
이 연구는 나타마이신 또는 보리코나졸 사용이 진균성 각막 궤양에 대해 더 나은 결과를 가져오는지 확인하기 위한 무작위, 이중 마스크, 위약 대조 시험입니다. Aravind Eye Hospitals 및 UCSF Proctor Foundation에 제시된 6/12(20/40, logMAR 0.3)에서 6/120(20/400, logMAR 1.3) 사이의 기준 시력을 가진 368개의 진균성 각막 궤양이 국소 나타마이신 또는 국소 보리코나졸. 일차 결과는 등록 3개월 후 최고의 안경 교정 logMAR 시력이며, 공변량으로 최상의 안경 교정 등록 시력을 사용합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
323
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 내원 시 각막 궤양의 존재
- 도말상 사상균의 증거(KOH wet mount, Giemsa 또는 Gram 염색)
- 6/12(20/40, logMAR 0.3)에서 6/120(20/400, logMAR 1.3) 사이의 시력
- 환자는 의사 검사관의 결정에 따라 환자에게 설명된 후 연구에 대한 기본적인 이해를 말로 표현할 수 있어야 합니다. 이러한 이해에는 후속 방문을 위해 다시 방문하겠다는 약속이 포함되어야 합니다.
- 입원 치료를 받거나 외래 치료를 받고 재상피화될 때까지 3일 +/- 1일마다 재방문하고 3주 동안 매주 새로운 약물을 받을 의향이 있음
- 적절한 동의
제외 기준:
- 임박한 천공
- 등록 당시 그람 염색에서 박테리아의 증거
- 얼룩에 의한 아칸트아메바의 증거
- 병력 또는 검사에 의한 헤르페스 각막염의 증거
- 현재 궤양과 구분이 어려운 각막반흔
- 만 16세 미만(만 16세 생일 이전)
- 양측성 궤양
- 영향을 받은 눈의 이전 관통 각막 이식술
- 임신(이력 또는 소변 검사 기준) 또는 모유 수유(이력 기준)
- 반대쪽 눈의 시력이 6/60(2/200)보다 낮음(모든 시력, 교정되지 않은 시력, 교정된 핀홀 또는 BSCVA 6/60 이상이 등록 자격이 됨)
- 연구 안구에서 6/120(20/400)보다 나쁜 시력 또는 6/12(20/40)보다 우수한 시력(모든 시력, 비교정, 교정, 핀홀 또는 BSCVA를 등록에 사용할 수 있음)
- 연구 약물(항진균제 또는 방부제)에 대한 알려진 알레르기
- 영향을 받은 눈에 빛 인식 없음
- 참여 의사 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 국소 나타마이신
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5% 나타마이신 + 0.02% 방부제, 1주일 동안 깨어 있는 동안 매 1시간마다, 등록 후 3주까지 깨어 있는 동안 2시간마다 영향을 받은 눈에 한 방울.
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실험적: 국소 보리코나졸
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1% 보리코나졸 + 0.01% 방부제, 1주일 동안 깨어 있는 동안 매 1시간마다, 등록 후 3주까지 깨어 있는 동안 2시간마다 1방울을 영향을 받은 눈에 적용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 안경 교정 logMAR 시력
기간: 등록일로부터 3개월
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1차 분석은 다중 선형 회귀 모델에서 등록 BSCVA 및 치료군을 보정하는 최상의 안경 보정 logMAR(최소 각도 또는 해상도의 로그) 시력입니다.
미리 지정된 비열등성 마진은 1.5라인 logMAR acuity 미만입니다.
(0.15 logMAR 단위를 충족하거나 초과하는 보리코나졸과 나타마이신 그룹 간의 차이에 대한 조정된 3개월 시력 신뢰 한계는 비열등성을 선언하는 것을 허용하지 않습니다.)
이 설계는 우월성 선언도 허용합니다(2면 알파 0.05, 중간 분석을 위해 수정됨).
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등록일로부터 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 안경 교정 logMAR 시력
기간: 등록 후 3주
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다중 선형 회귀 모델에서 등록 BSCVA 및 치료군에 대해 조정한 등록 후 3주째의 최고의 안경 교정 logMAR(해상도의 로그) 시력
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등록 후 3주
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LogMAR로 측정된 하드 콘택트 렌즈 교정 시력
기간: 등록 후 3개월
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등록 3개월 후 logMAR(해상도의 최소 각도의 대수)로 측정된 하드 콘택트렌즈 교정 시력
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등록 후 3개월
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침투/흉터의 크기
기간: 등록 후 3주 3개월
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등록 침윤 흉터/크기를 공변량으로 사용하여 등록 후 3주 및 3개월에 침윤/흉터 크기
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등록 후 3주 3개월
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상피 결손 해결까지의 시간
기간: 등록부터 상피 결손 해결까지
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등록부터 상피 결함 해결까지의 시간(일).
해결까지 21일 이상 남은 피험자의 경우 21일을 사용했습니다.
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등록부터 상피 결손 해결까지
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분리물의 최소 억제 농도
기간: 등록 후 3개월
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나타마이신 및 보리코나졸에 대한 진균 분리체의 최소 억제 농도(50번째 백분위수)
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등록 후 3개월
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6일째 미생물학적 치료
기간: 등록 후 7일
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등록 후 6(+/-1)일에 배양에서 진균 성장이 없는 것으로 정의되는 미생물 치료
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등록 후 7일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- 수석 연구원: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- 수석 연구원: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Prajna L, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, Ray KJ, Zegans ME, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The mycotic ulcer treatment trial: a randomized trial comparing natamycin vs voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013 Apr;131(4):422-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1497.
- Prajna NV, Lalitha P, Krishnan T, Rajaraman R, Radnakrishnan N, Srinivasan M, Devi L, Das M, Liu Z, Zegans ME, Acharya NR, Porco TC, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J. Patterns of Antifungal Resistance in Adult Patients With Fungal Keratitis in South India: A Post Hoc Analysis of 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2022 Feb 1;140(2):179-184. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.5765.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Predictors of Corneal Perforation or Need for Therapeutic Keratoplasty in Severe Fungal Keratitis: A Secondary Analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):987-991. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2914.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Devi L, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Adjunctive Oral Voriconazole Treatment of Fusarium Keratitis: A Secondary Analysis From the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):520-525. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0616.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial II Group. Effect of Oral Voriconazole on Fungal Keratitis in the Mycotic Ulcer Treatment Trial II (MUTT II): A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1;134(12):1365-1372. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.4096.
- Prajna NV, Lalitha P, Rajaraman R, Krishnan T, Raghavan A, Srinivasan M, O'Brien KS, Zegans M, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Changing Azole Resistance: A Secondary Analysis of the MUTT I Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Jun 1;134(6):693-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0530.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, Porco TC, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Risk factors for low vision related functioning in the Mycotic Ulcer Treatment Trial: a randomised trial comparing natamycin with voriconazole. Br J Ophthalmol. 2016 Jul;100(7):929-932. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306828. Epub 2015 Nov 3.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan KT, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM, Acharya NR, Keenan JD; Mycotic Ulcer Treatment Trial I Group. Vision-Related Quality-of-Life Outcomes in the Mycotic Ulcer Treatment Trial I: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2015 Jun;133(6):642-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0319.
- Sun CQ, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM. Expert prior elicitation and Bayesian analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial I. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 14;54(6):4167-73. doi: 10.1167/iovs.13-11716.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 10월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 10월 15일
처음 게시됨 (추정)
2009년 10월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2018년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H9332-33965-02
- U10EY018573-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
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