- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00996736
Zkouška léčby mykotických vředů I (MUTT I)
Zkouška léčby mykotických vředů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Plísňové vředy rohovky mívají při běžně používané léčbě velmi špatné výsledky. Proběhla pouze jediná randomizovaná studie antimykotické léčby mykotické keratitidy a od 60. let 20. století FDA neschválila žádné nové oční antimykotické léky. Triazol vorikonazol se nedávno stal léčbou volby u systémových mykotických infekcí, jako je plicní aspergilóza. Použití topických oftalmických přípravků vorikonazolu bylo popsáno v mnoha kazuistikách, ale nebyl zde žádný systematický pokus určit, zda je více či méně klinicky účinný než natamycin. Kromě toho existuje mnoho kazuistik o použití perorálního vorikonazolu při léčbě plísňových vředů rohovky, avšak nebyl proveden žádný systematický pokus určit, zda zlepšuje výsledky u těžkých vředů.
Tato studie je randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná studie, která má určit, zda použití natamycinu nebo vorikonazolu vede k lepším výsledkům u plísňových vředů rohovky. 368 plísňových vředů rohovky se základní zrakovou ostrostí mezi 6/12 (20/40, logMAR 0,3) a 6/120 (20/400, logMAR 1,3), které se objeví v nemocnicích Aravind Eye Hospitals a UCSF Proctor Foundation, bude náhodně vybráno, aby obdrželi buď topické natamycin nebo topický vorikonazol. Primárním výsledkem je nejlepší zraková ostrost logMAR korigovaná pomocí brýlí tři měsíce po zařazení, s použitím nejlepší zrakové ostrosti korigované na brýle jako kovarianty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospitals
-
Pondicherry, Tamil Nadu, Indie
- Aravind Eye Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přítomnost vředu na rohovce při prezentaci
- Důkaz vláknité houby na nátěru (KOH wet mount, Giemsa nebo Gramova skvrna)
- Zraková ostrost mezi 6/12 (20/40, logMAR 0,3) a 6/120 (20/400, logMAR 1,3)
- Pacient musí být schopen verbalizovat základní porozumění studii poté, co je pacientovi vysvětlena, jak určí zkoušející lékař. Toto porozumění musí zahrnovat závazek vrátit se na následné návštěvy.
- Ochota být hospitalizován nebo být léčen ambulantně a vracet se každé 3 dny +/- 1 den až do reepitelizace a každý týden dostávat čerstvé léky po dobu 3 týdnů
- Vhodný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Hrozící perforace
- Důkaz bakterií na Gramově barvení v době zápisu
- Důkaz akantaméby skvrnou
- Důkaz herpetické keratitidy v anamnéze nebo vyšetření
- Jizva na rohovce není snadno odlišitelná od současného vředu
- Věk méně než 16 let (před 16. narozeninami)
- Oboustranné vředy
- Předchozí penetrující keratoplastika v postiženém oku
- Těhotenství (podle anamnézy nebo testu moči) nebo kojení (podle anamnézy)
- Ostrost v druhém oku horší než 6/60 (2/200) (všimněte si, že jakákoli ostrost, nekorigovaná, korigovaná, dírková nebo BSCVA 6/60 nebo lepší, se kvalifikuje pro zápis)
- Ostrost horší než 6/120 (20/400) nebo lepší než 6/12 (20/40) ve studovaném oku (všimněte si, že k zápisu lze použít jakoukoli ostrost, nekorigovanou, korigovanou, dírkovou nebo BSCVA)
- Známá alergie na studované léky (antimykotika nebo konzervační látky)
- Žádné vnímání světla v postiženém oku
- Neochota se zúčastnit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Aktuální natamycin
|
5% natamycin plus 0,02% konzervační látka, jedna kapka do postiženého oka každou hodinu v bdělém stavu po dobu 1 týdne, poté každé 2 hodiny v bdělém stavu až do 3 týdnů po zařazení.
|
Experimentální: Topický vorikonazol
|
1% vorikonazol plus 0,01% konzervační látka, 1 kapka aplikovaná do postiženého oka každou hodinu v bdělém stavu po dobu 1 týdne, poté každé 2 hodiny v bdělém stavu až do tří týdnů po zařazení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nejlepší zraková ostrost logMAR s korekcí brýlí
Časové okno: 3 měsíce od zápisu
|
Primární analýzou je nejlépe pomocí brýlí korigovaná logMAR (logaritmus minimálního úhlu nebo rozlišení) zraková ostrost, korigující zapsanou BSCVA a léčebné rameno v modelu vícenásobné lineární regrese.
Předem specifikovaná hranice non-inferiority je menší než 1,5 řádky logMAR ostrosti.
(Upravené tříměsíční hranice spolehlivosti zrakové ostrosti pro rozdíl mezi vorikonazolovými a natamycinovými skupinami, které splňují nebo překračují 0,15 logMAR jednotek, by neumožňovaly deklarovat noninferioritu.)
Všimněte si, že tento návrh také umožňuje deklaraci nadřazenosti (2stranné alfa 0,05, opraveno pro průběžnou analýzu).
|
3 měsíce od zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nejlepší zraková ostrost logMAR s korekcí brýlí
Časové okno: 3 týdny po zápisu
|
Nejlepší brýlí korigovaná logMAR (logaritmus minimálního úhlu rozlišení) zraková ostrost 3 týdny po zařazení, úprava pro BSCVA pro zařazení a léčebné rameno v modelu vícenásobné lineární regrese
|
3 týdny po zápisu
|
Zraková ostrost korigovaná tvrdou kontaktní čočkou měřená v logMAR
Časové okno: 3 měsíce po zápisu
|
Zraková ostrost korigovaná tvrdými kontaktními čočkami měřená v logMAR (logaritmus minimálního úhlu rozlišení) 3 měsíce po registraci
|
3 měsíce po zápisu
|
Velikost infiltrátu/jizvy
Časové okno: 3 týdny a 3 měsíce po zápisu
|
Velikost infiltrátu/jizvy 3 týdny a 3 měsíce po zařazení, s použitím jizvy/velikosti infiltrátu jako kovariátu
|
3 týdny a 3 měsíce po zápisu
|
Čas do vyřešení epiteliálního defektu
Časové okno: Od zařazení do doby vyléčení epiteliálního defektu
|
Doba ve dnech od zařazení do vyléčení epiteliálního defektu.
U subjektů s více než 21 dny do vyřešení bylo použito 21 dnů.
|
Od zařazení do doby vyléčení epiteliálního defektu
|
Minimální inhibiční koncentrace izolátů
Časové okno: 3 měsíce po zápisu
|
Minimální inhibiční koncentrace (50. percentil) izolátů hub na natamycin a vorikonazol
|
3 měsíce po zápisu
|
Mikrobiologické vyléčení za 6 dní
Časové okno: 7 dní po zápisu
|
Mikrobiologické vyléčení je definováno jako žádný růst plísní na kultuře po 6 (+/-1) dnech od zařazení
|
7 dní po zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Vrchní vyšetřovatel: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Vrchní vyšetřovatel: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Prajna L, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, Ray KJ, Zegans ME, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The mycotic ulcer treatment trial: a randomized trial comparing natamycin vs voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013 Apr;131(4):422-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1497.
- Prajna NV, Lalitha P, Krishnan T, Rajaraman R, Radnakrishnan N, Srinivasan M, Devi L, Das M, Liu Z, Zegans ME, Acharya NR, Porco TC, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J. Patterns of Antifungal Resistance in Adult Patients With Fungal Keratitis in South India: A Post Hoc Analysis of 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2022 Feb 1;140(2):179-184. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.5765.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Predictors of Corneal Perforation or Need for Therapeutic Keratoplasty in Severe Fungal Keratitis: A Secondary Analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):987-991. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2914.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Devi L, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Adjunctive Oral Voriconazole Treatment of Fusarium Keratitis: A Secondary Analysis From the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):520-525. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0616.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial II Group. Effect of Oral Voriconazole on Fungal Keratitis in the Mycotic Ulcer Treatment Trial II (MUTT II): A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1;134(12):1365-1372. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.4096.
- Prajna NV, Lalitha P, Rajaraman R, Krishnan T, Raghavan A, Srinivasan M, O'Brien KS, Zegans M, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Changing Azole Resistance: A Secondary Analysis of the MUTT I Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Jun 1;134(6):693-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0530.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, Porco TC, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Risk factors for low vision related functioning in the Mycotic Ulcer Treatment Trial: a randomised trial comparing natamycin with voriconazole. Br J Ophthalmol. 2016 Jul;100(7):929-932. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306828. Epub 2015 Nov 3.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan KT, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM, Acharya NR, Keenan JD; Mycotic Ulcer Treatment Trial I Group. Vision-Related Quality-of-Life Outcomes in the Mycotic Ulcer Treatment Trial I: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2015 Jun;133(6):642-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0319.
- Sun CQ, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM. Expert prior elicitation and Bayesian analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial I. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 14;54(6):4167-73. doi: 10.1167/iovs.13-11716.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Oční nemoci
- Bakteriální infekce a mykózy
- Keratitida
- Onemocnění rohovky
- Vřed
- Mykózy
- Oční infekce
- Vřed rohovky
- Oční infekce, plísňové
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky, místní
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antibakteriální látky
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Antifungální látky
- Inhibitory syntézy steroidů
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Vorikonazol
- Natamycin
Další identifikační čísla studie
- H9332-33965-02
- U10EY018573-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vřed rohovky
-
University Hospital, LimogesDokončenoCorneal NewvesselsFrancie
-
Wrocław University of Science and TechnologyWroclaw Medical UniversityAktivní, ne náborRefrakční chyby | Aberace, Corneal WavefrontPolsko
-
Sohag UniversityZatím nenabíráme
-
Brighton and Sussex University Hospitals NHS TrustKing's College London; European Society of Cataract and Refractive SurgeonsDokončenoPseudofakie | Ubytování | Aberace, Corneal WavefrontSpojené království
-
Price Vision GroupNábor
-
Eye Specialists of IndianaNáborKeratokonus, nestabilní | Bakteriální keratitida | Ectasia CornealSpojené státy
-
Benha UniversityNábor
-
Cornea and Laser Eye InstituteNáborKeratokonus | Ektázie rohovky | Nepravidelný astigmatismus | Aberace, Corneal Wavefront | Vlnová aberace, rohovka | Čirá marginální degenerace rohovky | KeratoglobusSpojené státy
-
CENTOGENE GmbH RostockStaženoNedostatek lipoproteinové lipázy | Vrozená chyba metabolismu lipidů | Corneal ArcusNěmecko, Indie, Srí Lanka