Испытание лечения микотической язвы I (MUTT I)
6 июля 2018 г. обновлено: Thomas M. Lietman, University of California, San Francisco
Испытание лечения микотической язвы
Целью данного исследования является определение того, приводит ли натамицин или вориконазол к улучшению зрения при грибковых язвах роговицы, особенно к остроте зрения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Грибковые язвы роговицы, как правило, имеют очень плохие результаты при обычном лечении. Было проведено только одно рандомизированное исследование противогрибковой терапии микотического кератита, и с 1960-х годов FDA не одобрило ни одного нового глазного противогрибкового препарата. Триазол вориконазол в последнее время стал средством выбора при системных грибковых инфекциях, таких как легочный аспергиллез. Использование местных офтальмологических препаратов вориконазола было описано в многочисленных отчетах о клинических случаях, однако систематических попыток определить, является ли он более или менее клинически эффективным, чем натамицин, не предпринималось. Кроме того, было много сообщений об использовании перорального вориконазола при лечении грибковых язв роговицы, однако систематических попыток определить, улучшает ли он исходы при тяжелых язвах, не предпринималось.
Это исследование представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, чтобы определить, приводит ли использование натамицина или вориконазола к лучшим исходам при грибковых язвах роговицы. 368 грибковых язв роговицы с исходной остротой зрения от 6/12 (20/40, logMAR 0,3) до 6/120 (20/400, logMAR 1,3), поступивших в глазные больницы Aravind и UCSF Proctor Foundation, будут рандомизированы для получения либо местного натамицин или местный вориконазол. Первичным результатом является наилучшая острота зрения по шкале logMAR с коррекцией очков через три месяца после зачисления с использованием наилучшей остроты зрения с коррекцией с очками в качестве ковариации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
323
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tamil Nadu
-
Madurai, Tamil Nadu, Индия
- Aravind Eye Hospitals
-
Pondicherry, Tamil Nadu, Индия
- Aravind Eye Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Наличие язвы роговицы при осмотре
- Признаки мицелиального грибка в мазке (влажный препарат KOH, окраска по Гимзе или по Граму)
- Острота зрения от 6/12 (20/40, logMAR 0,3) до 6/120 (20/400, logMAR 1,3)
- Пациент должен быть в состоянии вербализовать основное понимание исследования после того, как оно было объяснено пациенту, как определено врачом-исследователем. Это понимание должно включать обязательство вернуться для последующих посещений.
- Готовность лечиться стационарно или амбулаторно и возвращаться каждые 3 дня +/- 1 день до реэпителизации и каждую неделю получать свежие лекарства в течение 3 недель
- Соответствующее согласие
Критерий исключения:
- Надвигающаяся перфорация
- Доказательства наличия бактерий при окраске по Граму на момент зачисления
- Доказательства акантамебы по окраске
- Доказательства герпетического кератита в анамнезе или при осмотре
- Рубец на роговице трудно отличить от текущей язвы
- Возраст менее 16 лет (до 16 лет)
- Двусторонние язвы
- Предыдущая сквозная кератопластика пораженного глаза
- Беременность (по анамнезу или анализу мочи) или грудное вскармливание (по анамнезу)
- Острота менее 6/60 (2/200) в парном глазу (обратите внимание, что любая острота, нескорректированная, скорректированная, точечная или BSCVA 6/60 или лучше соответствует критериям для регистрации)
- Острота зрения ниже 6/120 (20/400) или лучше 6/12 (20/40) в исследуемом глазу (обратите внимание, что для регистрации может быть использована любая острота зрения, нескорректированная, скорректированная, точечная или BSCVA)
- Известная аллергия на исследуемые препараты (противогрибковые или консерванты)
- Отсутствие светоощущения в пораженном глазу
- Не желает участвовать
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Актуальные Натамицин
|
5% натамицин плюс 0,02% консервант, по одной капле в пораженный глаз каждый час в состоянии бодрствования в течение 1 недели, затем каждые 2 часа в состоянии бодрствования до 3 недель после включения.
|
|
Экспериментальный: Местный вориконазол
|
1% вориконазол плюс 0,01% консервант, по 1 капле на пораженный глаз каждый час в состоянии бодрствования в течение 1 недели, затем каждые 2 часа в состоянии бодрствования до трех недель после включения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучшая острота зрения logMAR с коррекцией очков
Временное ограничение: 3 месяца с момента зачисления
|
Первичный анализ представляет собой наилучшую остроту зрения logMAR с поправкой на очки (логарифм минимального угла или разрешения) с поправкой на BSCVA и группу лечения в модели множественной линейной регрессии.
Предварительно указанный предел не меньшей эффективности составляет менее 1,5 строк остроты зрения по logMAR.
(Скорректированные трехмесячные доверительные границы остроты зрения для разницы между группами вориконазола и натамицина, которые соответствуют или превышают 0,15 единиц logMAR, не позволяют заявить о не меньшей эффективности.)
Обратите внимание, что этот дизайн также позволяет декларировать превосходство (2-сторонняя альфа 0,05, с поправкой на промежуточный анализ).
|
3 месяца с момента зачисления
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучшая острота зрения logMAR с коррекцией очков
Временное ограничение: Через 3 недели после регистрации
|
Наилучшая острота зрения logMAR (логарифм минимального угла разрешения) с поправкой на очки через 3 недели после включения в исследование, с поправкой на BSCVA при включении в исследование и группу лечения в модели множественной линейной регрессии
|
Через 3 недели после регистрации
|
|
Острота зрения, скорректированная с помощью жестких контактных линз, измерена в logMAR
Временное ограничение: Через 3 месяца после регистрации
|
Острота зрения, скорректированная с помощью жестких контактных линз, измерена в logMAR (логарифм минимального угла разрешения) через 3 месяца после зачисления.
|
Через 3 месяца после регистрации
|
|
Размер инфильтрата/рубца
Временное ограничение: 3 недели и 3 месяца после регистрации
|
Размер инфильтрата/рубца через 3 недели и 3 месяца после включения в исследование с использованием рубца/размера инфильтрата в качестве ковариации
|
3 недели и 3 месяца после регистрации
|
|
Время разрешения эпителиального дефекта
Временное ограничение: От поступления до момента разрешения дефекта эпителия
|
Время в днях от регистрации до разрешения дефекта эпителия.
Для тех субъектов, у которых до разрешения оставалось более 21 дня, использовался 21 день.
|
От поступления до момента разрешения дефекта эпителия
|
|
Минимальная ингибирующая концентрация изолятов
Временное ограничение: Через 3 месяца после регистрации
|
Минимальная ингибирующая концентрация (50-й процентиль) грибковых изолятов по отношению к натамицину и вориконазолу
|
Через 3 месяца после регистрации
|
|
Микробиологическое излечение через 6 дней
Временное ограничение: 7 дней после регистрации
|
Микробиологическое излечение определяется как отсутствие роста грибков в культуре через 6 (+/-1) дней после включения в исследование.
|
7 дней после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: NV Prajna, DNB, FRC Ophth, Aravind Eye Hospitals
- Главный следователь: Nisha Acharya, MD, MS, Proctor Foundation, UCSF
- Главный следователь: Tom Lietman, MD, Proctor Foundation, UCSF
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Prajna L, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, Ray KJ, Zegans ME, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. The mycotic ulcer treatment trial: a randomized trial comparing natamycin vs voriconazole. JAMA Ophthalmol. 2013 Apr;131(4):422-9. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1497.
- Prajna NV, Lalitha P, Krishnan T, Rajaraman R, Radnakrishnan N, Srinivasan M, Devi L, Das M, Liu Z, Zegans ME, Acharya NR, Porco TC, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J. Patterns of Antifungal Resistance in Adult Patients With Fungal Keratitis in South India: A Post Hoc Analysis of 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2022 Feb 1;140(2):179-184. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2021.5765.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Predictors of Corneal Perforation or Need for Therapeutic Keratoplasty in Severe Fungal Keratitis: A Secondary Analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Sep 1;135(9):987-991. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.2914.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Shah R, Srinivasan M, Devi L, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Adjunctive Oral Voriconazole Treatment of Fusarium Keratitis: A Secondary Analysis From the Mycotic Ulcer Treatment Trial II. JAMA Ophthalmol. 2017 Jun 1;135(6):520-525. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.0616.
- Prajna NV, Krishnan T, Rajaraman R, Patel S, Srinivasan M, Das M, Ray KJ, O'Brien KS, Oldenburg CE, McLeod SD, Zegans ME, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial II Group. Effect of Oral Voriconazole on Fungal Keratitis in the Mycotic Ulcer Treatment Trial II (MUTT II): A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Dec 1;134(12):1365-1372. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.4096.
- Prajna NV, Lalitha P, Rajaraman R, Krishnan T, Raghavan A, Srinivasan M, O'Brien KS, Zegans M, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Changing Azole Resistance: A Secondary Analysis of the MUTT I Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2016 Jun 1;134(6):693-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2016.0530.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, Porco TC, McLeod SD, Acharya NR, Keenan JD, Lietman TM; Mycotic Ulcer Treatment Trial Group. Risk factors for low vision related functioning in the Mycotic Ulcer Treatment Trial: a randomised trial comparing natamycin with voriconazole. Br J Ophthalmol. 2016 Jul;100(7):929-932. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306828. Epub 2015 Nov 3.
- Rose-Nussbaumer J, Prajna NV, Krishnan KT, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM, Acharya NR, Keenan JD; Mycotic Ulcer Treatment Trial I Group. Vision-Related Quality-of-Life Outcomes in the Mycotic Ulcer Treatment Trial I: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2015 Jun;133(6):642-6. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0319.
- Sun CQ, Prajna NV, Krishnan T, Mascarenhas J, Rajaraman R, Srinivasan M, Raghavan A, O'Brien KS, Ray KJ, McLeod SD, Porco TC, Acharya NR, Lietman TM. Expert prior elicitation and Bayesian analysis of the Mycotic Ulcer Treatment Trial I. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 14;54(6):4167-73. doi: 10.1167/iovs.13-11716.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 октября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 октября 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 октября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Глазные болезни
- Бактериальные инфекции и микозы
- Кератит
- Заболевания роговицы
- Язва
- Микозы
- Глазные инфекции
- Язва роговицы
- Глазные инфекции, грибковые
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты, местные
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Вориконазол
- Натамицин
Другие идентификационные номера исследования
- H9332-33965-02
- U10EY018573-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .