Prova di trattamento dell'ulcera micotica I (MUTT I)
6 luglio 2018 aggiornato da: Thomas M. Lietman, University of California, San Francisco
Prova di trattamento dell'ulcera micotica
Lo scopo di questo studio è determinare se la natamicina o il voriconazolo determinano migliori risultati visivi nelle ulcere corneali fungine, in particolare l'acuità visiva.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le ulcere corneali fungine tendono ad avere esiti molto scarsi con i trattamenti comunemente usati. C'è stato solo un singolo studio randomizzato di terapia antifungina per la cheratite micotica e nessun nuovo farmaco oculare antifungino è stato approvato dalla FDA dagli anni '60. Il triazolo voriconazolo è recentemente diventato il trattamento di scelta per le infezioni fungine sistemiche come l'aspergillosi polmonare. L'uso di preparazioni oftalmiche topiche di voriconazolo è stato descritto in numerosi case report, tuttavia non vi è stato alcun tentativo sistematico di determinare se sia più o meno clinicamente efficace della natamicina. Inoltre, ci sono stati molti casi clinici sull'uso di voriconazolo orale nel trattamento delle ulcere corneali fungine, tuttavia non c'è stato alcun tentativo sistematico di determinare se migliora gli esiti nelle ulcere gravi.
Questo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare se l'uso di natamicina o voriconazolo si traduce in risultati migliori per le ulcere corneali fungine. 368 ulcere corneali fungine con acuità visiva al basale compresa tra 6/12 (20/40, logMAR 0.3) e 6/120 (20/400, logMAR 1.3) presentate agli Aravind Eye Hospitals e alla UCSF Proctor Foundation saranno randomizzate per ricevere uno dei trattamenti topici natamicina o voriconazolo topico. L'esito primario è la migliore acuità visiva logMAR corretta per gli occhiali tre mesi dopo l'arruolamento, utilizzando la migliore acuità visiva per l'iscrizione corretta per gli occhiali come co-variata.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
323
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tamil Nadu
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Madurai, Tamil Nadu, India
- Aravind Eye Hospitals
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Pondicherry, Tamil Nadu, India
- Aravind Eye Hospital
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Presenza di un'ulcera corneale alla presentazione
- Evidenza di fungo filamentoso sullo striscio (KOH wet mount, Giemsa o colorazione di Gram)
- Acuità visiva tra 6/12 (20/40, logMAR 0.3) e 6/120 (20/400, logMAR 1.3)
- Il paziente deve essere in grado di verbalizzare una comprensione di base dello studio dopo che è stato spiegato al paziente, come stabilito dal medico esaminatore. Questa comprensione deve includere un impegno a tornare per le visite di follow-up.
- Disponibilità a essere trattato come ricoverato o a essere trattato come paziente ambulatoriale e tornare ogni 3 giorni +/- 1 giorno fino alla riepitelizzazione e ogni settimana per ricevere nuovi farmaci per 3 settimane
- Consenso appropriato
Criteri di esclusione:
- Perforazione imminente
- Evidenza di batteri sulla colorazione di Gram al momento dell'arruolamento
- Evidenza di acanthamoeba per macchia
- Evidenza di cheratite erpetica dall'anamnesi o dall'esame
- Cicatrice corneale non facilmente distinguibile dall'ulcera attuale
- Età inferiore a 16 anni (prima del 16° compleanno)
- Ulcere bilaterali
- Precedente cheratoplastica penetrante nell'occhio colpito
- Gravidanza (per anamnesi o test delle urine) o allattamento (per anamnesi)
- Acuità peggiore di 6/60 (2/200) nell'altro occhio (si noti che qualsiasi acuità, non corretta, corretta, foro stenopeico o BSCVA 6/60 o superiore si qualifica per l'arruolamento)
- Acuità visiva peggiore di 6/120 (20/400) o migliore di 6/12 (20/40) nell'occhio dello studio (si noti che qualsiasi acuità, non corretta, corretta, foro stenopeico o BSCVA può essere utilizzata per l'arruolamento)
- Allergia nota ai farmaci in studio (antifungini o conservanti)
- Nessuna percezione della luce nell'occhio interessato
- Non disposto a partecipare
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Natamicina topica
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5% di natamicina più 0,02% di conservante, una goccia nell'occhio affetto ogni ora da sveglio per 1 settimana, poi ogni 2 ore da sveglio fino a 3 settimane dopo l'arruolamento.
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Sperimentale: Voriconazolo topico
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Voriconazolo all'1% più conservante allo 0,01%, 1 goccia applicata all'occhio interessato ogni ora durante la veglia per 1 settimana, quindi ogni 2 ore durante la veglia fino a tre settimane dopo l'arruolamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Migliore acuità visiva logMAR con correzione dello spettacolo
Lasso di tempo: 3 mesi dall'immatricolazione
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L'analisi primaria è la migliore acuità visiva logMAR (logaritmo dell'angolo minimo o risoluzione) corretta per gli occhiali, correggendo per l'arruolamento BSCVA e braccio di trattamento in un modello di regressione lineare multipla.
Il margine di non inferiorità pre-specificato è inferiore a 1,5 linee di acuità logMAR.
(I limiti di confidenza dell'acuità visiva a tre mesi aggiustati per la differenza tra i gruppi voriconazolo e natamicina che soddisfano o superano 0,15 unità logMAR non consentirebbero di dichiarare la non inferiorità.)
Si noti che questo design consente anche la dichiarazione di superiorità (alfa a 2 lati di 0,05, corretto per un'analisi provvisoria).
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3 mesi dall'immatricolazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Migliore acuità visiva logMAR con correzione dello spettacolo
Lasso di tempo: 3 settimane dopo l'iscrizione
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Migliore acuità visiva logMAR (logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione) con correzione degli occhiali a 3 settimane dopo l'arruolamento, aggiustamento per l'arruolamento BSCVA e braccio di trattamento in un modello di regressione lineare multipla
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3 settimane dopo l'iscrizione
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Acuità visiva corretta con lente a contatto misurata in logMAR
Lasso di tempo: 3 mesi dall'immatricolazione
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Acuità visiva corretta con lenti a contatto dure misurata in logMAR (logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione) 3 mesi dopo l'arruolamento
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3 mesi dall'immatricolazione
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Dimensione dell'infiltrato/cicatrice
Lasso di tempo: 3 settimane e 3 mesi dopo l'iscrizione
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Dimensione dell'infiltrato/cicatrice a 3 settimane e 3 mesi dopo l'arruolamento, utilizzando la cicatrice/dimensione dell'infiltrato di arruolamento come covariata
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3 settimane e 3 mesi dopo l'iscrizione
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Tempo di risoluzione del difetto epiteliale
Lasso di tempo: Dall'arruolamento al momento della risoluzione del difetto epiteliale
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Tempo in giorni dall'arruolamento alla risoluzione del difetto epiteliale.
Per quei soggetti con più di 21 giorni alla risoluzione, è stato utilizzato 21 giorni.
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Dall'arruolamento al momento della risoluzione del difetto epiteliale
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Minima concentrazione inibitoria di isolati
Lasso di tempo: 3 mesi dall'immatricolazione
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Concentrazione minima inibente (50° percentile) di isolati fungini a natamicina e voriconazolo
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3 mesi dall'immatricolazione
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Cura microbiologica a 6 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni dopo l'iscrizione
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Cura microbiologica definita come assenza di crescita fungina sulla coltura a 6 (+/-1) giorni dall'arruolamento
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7 giorni dopo l'iscrizione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Investigatore principale: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Investigatore principale: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Prajna L, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, Ray KJ, Zegans ME, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The mycotic ulcer treatment trial: a randomized trial comparing natamycin vs voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013 Apr;131(4):422-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1497.
- Prajna NV, Lalitha P, Krishnan T, Rajaraman R, Radnakrishnan N, Srinivasan M, Devi L, Das M, Liu Z, Zegans ME, Acharya NR, Porco TC, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J. Patterns of Antifungal Resistance in Adult Patients With Fungal Keratitis in South India: A Post Hoc Analysis of 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2022 Feb 1;140(2):179-184. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.5765.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Predictors of Corneal Perforation or Need for Therapeutic Keratoplasty in Severe Fungal Keratitis: A Secondary Analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):987-991. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2914.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Devi L, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Adjunctive Oral Voriconazole Treatment of Fusarium Keratitis: A Secondary Analysis From the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):520-525. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0616.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial II Group. Effect of Oral Voriconazole on Fungal Keratitis in the Mycotic Ulcer Treatment Trial II (MUTT II): A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1;134(12):1365-1372. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.4096.
- Prajna NV, Lalitha P, Rajaraman R, Krishnan T, Raghavan A, Srinivasan M, O'Brien KS, Zegans M, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Changing Azole Resistance: A Secondary Analysis of the MUTT I Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Jun 1;134(6):693-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0530.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, Porco TC, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Risk factors for low vision related functioning in the Mycotic Ulcer Treatment Trial: a randomised trial comparing natamycin with voriconazole. Br J Ophthalmol. 2016 Jul;100(7):929-932. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306828. Epub 2015 Nov 3.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan KT, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM, Acharya NR, Keenan JD; Mycotic Ulcer Treatment Trial I Group. Vision-Related Quality-of-Life Outcomes in the Mycotic Ulcer Treatment Trial I: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2015 Jun;133(6):642-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0319.
- Sun CQ, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM. Expert prior elicitation and Bayesian analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial I. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 14;54(6):4167-73. doi: 10.1167/iovs.13-11716.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 ottobre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 ottobre 2009
Primo Inserito (Stima)
16 ottobre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 agosto 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Malattie degli occhi
- Infezioni batteriche e micosi
- Cheratite
- Malattie corneali
- Ulcera
- Micosi
- Infezioni agli occhi
- Ulcera corneale
- Infezioni oculari, fungine
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi, locali
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antibatterici
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Voriconazolo
- Natamicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- H9332-33965-02
- U10EY018573-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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