Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af AAV2-sFLT01 hos patienter med neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (AMD)
En fase 1, open-label, multicenter, dosis-eskalerende, sikkerhed og tolerabilitetsundersøgelse af en enkelt intravitreal injektion af AAV2-sFLT01 hos patienter med neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En ny behandling for neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er ved at blive undersøgt. Neovaskulær AMD omtales nogle gange som den "våde" form for AMD. Formålet med dette fase 1 kliniske forskningsstudie er at undersøge sikkerheden og evnen af et eksperimentelt studielægemiddel til at behandle en komplikation af sygdommen, som fører til synstab. Navnet på undersøgelseslægemidlet er "AAV2-sFLT01." Dette eksperimentelle studielægemiddel bruger en virus til at overføre et gen (genetisk kode) til celler i øjet. Genet koder for et protein, der er beregnet til at mindske væksten af unormale blodkar under nethinden. Varigheden af genets virkning er i øjeblikket ukendt, men kan vare i årevis.
Dette kliniske forskningsstudie vil se på sikkerheden ved en enkelt administration af AAV2-sFLT01 injiceret direkte i øjet. Der er 2 dele til denne undersøgelse, men patienter vil kun deltage i én af dem. I den første del af undersøgelsen vil 4 forskellige doser af undersøgelsesmidlet blive undersøgt i 4 separate grupper af patienter. Patienter i den første del af undersøgelsen vil ikke blive randomiseret. I anden del af undersøgelsen vil den højeste dosis, der var sikker og veltolereret, blive undersøgt hos 10 flere patienter. Patienter i denne del af undersøgelsen kan få en ranibizumab (Lucentis®)-injektion 26 uger efter deres AAV2-sFLT01-injektion for at verificere deres respons på anti-VEGF-behandling, hvis de ikke har vist et respons på AAV2-sFLT01. De første to dele af denne protokol forventes afsluttet i juli 2013.
Alle patienter injiceret med AAV2-sFLT01 vil blive bedt om at deltage i et udvidet opfølgningsprogram (EFU) i op til yderligere 4 år. Deltagelse er frivillig, men opfordres kraftigt til, da det giver mulighed for langsigtet indsamling af sikkerhedsoplysninger såvel som information om de potentielle langsigtede virkninger af undersøgelseslægemidlet. Studiebesøg vil finde sted på stedet hver 6. måned.
Op til fireogtredive (34) patienter på flere centre vil deltage i denne undersøgelse i USA.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-9277
- investigational site number 03WilmerEy
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- investigational site number 02Ophthalm
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
- investigational site number 01UMassMem
-
-
New York
-
Slingerlands, New York, Forenede Stater, 85014
- investigational site number 05RetinaCo
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Choroidal neovaskulær membran (CNV) sekundær til AMD, som bekræftet af patientens sygehistorie og en dokumenteret diagnose af CNV.
- Afstand BCVA på 20/100 eller værre i undersøgelsesøjet.
- Det andet øje skal have en afstand BCVA på 20/400 eller bedre.
- Undersøgelsesøjet, dvs. øjet, der modtager forsøgsproduktet, har den dårligste CVA (sammenlignet med det andet øje).
- Subfoveal disciform ardannelse i undersøgelsesøjet i første del af undersøgelsen (dosis-eskaleringsdelen). Patienter kan have eller ikke have makulær ardannelse i undersøgelsesøjet i anden del af undersøgelsen (MTD-fasen). Derudover skal patienter, der er inkluderet i anden del af undersøgelsen, have vist respons på en anti-VEGF-terapi inden for 12 måneder før screening og efter patientens seneste behandling af anti-VEGF-terapi.
- Noteret tilstedeværelse af intra- eller subretinal væske.
- Tilstrækkelig udvidelse af pupillerne for at muliggøre en grundig øjenundersøgelse og testning.
- Skal være villig til at få opsamlet prøver af forkammervæske fra undersøgelsesøjet.
Ekskluderingskriterier:
- CNV i undersøgelsesøjet på grund af anden årsag end AMD.
- Anamnese med tilstande i undersøgelsesøjet under screening, som kan ændre synsstyrken eller interferere med undersøgelsestestning.
- Aktivt ukontrolleret glaukom.
- Havde nogen intraokulære operationer i undersøgelsesøjet inden for 3 måneder efter tilmelding eller er kendte eller sandsynlige kandidater til intraokulær kirurgi (inklusive kataraktkirurgi) i undersøgelsesøjet inden for 1 år efter behandlingen.
- Akut eller kronisk infektion i undersøgelsesøjet.
- Anamnese med betændelse i undersøgelsesøjet eller vedvarende betændelse i begge øjne.
- Enhver kontraindikation for intravitreal injektion.
- Modtog fotodynamisk terapi i undersøgelsesøjet inden for 60 dage, eller laserfotokoagulation inden for 14 dage før screening.
- Bruger eller har i øjeblikket brugt ranibizumab (Lucentis®), bevacizumab (Avastin™) eller pegaptanibnatrium (Macugen®) inden for 1 måned før screening.
- Bruger i øjeblikket eller har brugt Aflibercept (Eylea®) inden for 4 måneder før screening.
- Bruger i øjeblikket alle periokulære (undersøgelsesøje), intravitreale (undersøgelsesøje) eller systemiske (orale eller intravenøse) steroider inden for 3 måneder før screening.
- Enhver aktiv herpetisk infektion, især aktive læsioner i øjet eller i ansigtet.
- Enhver betydelig dårligt kontrolleret sygdom, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse og opfølgning.
- Nuværende eller tidligere brug af medicin, der vides at være giftig for nethinden eller synsnerven.
- Tidligere behandling med et hvilket som helst okulært eller systemisk genoverførselsprodukt.
- Modtog ethvert forsøgsprodukt inden for 120 dage før screening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 2 x 10^8 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01
|
2 x 10^8 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
2 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
6 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
2 x 10^10 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
|
|
Eksperimentel: 2 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01
|
2 x 10^8 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
2 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
6 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
2 x 10^10 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
|
|
Eksperimentel: 6 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01
|
2 x 10^8 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
2 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
6 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
2 x 10^10 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
|
|
Eksperimentel: 2 x 10^10 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01
|
2 x 10^8 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
2 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
6 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
2 x 10^10 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkelt intravitreal injektion i et enkelt øje med et fast volumen på 100 μL.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis af en enkelt uniokulær intravitreal injektion af AAV2-sFLT01
Tidsramme: Behandlingstidspunkt til og med uge 52 (benævnt "kerne"-undersøgelsen)
|
Behandlingstidspunkt til og med uge 52 (benævnt "kerne"-undersøgelsen)
|
|
Antal akutte behandlingshændelser
Tidsramme: Behandlingstidspunkt til og med uge 52 (benævnt "kerne"-undersøgelsen)
|
Behandlingstidspunkt til og med uge 52 (benævnt "kerne"-undersøgelsen)
|
|
Antal akutte behandlingshændelser
Tidsramme: Op til 4 år efter "kerne"-undersøgelsen (benævnt "Udvidet opfølgningsperiode")
|
Op til 4 år efter "kerne"-undersøgelsen (benævnt "Udvidet opfølgningsperiode")
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Nedsat nethindetykkelse
Tidsramme: Behandlingstidspunkt til og med uge 52 (benævnt "kerne"-undersøgelsen)
|
Behandlingstidspunkt til og med uge 52 (benævnt "kerne"-undersøgelsen)
|
|
Nedsat nethindetykkelse
Tidsramme: Op til 4 år efter "kerne"-undersøgelsen (benævnt "Udvidet opfølgningsperiode")
|
Op til 4 år efter "kerne"-undersøgelsen (benævnt "Udvidet opfølgningsperiode")
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- sFLT01-AMD-00106
- 0810-948 (Anden identifikator: NIH Office of Biotechnology Activities)
- MSC12870 (Anden identifikator: Sanofi)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .