Estudo de segurança e tolerabilidade de AAV2-sFLT01 em pacientes com degeneração macular relacionada à idade (DMRI) neovascular
Um estudo de fase 1, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose, segurança e tolerabilidade de uma única injeção intravítrea de AAV2-sFLT01 em pacientes com degeneração macular relacionada à idade neovascular
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um novo tratamento para a degeneração macular relacionada à idade (AMD) neovascular está sendo investigado. A DMRI neovascular é algumas vezes chamada de forma "úmida" da DMRI. O objetivo deste estudo de pesquisa clínica de Fase 1 é examinar a segurança e a capacidade de um medicamento de estudo experimental para tratar uma complicação da doença que leva à perda da visão. O nome do medicamento do estudo é "AAV2-sFLT01". Este medicamento de estudo experimental usa um vírus para transferir um gene (código genético) para as células dentro do olho. O gene codifica uma proteína que visa diminuir o crescimento de vasos sanguíneos anormais sob a retina. A duração do efeito do gene é atualmente desconhecida, mas pode durar anos.
Este estudo de pesquisa clínica analisará a segurança de uma única administração de AAV2-sFLT01 injetado diretamente no olho. Existem 2 partes neste estudo, mas os pacientes participarão de apenas uma delas. Na primeira parte do estudo, 4 doses diferentes do medicamento do estudo serão estudadas em 4 grupos separados de pacientes. Os pacientes na primeira parte do estudo não serão randomizados. Na segunda parte do estudo, a dose mais alta que foi segura e bem tolerada será estudada em mais 10 pacientes. Os pacientes nesta parte do estudo podem receber uma injeção de ranibizumabe (Lucentis®) 26 semanas após a injeção de AAV2-sFLT01 para verificar sua capacidade de resposta à terapia anti-VEGF, caso não tenham demonstrado resposta ao AAV2-sFLT01. Espera-se que as duas partes iniciais deste protocolo sejam concluídas em julho de 2013.
Todos os pacientes injetados com AAV2-sFLT01 serão convidados a participar de um programa de acompanhamento estendido (EFU) por até 4 anos adicionais. A participação é voluntária, mas fortemente encorajada, pois permite a coleta de longo prazo de informações de segurança, bem como informações sobre os potenciais efeitos de longo prazo do medicamento do estudo. Visitas de estudo serão realizadas no local a cada 6 meses.
Até trinta e quatro (34) pacientes em vários centros participarão deste estudo nos Estados Unidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-9277
- investigational site number 03WilmerEy
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- investigational site number 02Ophthalm
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- investigational site number 01UMassMem
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New York
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Slingerlands, New York, Estados Unidos, 85014
- investigational site number 05RetinaCo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Membrana neovascular coroidal (NCV) secundária a AMD, conforme confirmado pelo histórico médico do paciente e um diagnóstico documentado de CNV.
- Distância BCVA de 20/100 ou pior no olho do estudo.
- O contra-olho deve ter distância BCVA de 20/400 ou melhor.
- O olho do estudo, ou seja, o olho que recebe o produto experimental, tem o pior AVC (em comparação com o outro olho).
- Cicatriz disciforme subfoveal no olho do estudo para a primeira parte do estudo (a parte de escalonamento de dose). Os pacientes podem ou não ter cicatriz macular no olho do estudo para a segunda parte do estudo (fase MTD). Além disso, os pacientes inscritos na segunda parte do estudo devem ter demonstrado capacidade de resposta a uma terapia anti-VEGF dentro de 12 meses antes da triagem e após o tratamento mais recente do paciente com terapia anti-VEGF.
- Presença notável de fluido intra ou sub-retiniano.
- Dilatação adequada das pupilas para permitir exame e testes oculares completos.
- Deve estar disposto a coletar amostras de fluido da câmara anterior do olho do estudo.
Critério de exclusão:
- CNV no olho do estudo devido a qualquer motivo que não seja AMD.
- Histórico de condições no olho do estudo durante a triagem que podem alterar a acuidade visual ou interferir no teste do estudo.
- Glaucoma ativo descontrolado.
- Tiveram alguma cirurgia intraocular no olho do estudo dentro de 3 meses após a inscrição ou são candidatos conhecidos ou prováveis para cirurgia intraocular (incluindo cirurgia de catarata) no olho do estudo dentro de 1 ano de tratamento.
- Infecção aguda ou crônica no olho do estudo.
- Histórico de inflamação no olho do estudo ou inflamação contínua em qualquer um dos olhos.
- Qualquer contra-indicação à injeção intravítrea.
- Recebeu terapia fotodinâmica no olho do estudo dentro de 60 dias, ou fotocoagulação a laser dentro de 14 dias antes da triagem.
- Atualmente está usando ou usou ranibizumabe (Lucentis®), bevacizumabe (Avastin™) ou pegaptanibe sódico (Macugen®) no período de 1 mês antes da triagem.
- Atualmente usando ou usou Aflibercept (Eylea®) dentro de 4 meses antes da triagem.
- Atualmente usando qualquer esteróide periocular (olho de estudo), intravítreo (olho de estudo) ou sistêmico (oral ou intravenoso) dentro de 3 meses antes da triagem.
- Qualquer infecção herpética ativa, em particular lesões ativas nos olhos ou na face.
- Qualquer doença significativa mal controlada que impeça a adesão ao estudo e o acompanhamento.
- Uso atual ou anterior de qualquer medicamento conhecido por ser tóxico para a retina ou nervo óptico.
- Tratamento prévio com qualquer produto de transferência gênica ocular ou sistêmica.
- Recebeu qualquer produto experimental dentro de 120 dias antes da Triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 2 x 10^8 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
2 x 10^9 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
6 x 10^9 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
2 x 10^10 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
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Experimental: 2 x 10^9 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
2 x 10^9 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
6 x 10^9 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
2 x 10^10 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
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Experimental: 6 x 10^9 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
2 x 10^9 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
6 x 10^9 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
2 x 10^10 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
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Experimental: 2 x 10^10 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
2 x 10^9 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
6 x 10^9 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
2 x 10^10 genomas vetoriais (vg) AAV2-sFLT01.
Injeção intravítrea única em um único olho, usando um volume fixo de 100 μL.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada de uma única injeção intravítrea uniocular de AAV2-sFLT01
Prazo: Tempo de tratamento até a semana 52 (referido como o estudo "principal")
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Tempo de tratamento até a semana 52 (referido como o estudo "principal")
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Tempo de tratamento até a semana 52 (referido como o estudo "principal")
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Tempo de tratamento até a semana 52 (referido como o estudo "principal")
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 4 anos após o estudo "principal" (referido como o período de "acompanhamento estendido")
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Até 4 anos após o estudo "principal" (referido como o período de "acompanhamento estendido")
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diminuição da espessura da retina
Prazo: Tempo de tratamento até a semana 52 (referido como o estudo "principal")
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Tempo de tratamento até a semana 52 (referido como o estudo "principal")
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Diminuição da espessura da retina
Prazo: Até 4 anos após o estudo "principal" (referido como o período de "acompanhamento estendido")
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Até 4 anos após o estudo "principal" (referido como o período de "acompanhamento estendido")
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- sFLT01-AMD-00106
- 0810-948 (Outro identificador: NIH Office of Biotechnology Activities)
- MSC12870 (Outro identificador: Sanofi)
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