Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av AAV2-sFLT01 hos pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD)
En fase 1, åpen etikett, multisenter, doseeskalerende, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av en enkelt intravitreal injeksjon av AAV2-sFLT01 hos pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En ny behandling for neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) undersøkes. Neovaskulær AMD blir noen ganger referert til som den "våte" formen for AMD. Formålet med denne fase 1 kliniske forskningsstudien er å undersøke sikkerheten og evnen til et eksperimentelt studielegemiddel til å behandle en komplikasjon av sykdommen som fører til synstap. Navnet på studiemedisinen er "AAV2-sFLT01." Dette eksperimentelle studiemedikamentet bruker et virus til å overføre et gen (genetisk kode) til celler i øyet. Genet koder for et protein som er ment å redusere veksten av unormale blodårer under netthinnen. Varigheten av genets effekt er foreløpig ukjent, men kan vare i årevis.
Denne kliniske forskningsstudien vil se på sikkerheten ved en enkelt administrering av AAV2-sFLT01 injisert direkte i øyet. Det er 2 deler av denne studien, men pasienter vil delta i bare én av dem. I første del av studien vil 4 ulike doser av studiemedikamentet bli studert i 4 separate grupper av pasienter. Pasienter i første del av studien vil ikke bli randomisert. I den andre delen av studien vil den høyeste dosen som var trygg og godt tolerert bli studert hos 10 flere pasienter. Pasienter i denne delen av studien kan få en ranibizumab (Lucentis®)-injeksjon 26 uker etter deres AAV2-sFLT01-injeksjon for å bekrefte deres respons på anti-VEGF-behandling, hvis de ikke har vist respons på AAV2-sFLT01. De første to delene av denne protokollen forventes å være ferdigstilt i juli 2013.
Alle pasienter som injiseres med AAV2-sFLT01 vil bli bedt om å delta i et utvidet oppfølgingsprogram (EFU) i opptil ytterligere 4 år. Deltakelse er frivillig, men det oppfordres på det sterkeste, da det gir mulighet for langsiktig innsamling av sikkerhetsinformasjon samt informasjon om potensielle langtidseffekter av studiemedikamentet. Studiebesøk vil finne sted på stedet hver 6. måned.
Opptil trettifire (34) pasienter ved flere sentre vil delta i denne studien i USA.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-9277
- investigational site number 03WilmerEy
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- investigational site number 02Ophthalm
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
- investigational site number 01UMassMem
-
-
New York
-
Slingerlands, New York, Forente stater, 85014
- investigational site number 05RetinaCo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Choroidal neovaskulær membran (CNV) sekundært til AMD, bekreftet av pasientens sykehistorie og en dokumentert diagnose av CNV.
- Avstand BCVA på 20/100 eller dårligere i studieøyet.
- Medøyet må ha en avstand BCVA på 20/400 eller bedre.
- Studieøyet, dvs. øyet som mottar undersøkelsesproduktet, har den dårligste CVA (sammenlignet med det andre øyet).
- Subfoveal disciform arrdannelse i studieøyet for første del av studien (dose-eskaleringsdelen). Pasienter kan ha eller ikke ha makulært arrdannelse i studieøyet i den andre delen av studien (MTD-fasen). I tillegg må pasienter som er registrert i den andre delen av studien ha vist respons på en anti-VEGF-terapi innen 12 måneder før screening og etter pasientens siste behandling av anti-VEGF-terapi.
- Notert tilstedeværelse av intra- eller subretinal væske.
- Tilstrekkelig utvidelse av pupillene for å tillate grundig okulær undersøkelse og testing.
- Må være villig til å ta prøver av fremre kammervæske fra studieøyet.
Ekskluderingskriterier:
- CNV i studieøyet på grunn av annen grunn enn AMD.
- Historie om tilstander i studieøyet under screening som kan endre synsskarphet eller forstyrre studietesting.
- Aktivt ukontrollert glaukom.
- Hadde noen intraokulære operasjoner i studieøyet innen 3 måneder etter registrering eller er kjente eller sannsynlige kandidater for intraokulær kirurgi (inkludert kataraktkirurgi) i studieøyet innen 1 år etter behandling.
- Akutt eller kronisk infeksjon i studieøyet.
- Historie med betennelse i studieøyet eller pågående betennelse i et av øyene.
- Enhver kontraindikasjon for intravitreal injeksjon.
- Mottok fotodynamisk terapi i studieøyet innen 60 dager, eller laserfotokoagulasjon innen 14 dager før screening.
- Bruker eller har brukt ranibizumab (Lucentis®), bevacizumab (Avastin™) eller pegaptanibnatrium (Macugen®) innen 1 måned før screening.
- Bruker eller har brukt Aflibercept (Eylea®) innen 4 måneder før screening.
- Bruker for tiden alle periokulære (studieøye), intravitreale (studieøye) eller systemiske (orale eller intravenøse) steroider innen 3 måneder før screening.
- Enhver aktiv herpetisk infeksjon, spesielt aktive lesjoner i øyet eller i ansiktet.
- Enhver betydelig dårlig kontrollert sykdom som ville utelukke etterlevelse og oppfølging av studiene.
- Nåværende eller tidligere bruk av medisiner kjent for å være giftig for netthinnen eller synsnerven.
- Tidligere behandling med et hvilket som helst okulært eller systemisk genoverføringsprodukt.
- Mottok ethvert undersøkelsesprodukt innen 120 dager før screening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 2 x 10^8 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01
|
2 x 10^8 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
2 x 10^9 vektorgenom (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
6 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
2 x 10^10 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
|
|
Eksperimentell: 2 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01
|
2 x 10^8 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
2 x 10^9 vektorgenom (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
6 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
2 x 10^10 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
|
|
Eksperimentell: 6 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01
|
2 x 10^8 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
2 x 10^9 vektorgenom (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
6 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
2 x 10^10 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
|
|
Eksperimentell: 2 x 10^10 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01
|
2 x 10^8 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
2 x 10^9 vektorgenom (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
6 x 10^9 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
2 x 10^10 vektorgenomer (vg) AAV2-sFLT01.
Enkel intravitreal injeksjon til et enkelt øye, med et fast volum på 100 μL.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose av en enkelt uniokulær intravitreal injeksjon av AAV2-sFLT01
Tidsramme: Tidspunkt for behandling gjennom uke 52 (referert til som "kjerne"-studien)
|
Tidspunkt for behandling gjennom uke 52 (referert til som "kjerne"-studien)
|
|
Antall akutte behandlingsbivirkninger
Tidsramme: Tidspunkt for behandling gjennom uke 52 (referert til som "kjerne"-studien)
|
Tidspunkt for behandling gjennom uke 52 (referert til som "kjerne"-studien)
|
|
Antall akutte behandlingsbivirkninger
Tidsramme: Inntil 4 år etter "kjerne"-studien (referert til som "Utvidet oppfølgingsperiode")
|
Inntil 4 år etter "kjerne"-studien (referert til som "Utvidet oppfølgingsperiode")
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Redusert netthinnetykkelse
Tidsramme: Tidspunkt for behandling gjennom uke 52 (referert til som "kjerne"-studien)
|
Tidspunkt for behandling gjennom uke 52 (referert til som "kjerne"-studien)
|
|
Redusert netthinnetykkelse
Tidsramme: Inntil 4 år etter "kjerne"-studien (referert til som "Utvidet oppfølgingsperiode")
|
Inntil 4 år etter "kjerne"-studien (referert til som "Utvidet oppfølgingsperiode")
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- sFLT01-AMD-00106
- 0810-948 (Annen identifikator: NIH Office of Biotechnology Activities)
- MSC12870 (Annen identifikator: Sanofi)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .