- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00996736
Versuch zur Behandlung von mykotischem Geschwür I (MUTT I)
Versuch zur Behandlung von mykotischem Geschwür
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Pilzartige Hornhautgeschwüre neigen dazu, mit häufig verwendeten Behandlungen sehr schlechte Ergebnisse zu erzielen. Es gab nur eine einzige randomisierte Studie zur Antimykotikatherapie bei mykotischer Keratitis, und seit den 1960er Jahren wurden von der FDA keine neuen Antimykotika für die Augen zugelassen. Das Triazol Voriconazol ist seit kurzem das Mittel der Wahl für systemische Pilzinfektionen wie pulmonale Aspergillose. Die Anwendung topischer ophthalmischer Zubereitungen von Voriconazol wurde in zahlreichen Fallberichten beschrieben, es gab jedoch keinen systematischen Versuch, festzustellen, ob es klinisch wirksamer oder weniger wirksam ist als Natamycin. Darüber hinaus gab es viele Fallberichte über die Anwendung von oralem Voriconazol bei der Behandlung von Pilz-Hornhautgeschwüren, es gab jedoch keinen systematischen Versuch, festzustellen, ob es die Ergebnisse bei schweren Geschwüren verbessert.
Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, um festzustellen, ob die Anwendung von Natamycin oder Voriconazol zu besseren Ergebnissen bei Hornhautgeschwüren durch Pilze führt. 368 pilzartige Hornhautgeschwüre mit einer Ausgangssehschärfe zwischen 6/12 (20/40, logMAR 0,3) und 6/120 (20/400, logMAR 1,3), die den Aravind Eye Hospitals und der UCSF Proctor Foundation vorgestellt werden, werden randomisiert, um eine der beiden topischen Behandlungen zu erhalten Natamycin oder topisches Voriconazol. Das primäre Ergebnis ist die beste brillenkorrigierte logMAR-Sehschärfe drei Monate nach der Aufnahme, wobei die beste brillenkorrigierte Aufnahme-Sehschärfe als Kovariate verwendet wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Indien
- Aravind Eye Hospitals
-
Pondicherry, Tamil Nadu, Indien
- Aravind Eye Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vorhandensein eines Hornhautgeschwürs bei Vorstellung
- Nachweis von Fadenpilz im Abstrich (KOH-Nasspräparat, Giemsa- oder Gram-Färbung)
- Sehschärfe zwischen 6/12 (20/40, logMAR 0,3) und 6/120 (20/400, logMAR 1,3)
- Der Patient muss in der Lage sein, ein grundlegendes Verständnis der Studie zu verbalisieren, nachdem sie dem Patienten erklärt wurde, wie vom Prüfarzt festgelegt. Dieses Verständnis muss eine Verpflichtung beinhalten, für Folgebesuche zurückzukehren.
- Bereitschaft zur stationären oder ambulanten Behandlung und Wiederkehr alle 3 Tage +/- 1 Tag bis zur Reepithelisierung und jede Woche frische Medikamente für 3 Wochen
- Angemessene Zustimmung
Ausschlusskriterien:
- Drohende Perforation
- Nachweis von Bakterien auf der Gram-Färbung zum Zeitpunkt der Registrierung
- Nachweis von Akanthamöben durch Fleck
- Nachweis einer herpetischen Keratitis durch Anamnese oder Untersuchung
- Hornhautnarbe nicht leicht von aktuellem Geschwür zu unterscheiden
- Alter unter 16 Jahren (vor dem 16. Geburtstag)
- Bilaterale Geschwüre
- Frühere perforierende Keratoplastik im betroffenen Auge
- Schwangerschaft (durch Anamnese oder Urintest) oder Stillen (anamnestisch)
- Sehschärfe schlechter als 6/60 (2/200) im anderen Auge (beachten Sie, dass jede Sehschärfe, unkorrigiert, korrigiert, Pinhole oder BSCVA 6/60 oder besser für die Einschreibung qualifiziert ist)
- Sehschärfe schlechter als 6/120 (20/400) oder besser als 6/12 (20/40) im Studienauge (beachten Sie, dass jede Sehschärfe, unkorrigiert, korrigiert, Pinhole oder BSCVA für die Registrierung verwendet werden kann)
- Bekannte Allergie gegen Studienmedikamente (Antimykotika oder Konservierungsmittel)
- Keine Lichtwahrnehmung im betroffenen Auge
- Nicht bereit mitzumachen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Topisches Natamycin
|
5 % Natamycin plus 0,02 % Konservierungsmittel, 1 Woche lang alle 1 Stunde im Wachzustand einen Tropfen auf das betroffene Auge, dann im Wachzustand alle 2 Stunden bis 3 Wochen nach der Registrierung.
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Experimental: Topisches Voriconazol
|
1 % Voriconazol plus 0,01 % Konservierungsmittel, 1 Woche lang alle 1 Stunde im Wachzustand 1 Tropfen auf das betroffene Auge auftragen, dann alle 2 Stunden im Wachzustand bis drei Wochen nach der Registrierung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beste brillenkorrigierte logMAR-Sehschärfe
Zeitfenster: 3 Monate ab Anmeldung
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Die primäre Analyse ist die beste brillenkorrigierte logMAR-Sehschärfe (Logarithmus des minimalen Winkels oder der Auflösung), die für die Aufnahme von BSCVA und den Behandlungsarm in einem multiplen linearen Regressionsmodell korrigiert wird.
Die vorab festgelegte Nicht-Unterlegenheitsspanne beträgt weniger als 1,5 Linien logMAR-Sehschärfe.
(Angepasste 3-Monats-Vertrauensgrenzen für die Sehschärfe für den Unterschied zwischen der Voriconazol- und der Natamycin-Gruppe, die 0,15 logMAR-Einheiten erreichen oder überschreiten, würden die Erklärung der Nichtunterlegenheit nicht zulassen.)
Beachten Sie, dass dieses Design auch eine Überlegenheitserklärung erlaubt (2-seitiges Alpha von 0,05, korrigiert für eine Zwischenanalyse).
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3 Monate ab Anmeldung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Beste brillenkorrigierte logMAR-Sehschärfe
Zeitfenster: 3 Wochen nach Anmeldung
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Beste brillenkorrigierte logMAR-Sehschärfe (Logarithmus des minimalen Auflösungswinkels) 3 Wochen nach Aufnahme, bereinigt um Aufnahme-BSCVA und Behandlungsarm in einem multiplen linearen Regressionsmodell
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3 Wochen nach Anmeldung
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Durch harte Kontaktlinsen korrigierte Sehschärfe Gemessen in logMAR
Zeitfenster: 3 Monate nach Anmeldung
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Durch harte Kontaktlinsen korrigierte Sehschärfe, gemessen in logMAR (Logarithmus des minimalen Auflösungswinkels) 3 Monate nach der Einschreibung
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3 Monate nach Anmeldung
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Größe des Infiltrats/der Narbe
Zeitfenster: 3 Wochen und 3 Monate nach Einschreibung
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Größe des Infiltrats/der Narbe 3 Wochen und 3 Monate nach der Registrierung unter Verwendung der Narbe/Größe des Infiltrats bei der Registrierung als Kovariate
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3 Wochen und 3 Monate nach Einschreibung
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Zeit bis zur Auflösung des Epitheldefekts
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Zeitpunkt der Auflösung des Epitheldefekts
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Zeit in Tagen von der Registrierung bis zur Auflösung des Epitheldefekts.
Für die Probanden mit mehr als 21 Tagen bis zur Auflösung wurden 21 Tage verwendet.
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Von der Aufnahme bis zum Zeitpunkt der Auflösung des Epitheldefekts
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Minimale Hemmkonzentration von Isolaten
Zeitfenster: 3 Monate nach Anmeldung
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Minimale Hemmkonzentration (50. Perzentil) von Pilzisolaten gegenüber Natamycin und Voriconazol
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3 Monate nach Anmeldung
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Mikrobiologische Kur nach 6 Tagen
Zeitfenster: 7 Tage nach Anmeldung
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Mikrobiologische Heilung, definiert als kein Pilzwachstum auf der Kultur 6 (+/-1) Tage nach der Registrierung
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7 Tage nach Anmeldung
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Hauptermittler: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Hauptermittler: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Prajna L, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, Ray KJ, Zegans ME, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The mycotic ulcer treatment trial: a randomized trial comparing natamycin vs voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013 Apr;131(4):422-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1497.
- Prajna NV, Lalitha P, Krishnan T, Rajaraman R, Radnakrishnan N, Srinivasan M, Devi L, Das M, Liu Z, Zegans ME, Acharya NR, Porco TC, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J. Patterns of Antifungal Resistance in Adult Patients With Fungal Keratitis in South India: A Post Hoc Analysis of 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2022 Feb 1;140(2):179-184. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.5765.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Predictors of Corneal Perforation or Need for Therapeutic Keratoplasty in Severe Fungal Keratitis: A Secondary Analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):987-991. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2914.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Devi L, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Adjunctive Oral Voriconazole Treatment of Fusarium Keratitis: A Secondary Analysis From the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):520-525. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0616.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial II Group. Effect of Oral Voriconazole on Fungal Keratitis in the Mycotic Ulcer Treatment Trial II (MUTT II): A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1;134(12):1365-1372. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.4096.
- Prajna NV, Lalitha P, Rajaraman R, Krishnan T, Raghavan A, Srinivasan M, O'Brien KS, Zegans M, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Changing Azole Resistance: A Secondary Analysis of the MUTT I Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Jun 1;134(6):693-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0530.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, Porco TC, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Risk factors for low vision related functioning in the Mycotic Ulcer Treatment Trial: a randomised trial comparing natamycin with voriconazole. Br J Ophthalmol. 2016 Jul;100(7):929-932. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306828. Epub 2015 Nov 3.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan KT, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM, Acharya NR, Keenan JD; Mycotic Ulcer Treatment Trial I Group. Vision-Related Quality-of-Life Outcomes in the Mycotic Ulcer Treatment Trial I: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2015 Jun;133(6):642-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0319.
- Sun CQ, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM. Expert prior elicitation and Bayesian analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial I. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 14;54(6):4167-73. doi: 10.1167/iovs.13-11716.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- Antiinfektiva, lokal
- Antiinfektiva
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- Steroidsynthese-Inhibitoren
- 14-Alpha-Demethylase-Hemmer
- Voriconazol
- Natamycin
Andere Studien-ID-Nummern
- H9332-33965-02
- U10EY018573-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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