Ensaio de Tratamento de Úlcera Micótica I (MUTT I)
6 de julho de 2018 atualizado por: Thomas M. Lietman, University of California, San Francisco
Ensaio de Tratamento de Úlcera Micótica
O objetivo deste estudo é determinar se a natamicina ou o voriconazol resultam em melhores resultados visuais em úlceras fúngicas da córnea, especialmente na acuidade visual.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As úlceras fúngicas da córnea tendem a ter resultados muito ruins com os tratamentos comumente usados. Houve apenas um único estudo randomizado de terapia antifúngica para ceratite micótica, e nenhum novo medicamento antifúngico ocular foi aprovado pelo FDA desde a década de 1960. O triazol voriconazol tornou-se recentemente o tratamento de escolha para infecções fúngicas sistêmicas, como a aspergilose pulmonar. O uso de preparações oftálmicas tópicas de voriconazol foi descrito em numerosos relatos de casos, porém não houve nenhuma tentativa sistemática de determinar se é mais ou menos clinicamente eficaz do que a natamicina. Além disso, houve muitos relatos de casos do uso de voriconazol oral no tratamento de úlceras fúngicas da córnea; no entanto, não houve tentativa sistemática de determinar se ele melhora os resultados em úlceras graves.
Este estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar se o uso de natamicina ou voriconazol resulta em melhores resultados para úlceras fúngicas da córnea. 368 úlceras fúngicas da córnea com acuidade visual basal entre 6/12 (20/40, logMAR 0,3) e 6/120 (20/400, logMAR 1,3) apresentadas no Aravind Eye Hospitals e na UCSF Proctor Foundation serão randomizadas para receber tratamento tópico natamicina ou voriconazol tópico. O resultado primário é a melhor acuidade visual logMAR corrigida por óculos três meses após a inscrição, usando a melhor acuidade visual de inscrição corrigida por óculos como uma covariável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
323
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
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Tamil Nadu
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Madurai, Tamil Nadu, Índia
- Aravind Eye Hospitals
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Pondicherry, Tamil Nadu, Índia
- Aravind Eye Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Presença de úlcera de córnea na apresentação
- Evidência de fungo filamentoso no esfregaço (montagem úmida com KOH, Giemsa ou coloração de Gram)
- Acuidade visual entre 6/12 (20/40, logMAR 0,3) e 6/120 (20/400, logMAR 1,3)
- O paciente deve ser capaz de verbalizar um entendimento básico do estudo depois de explicado ao paciente, conforme determinado pelo médico examinador. Esse entendimento deve incluir o compromisso de retornar para consultas de acompanhamento.
- Disponibilidade para ser tratado como paciente internado ou ambulatorial e retornar a cada 3 dias +/- 1 dia até a reepitelização e toda semana para receber nova medicação por 3 semanas
- Consentimento apropriado
Critério de exclusão:
- Perfuração iminente
- Evidência de bactérias na coloração de Gram no momento da inscrição
- Evidência de acanthamoeba por coloração
- Evidência de ceratite herpética por história ou exame
- Cicatriz da córnea não facilmente distinguível da úlcera atual
- Idade inferior a 16 anos (antes dos 16 anos)
- úlceras bilaterais
- Ceratoplastia penetrante prévia no olho afetado
- Gravidez (pelo histórico ou exame de urina) ou amamentação (pelo histórico)
- Acuidade pior que 6/60 (2/200) no outro olho (observe que qualquer acuidade, não corrigida, corrigida, pinhole ou BSCVA 6/60 ou melhor se qualifica para inscrição)
- Acuidade pior que 6/120 (20/400) ou melhor que 6/12 (20/40) no olho do estudo (observe que qualquer acuidade, não corrigida, corrigida, pinhole ou BSCVA pode ser usada para inscrição)
- Alergia conhecida aos medicamentos do estudo (antifúngicos ou conservantes)
- Nenhuma percepção de luz no olho afetado
- Não está disposto a participar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Natamicina Tópica
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Natamicina a 5% mais conservante a 0,02%, uma gota no olho afetado a cada hora enquanto acordado por 1 semana, depois a cada 2 horas enquanto acordado até 3 semanas após a inscrição.
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Experimental: Voriconazol tópico
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Voriconazol a 1% mais conservante a 0,01%, 1 gota aplicada no olho afetado a cada hora enquanto acordado por 1 semana, depois a cada 2 horas enquanto acordado até três semanas após a inscrição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor acuidade visual logMAR corrigida para óculos
Prazo: 3 meses a partir da inscrição
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A análise primária é a melhor acuidade visual logMAR corrigida por óculos (logaritmo do ângulo mínimo ou resolução), corrigindo para BSCVA de inscrição e braço de tratamento em um modelo de regressão linear múltipla.
A margem de não inferioridade pré-especificada é inferior a 1,5 linhas de acuidade logMAR.
(Os limites de confiança ajustados da acuidade visual de três meses para a diferença entre os grupos voriconazol e natamicina que atingem ou excedem 0,15 unidades logMAR não permitiriam a declaração de não inferioridade.)
Observe que esse design também permite declaração de superioridade (alfa de 2 lados de 0,05, corrigido para uma análise intermediária).
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3 meses a partir da inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor acuidade visual logMAR corrigida para óculos
Prazo: 3 semanas após a inscrição
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Melhor acuidade visual logMAR corrigida por óculos (logaritmo do ângulo mínimo de resolução) 3 semanas após a inscrição, ajustando para inscrição BSCVA e braço de tratamento em um modelo de regressão linear múltipla
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3 semanas após a inscrição
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Acuidade visual corrigida por lentes de contato rígidas medida em logMAR
Prazo: 3 meses após a inscrição
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Acuidade visual corrigida por lentes de contato rígidas medida em logMAR (logaritmo do ângulo mínimo de resolução) 3 meses após a inscrição
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3 meses após a inscrição
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Tamanho do Infiltrado/Cicatriz
Prazo: 3 semanas e 3 meses após a inscrição
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Tamanho do infiltrado/cicatriz em 3 semanas e 3 meses após a inscrição, usando a cicatriz/tamanho do infiltrado de inscrição como covariável
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3 semanas e 3 meses após a inscrição
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Tempo para Resolução do Defeito Epitelial
Prazo: Desde a inscrição até o momento da resolução do defeito epitelial
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Tempo em dias desde a inscrição até a resolução do defeito epitelial.
Para aqueles indivíduos com mais de 21 dias para resolução, 21 dias foi usado.
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Desde a inscrição até o momento da resolução do defeito epitelial
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Concentração Inibitória Mínima de Isolados
Prazo: 3 meses após a inscrição
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Concentração inibitória mínima (percentil 50) de isolados fúngicos para natamicina e voriconazol
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3 meses após a inscrição
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Cura microbiológica em 6 dias
Prazo: 7 dias após a inscrição
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Cura microbiológica definida como nenhum crescimento fúngico na cultura em 6 (+/-1) dias a partir da inscrição
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7 dias após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Investigador principal: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Investigador principal: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Prajna L, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, Ray KJ, Zegans ME, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The mycotic ulcer treatment trial: a randomized trial comparing natamycin vs voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013 Apr;131(4):422-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1497.
- Prajna NV, Lalitha P, Krishnan T, Rajaraman R, Radnakrishnan N, Srinivasan M, Devi L, Das M, Liu Z, Zegans ME, Acharya NR, Porco TC, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J. Patterns of Antifungal Resistance in Adult Patients With Fungal Keratitis in South India: A Post Hoc Analysis of 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2022 Feb 1;140(2):179-184. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.5765.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Predictors of Corneal Perforation or Need for Therapeutic Keratoplasty in Severe Fungal Keratitis: A Secondary Analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):987-991. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2914.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Devi L, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Adjunctive Oral Voriconazole Treatment of Fusarium Keratitis: A Secondary Analysis From the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):520-525. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0616.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial II Group. Effect of Oral Voriconazole on Fungal Keratitis in the Mycotic Ulcer Treatment Trial II (MUTT II): A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1;134(12):1365-1372. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.4096.
- Prajna NV, Lalitha P, Rajaraman R, Krishnan T, Raghavan A, Srinivasan M, O'Brien KS, Zegans M, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Changing Azole Resistance: A Secondary Analysis of the MUTT I Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Jun 1;134(6):693-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0530.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, Porco TC, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Risk factors for low vision related functioning in the Mycotic Ulcer Treatment Trial: a randomised trial comparing natamycin with voriconazole. Br J Ophthalmol. 2016 Jul;100(7):929-932. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306828. Epub 2015 Nov 3.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan KT, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM, Acharya NR, Keenan JD; Mycotic Ulcer Treatment Trial I Group. Vision-Related Quality-of-Life Outcomes in the Mycotic Ulcer Treatment Trial I: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2015 Jun;133(6):642-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0319.
- Sun CQ, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM. Expert prior elicitation and Bayesian analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial I. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 14;54(6):4167-73. doi: 10.1167/iovs.13-11716.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
16 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças oculares
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Queratite
- Doenças da Córnea
- Úlcera
- Micoses
- Infecções oculares
- Úlcera da córnea
- Infecções Oculares, Fúngicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos Locais
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Voriconazol
- Natamicina
Outros números de identificação do estudo
- H9332-33965-02
- U10EY018573-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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