Mycotic haavan hoitokoe I (MUTT I)
perjantai 6. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Thomas M. Lietman, University of California, San Francisco
Mycotic haavan hoitokoe
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, parantaako natamysiini tai vorikonatsoli visuaalisia tuloksia sarveiskalvon sienihaavoissa, erityisesti näöntarkkuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sarveiskalvon sienihaavoilla on yleensä erittäin huonoja tuloksia yleisesti käytetyillä hoidoilla. Mykoottisen keratiitin sienilääkehoidosta on tehty vain yksi satunnaistettu koe, eikä FDA ole hyväksynyt uusia silmän sienilääkkeitä 1960-luvun jälkeen. Triatsolivorikonatsolista on äskettäin tullut systeemisten sieni-infektioiden, kuten keuhkojen aspergilloosin, suosituin hoitomuoto. Vorikonatsolin paikallisten oftalmisten valmisteiden käyttöä on kuvattu lukuisissa tapausraporteissa, mutta järjestelmällisesti ei ole yritetty määrittää, onko se kliinisesti tehokkaampi vai vähemmän tehokas kuin natamysiini. Lisäksi on ollut monia tapausraportteja suun kautta otettavan vorikonatsolin käytöstä sarveiskalvon sienihaavojen hoidossa, mutta järjestelmällisesti ei ole yritetty määrittää, parantaako se vaikeiden haavaumien tuloksia.
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoisnaamioitu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, onko natamysiinin tai vorikonatsolin käyttö parempia tuloksia sarveiskalvon sienihaavoissa. 368 sieniperäistä sarveiskalvohaavaa, joiden lähtötilanteen näöntarkkuus on välillä 6/12 (20/40, logMAR 0,3) ja 6/120 (20/400, logMAR 1,3), jotka esitetään Aravind Eye Hospitalille ja UCSF Proctor Foundationille, satunnaistetaan saamaan joko paikallisesti natamysiini tai paikallinen vorikonatsoli. Ensisijainen tulos on paras silmälasikorjattu logMAR-näöntarkkuus kolmen kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta, käyttämällä kovariaattina parasta silmälasikorjattua näöntarkkuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
323
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Intia
- Aravind Eye Hospitals
-
Pondicherry, Tamil Nadu, Intia
- Aravind Eye Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sarveiskalvon haavauma esiintymisen yhteydessä
- Todisteita rihmasienestä sivelyssä (KOH-märkäpinta, Giemsa- tai Gram-värjäys)
- Näöntarkkuus välillä 6/12 (20/40, logMAR 0,3) - 6/120 (20/400, logMAR 1,3)
- Potilaan on kyettävä verbalisoimaan tutkimuksen perusymmärrys sen jälkeen, kun se on selitetty potilaalle, lääkärin tutkijan määrittelemällä tavalla. Tähän ymmärrykseen on sisällyttävä sitoumus palata seurantakäynneille.
- Halukkuus tulla hoidetuksi laitoshoidossa tai avohoidossa ja palata 3 päivän välein +/- 1 päivä uudelleen epitelisaatioon asti ja joka viikko tuoretta lääkitystä 3 viikon ajan
- Asianmukainen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Uhkaava rei'itys
- Todisteet bakteereista Gram-värjäyksessä ilmoittautumishetkellä
- Todiste acanthamoebasta tahralla
- Todisteet herpeettisestä keratiitista historian tai tutkimuksen perusteella
- Sarveiskalvon arpi ei ole helposti erotettavissa nykyisestä haavasta
- Ikä alle 16 vuotta (ennen 16 vuotta)
- Kahdenväliset haavaumat
- Aiempi tunkeutuva keratoplastia sairaaseen silmään
- Raskaus (historian tai virtsatestin perusteella) tai imetys (historian perusteella)
- Tarkkavuus, joka on huonompi kuin 6/60 (2/200) toverisilmässä (huomaa, että mikä tahansa terävyys, korjaamaton, korjattu, neulanreikä tai BSCVA 6/60 tai parempi, kelpaa rekisteröintiin)
- Tarkkavuus on huonompi kuin 6/120 (20/400) tai parempi kuin 6/12 (20/40) tutkittavassa silmässä (huomaa, että mitä tahansa tarkkuutta, korjaamatonta, korjattua, neulanreikää tai BSCVA:ta voidaan käyttää rekisteröintiin)
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille (sienilääkkeille tai säilöntäaineille)
- Ei valon havaitsemista sairastuneessa silmässä
- Ei halua osallistua
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ajankohtainen natamysiini
|
5 % natamysiiniä plus 0,02 % säilöntäainetta, yksi tippa sairaaseen silmään tunnin välein valveilla ollessa 1 viikon ajan, sitten 2 tunnin välein valveilla ollessaan 3 viikon ajan asti.
|
|
Kokeellinen: Paikallinen vorikonatsoli
|
1 % vorikonatsolia plus 0,01 % säilöntäainetta, 1 tippa sairaaseen silmään joka tunti hereillä 1 viikon ajan, sitten 2 tunnin välein valveilla kolmeen viikkoon ilmoittautumisen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras silmälasikorjattu logMAR Visual Acuity
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
Ensisijainen analyysi on paras silmälasikorjattu logMAR (minimikulman tai resoluution logaritmi) näöntarkkuus, joka korjaa BSCVA:n ja hoitohaaran moninkertaisessa lineaarisessa regressiomallissa.
Ennalta määritetty non-inferiority margin on alle 1,5 riviä logMAR-terävyys.
(Oikatut kolmen kuukauden näöntarkkuuden luotettavuusrajat vorikonatsoli- ja natamysiiniryhmien välisille eroille, jotka vastaavat tai ylittävät 0,15 logMAR-yksikköä, eivät antaisi mahdolliseksi todeta, että näöntarkkuus ei ole huonompi.)
Huomaa, että tämä malli mahdollistaa myös paremmuuden ilmoittamisen (kaksipuolinen alfa 0,05, korjattu välianalyysiä varten).
|
3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras silmälasikorjattu logMAR Visual Acuity
Aikaikkuna: 3 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
Paras silmälasikorjattu logMAR (minimiresoluutiokulman logaritmi) näöntarkkuus 3 viikon kuluttua rekisteröinnistä, mukautettuna BSCVA:n ja hoitohaaran mukaan moninkertaisessa lineaarisessa regressiomallissa
|
3 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Kovalla piilolinssillä korjattu näöntarkkuus mitattuna logMAR
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Kovilla piilolinsseillä korjattu näöntarkkuus mitattuna logMAR:na (minimiresoluutiokulman logaritmi) 3 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Infiltraatin/arven koko
Aikaikkuna: 3 viikkoa ja 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Infiltraatin/arven koko 3 viikon ja 3 kuukauden kuluttua rekisteröinnistä, käyttämällä kovariaattina rekisteröintiinfiltraatin arpia/kokoa
|
3 viikkoa ja 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Aika epiteelivaurion ratkaisemiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta epiteelivaurion korjaamiseen
|
Aika päivinä ilmoittautumisesta epiteelivian korjaamiseen.
Niille koehenkilöille, joilla oli yli 21 päivää ratkaisuun, käytettiin 21 päivää.
|
Ilmoittautumisesta epiteelivaurion korjaamiseen
|
|
Isolaattien pienin estävä pitoisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Sieni-isolaattien pienin estävä pitoisuus (50. prosenttipiste) natamysiiniä ja vorikonatsolia vastaan
|
3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Mikrobiologinen parantuminen 6 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 7 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Mikrobiologinen parantuminen määritellään siten, että sieni ei kasva viljelmässä 6 (+/-1) päivän kuluttua rekisteröinnistä
|
7 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Päätutkija: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Päätutkija: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Prajna L, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, Ray KJ, Zegans ME, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The mycotic ulcer treatment trial: a randomized trial comparing natamycin vs voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013 Apr;131(4):422-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1497.
- Prajna NV, Lalitha P, Krishnan T, Rajaraman R, Radnakrishnan N, Srinivasan M, Devi L, Das M, Liu Z, Zegans ME, Acharya NR, Porco TC, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J. Patterns of Antifungal Resistance in Adult Patients With Fungal Keratitis in South India: A Post Hoc Analysis of 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2022 Feb 1;140(2):179-184. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.5765.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Predictors of Corneal Perforation or Need for Therapeutic Keratoplasty in Severe Fungal Keratitis: A Secondary Analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):987-991. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2914.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Devi L, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Adjunctive Oral Voriconazole Treatment of Fusarium Keratitis: A Secondary Analysis From the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):520-525. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0616.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial II Group. Effect of Oral Voriconazole on Fungal Keratitis in the Mycotic Ulcer Treatment Trial II (MUTT II): A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1;134(12):1365-1372. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.4096.
- Prajna NV, Lalitha P, Rajaraman R, Krishnan T, Raghavan A, Srinivasan M, O'Brien KS, Zegans M, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Changing Azole Resistance: A Secondary Analysis of the MUTT I Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Jun 1;134(6):693-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0530.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, Porco TC, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Risk factors for low vision related functioning in the Mycotic Ulcer Treatment Trial: a randomised trial comparing natamycin with voriconazole. Br J Ophthalmol. 2016 Jul;100(7):929-932. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306828. Epub 2015 Nov 3.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan KT, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM, Acharya NR, Keenan JD; Mycotic Ulcer Treatment Trial I Group. Vision-Related Quality-of-Life Outcomes in the Mycotic Ulcer Treatment Trial I: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2015 Jun;133(6):642-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0319.
- Sun CQ, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM. Expert prior elicitation and Bayesian analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial I. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 14;54(6):4167-73. doi: 10.1167/iovs.13-11716.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. huhtikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. lokakuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. lokakuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 16. lokakuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Silmäsairaudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Keratiitti
- Sarveiskalvon sairaudet
- Haava
- Mykoosit
- Silmätulehdukset
- Sarveiskalvon haavauma
- Silmätulehdukset, sieni
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Paikalliset infektiontorjunta-aineet
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Vorikonatsoli
- Natamysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- H9332-33965-02
- U10EY018573-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .