Onderzoek naar behandeling van mycotische zweren I (MUTT I)
6 juli 2018 bijgewerkt door: Thomas M. Lietman, University of California, San Francisco
Onderzoek naar behandeling van mycotische zweren
Het doel van deze studie is om te bepalen of natamycine of voriconazol resulteert in betere visuele resultaten bij schimmelzweren aan het hoornvlies, met name de gezichtsscherpte.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Schimmelzweren van het hoornvlies hebben de neiging om zeer slechte resultaten te hebben met veelgebruikte behandelingen. Er is slechts één gerandomiseerde studie geweest van antischimmeltherapie voor mycotische keratitis en sinds de jaren zestig zijn er geen nieuwe oculaire antischimmelmedicijnen goedgekeurd door de FDA. Het triazool voriconazol is recentelijk de voorkeursbehandeling geworden voor systemische schimmelinfecties zoals pulmonale aspergillose. Het gebruik van topische oftalmische preparaten van voriconazol is beschreven in talrijke casusrapporten, maar er is geen systematische poging gedaan om vast te stellen of het klinisch meer of minder effectief is dan natamycine. Bovendien zijn er veel gevallen gemeld van het gebruik van oraal voriconazol bij de behandeling van hoornvlieszweren door schimmels, maar er is geen systematische poging gedaan om vast te stellen of het de resultaten bij ernstige zweren verbetert.
Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om te bepalen of het gebruik van natamycine of voriconazol resulteert in betere resultaten voor hoornvlieszweren door schimmels. 368 schimmelulcera van het hoornvlies met gezichtsscherpte bij aanvang tussen 6/12 (20/40, logMAR 0,3) en 6/120 (20/400, logMAR 1,3) die zich presenteren aan de Aravind Eye Hospitals en de UCSF Proctor Foundation zullen worden gerandomiseerd om ofwel actuele natamycine of actueel voriconazol. Het primaire resultaat is de beste voor brillen gecorrigeerde logMAR-gezichtsscherpte drie maanden na inschrijving, waarbij de beste voor brillen gecorrigeerde gezichtsscherpte bij inschrijving als covariabele wordt gebruikt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
323
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Indië
- Aravind Eye Hospitals
-
Pondicherry, Tamil Nadu, Indië
- Aravind Eye Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Aanwezigheid van een hoornvlieszweer bij presentatie
- Bewijs van draadschimmel op uitstrijkje (KOH wet mount, Giemsa of Gram-kleuring)
- Gezichtsscherpte tussen 6/12 (20/40, logMAR 0.3) en 6/120 (20/400, logMAR 1.3)
- De patiënt moet een basiskennis van het onderzoek kunnen verwoorden nadat het aan de patiënt is uitgelegd, zoals bepaald door de arts-onderzoeker. Dit begrip moet een toezegging bevatten om terug te komen voor vervolgbezoeken.
- Bereidheid om intramuraal of ambulant te worden behandeld en om de 3 dagen +/- 1 dag terug te komen tot re-epithelisatie en elke week om gedurende 3 weken verse medicatie te ontvangen
- Passende toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Dreigende perforatie
- Bewijs van bacteriën op gramkleuring op het moment van inschrijving
- Bewijs van acanthamoeba door vlek
- Bewijs van herpetische keratitis door anamnese of examen
- Hoornvlieslitteken niet gemakkelijk te onderscheiden van de huidige zweer
- Leeftijd jonger dan 16 jaar (vóór de 16e verjaardag)
- Bilaterale zweren
- Eerdere penetrerende keratoplastiek in het aangedane oog
- Zwangerschap (volgens geschiedenis of urinetest) of borstvoeding (volgens geschiedenis)
- Scherpte slechter dan 6/60 (2/200) in het andere oog (merk op dat elke scherpte, ongecorrigeerde, gecorrigeerde, pinhole of BSCVA 6/60 of beter in aanmerking komt voor inschrijving)
- Scherpte slechter dan 6/120 (20/400) of beter dan 6/12 (20/40) in het onderzoeksoog (merk op dat elke scherpte, ongecorrigeerde, gecorrigeerde, pinhole of BSCVA kan worden gebruikt voor inschrijving)
- Bekende allergie voor studiemedicatie (antischimmelmiddel of conserveermiddel)
- Geen lichtwaarneming in het aangedane oog
- Niet bereid om mee te doen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Topische Natamycine
|
5% natamycine plus 0,02% conserveermiddel, één druppel in het aangedane oog om het uur terwijl u wakker bent gedurende 1 week, daarna om de 2 uur terwijl u wakker bent tot 3 weken na inschrijving.
|
|
Experimenteel: Actueel Voriconazol
|
1% voriconazol plus 0,01% conserveermiddel, 1 druppel aangebracht op het aangedane oog om het uur terwijl u wakker bent gedurende 1 week, daarna om de 2 uur terwijl u wakker bent tot drie weken na inschrijving.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste voor spektakel gecorrigeerde logMAR gezichtsscherpte
Tijdsspanne: 3 maanden vanaf inschrijving
|
De primaire analyse is de beste bril-gecorrigeerde logMAR (logaritme van de minimale hoek of resolutie) gezichtsscherpte, correctie voor inschrijving BSCVA en behandelingsarm in een meervoudig lineair regressiemodel.
De vooraf gespecificeerde non-inferioriteitsmarge is minder dan 1,5 regels logMAR-scherpte.
(Aangepaste betrouwbaarheidsgrenzen voor de gezichtsscherpte van drie maanden voor het verschil tussen de voriconazol- en natamycinegroepen die voldoen aan of groter zijn dan 0,15 logMAR-eenheden, zouden niet toestaan dat non-inferioriteit wordt verklaard.)
Merk op dat dit ontwerp ook een superioriteitsverklaring toelaat (tweezijdige alfa van 0,05, gecorrigeerd voor een tussentijdse analyse).
|
3 maanden vanaf inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste voor spektakel gecorrigeerde logMAR gezichtsscherpte
Tijdsspanne: 3 weken na inschrijving
|
Beste voor brillen gecorrigeerde logMAR (logaritme van de minimale resolutiehoek) gezichtsscherpte 3 weken na inschrijving, aanpassing voor inschrijving BSCVA en behandelingsarm in een meervoudig lineair regressiemodel
|
3 weken na inschrijving
|
|
Voor harde contactlenzen gecorrigeerde gezichtsscherpte gemeten in logMAR
Tijdsspanne: 3 maanden na inschrijving
|
Voor harde contactlenzen gecorrigeerde gezichtsscherpte gemeten in logMAR (logaritme van de minimale resolutiehoek) 3 maanden na inschrijving
|
3 maanden na inschrijving
|
|
Grootte van infiltraat/litteken
Tijdsspanne: 3 weken en 3 maanden na inschrijving
|
Grootte van infiltraat/litteken op 3 weken en 3 maanden na inschrijving, met gebruik van litteken/grootte van inschrijvingsinfiltraat als covariabele
|
3 weken en 3 maanden na inschrijving
|
|
Tijd tot resolutie van epitheliaal defect
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het moment waarop het epitheeldefect is opgelost
|
Tijd in dagen vanaf inschrijving tot herstel van epitheeldefect.
Voor die proefpersonen met meer dan 21 dagen tot resolutie, werd 21 dagen gebruikt.
|
Van inschrijving tot het moment waarop het epitheeldefect is opgelost
|
|
Minimale remmende concentratie van isolaten
Tijdsspanne: 3 maanden na inschrijving
|
Minimale remmende concentratie (50e percentiel) van schimmelisolaten voor natamycine en voriconazol
|
3 maanden na inschrijving
|
|
Microbiologische kuur na 6 dagen
Tijdsspanne: 7 dagen na inschrijving
|
Microbiologische genezing gedefinieerd als geen schimmelgroei op kweek 6 (+/-1) dagen na inschrijving
|
7 dagen na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Hoofdonderzoeker: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Hoofdonderzoeker: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Prajna L, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, Ray KJ, Zegans ME, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The mycotic ulcer treatment trial: a randomized trial comparing natamycin vs voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013 Apr;131(4):422-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1497.
- Prajna NV, Lalitha P, Krishnan T, Rajaraman R, Radnakrishnan N, Srinivasan M, Devi L, Das M, Liu Z, Zegans ME, Acharya NR, Porco TC, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J. Patterns of Antifungal Resistance in Adult Patients With Fungal Keratitis in South India: A Post Hoc Analysis of 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2022 Feb 1;140(2):179-184. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.5765.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Predictors of Corneal Perforation or Need for Therapeutic Keratoplasty in Severe Fungal Keratitis: A Secondary Analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):987-991. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2914.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Devi L, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Adjunctive Oral Voriconazole Treatment of Fusarium Keratitis: A Secondary Analysis From the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):520-525. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0616.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial II Group. Effect of Oral Voriconazole on Fungal Keratitis in the Mycotic Ulcer Treatment Trial II (MUTT II): A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1;134(12):1365-1372. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.4096.
- Prajna NV, Lalitha P, Rajaraman R, Krishnan T, Raghavan A, Srinivasan M, O'Brien KS, Zegans M, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Changing Azole Resistance: A Secondary Analysis of the MUTT I Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Jun 1;134(6):693-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0530.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, Porco TC, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Risk factors for low vision related functioning in the Mycotic Ulcer Treatment Trial: a randomised trial comparing natamycin with voriconazole. Br J Ophthalmol. 2016 Jul;100(7):929-932. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306828. Epub 2015 Nov 3.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan KT, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM, Acharya NR, Keenan JD; Mycotic Ulcer Treatment Trial I Group. Vision-Related Quality-of-Life Outcomes in the Mycotic Ulcer Treatment Trial I: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2015 Jun;133(6):642-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0319.
- Sun CQ, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM. Expert prior elicitation and Bayesian analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial I. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 14;54(6):4167-73. doi: 10.1167/iovs.13-11716.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 oktober 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 oktober 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
16 oktober 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Oogziekten
- Bacteriële infecties en mycosen
- Keratitis
- Corneale ziekten
- Zweer
- Mycosen
- Ooginfecties
- Hoornvlieszweer
- Ooginfecties, schimmel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectiemiddelen, lokaal
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hormoon antagonisten
- Antischimmelmiddelen
- Steroïde syntheseremmers
- 14-alfa-demethylaseremmers
- Voriconazol
- Natamycine
Andere studie-ID-nummers
- H9332-33965-02
- U10EY018573-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .