Étude d'innocuité et de tolérabilité de l'AAV2-sFLT01 chez des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire
Une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, à dose croissante, d'innocuité et de tolérabilité d'une injection intravitréenne unique d'AAV2-sFLT01 chez des patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un nouveau traitement de la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (DMLA) est à l'étude. La DMLA néovasculaire est parfois appelée la forme « humide » de la DMLA. Le but de cette étude de recherche clinique de phase 1 est d'examiner l'innocuité et la capacité d'un médicament expérimental à traiter une complication de la maladie qui entraîne une perte de vision. Le nom du médicament à l'étude est "AAV2-sFLT01". Ce médicament expérimental utilise un virus pour transférer un gène (code génétique) dans les cellules de l'œil. Le gène code pour une protéine destinée à diminuer la croissance des vaisseaux sanguins anormaux sous la rétine. La durée de l'effet du gène est actuellement inconnue, mais pourrait durer des années.
Cette étude de recherche clinique examinera la sécurité d'une administration unique d'AAV2-sFLT01 injectée directement dans l'œil. Il y a 2 parties dans cette étude, mais les patients ne participeront qu'à l'une d'entre elles. Dans la première partie de l'étude, 4 doses différentes du médicament à l'étude seront étudiées dans 4 groupes de patients distincts. Les patients de la première partie de l'étude ne seront pas randomisés. Dans la deuxième partie de l'étude, la dose la plus élevée qui était sûre et bien tolérée sera étudiée chez 10 autres patients. Les patients de cette partie de l'étude peuvent recevoir une injection de ranibizumab (Lucentis®) 26 semaines après leur injection d'AAV2-sFLT01 pour vérifier leur réponse au traitement anti-VEGF, s'ils n'ont pas démontré de réponse à l'AAV2-sFLT01. Les deux premières parties de ce protocole devraient être achevées en juillet 2013.
Tous les patients injectés avec AAV2-sFLT01 seront invités à participer à un programme de suivi prolongé (EFU) pendant 4 ans supplémentaires. La participation est volontaire mais fortement encouragée car elle permet la collecte à long terme d'informations sur l'innocuité ainsi que des informations sur les effets potentiels à long terme du médicament à l'étude. Des visites d'étude auront lieu sur le site tous les 6 mois.
Jusqu'à trente-quatre (34) patients de plusieurs centres participeront à cette étude aux États-Unis.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-9277
- investigational site number 03WilmerEy
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- investigational site number 02Ophthalm
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
- investigational site number 01UMassMem
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New York
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Slingerlands, New York, États-Unis, 85014
- investigational site number 05RetinaCo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Membrane néovasculaire choroïdienne (NVC) secondaire à la DMLA, confirmée par les antécédents médicaux du patient et un diagnostic documenté de NVC.
- Distance BCVA de 20/100 ou pire dans l'œil de l'étude.
- L'autre œil doit avoir une distance BCVA de 20/400 ou mieux.
- L'œil de l'étude, c'est-à-dire l'œil qui reçoit le produit expérimental, a le pire CVA (par rapport à l'autre œil).
- Cicatrices disciformes sous-fovéales dans l'œil de l'étude pour la première partie de l'étude (la partie d'escalade de dose). Les patients peuvent ou non avoir des cicatrices maculaires dans l'œil de l'étude pour la deuxième partie de l'étude (phase MTD). De plus, les patients inscrits dans la deuxième partie de l'étude doivent avoir démontré une réponse à un traitement anti-VEGF dans les 12 mois précédant le dépistage et après le dernier traitement anti-VEGF du patient.
- Présence notée de liquide intra- ou sous-rétinien.
- Dilatation adéquate des pupilles pour permettre un examen et des tests oculaires approfondis.
- Doit être disposé à faire prélever des échantillons de liquide de la chambre antérieure dans l'œil de l'étude.
Critère d'exclusion:
- NVC dans l'œil de l'étude pour une raison autre que la DMLA.
- Antécédents de conditions dans l'œil de l'étude pendant le dépistage qui pourraient altérer l'acuité visuelle ou interférer avec les tests de l'étude.
- Glaucome actif non contrôlé.
- A eu des chirurgies intraoculaires dans l'œil à l'étude dans les 3 mois suivant l'inscription ou sont des candidats connus ou probables pour une chirurgie intraoculaire (y compris la chirurgie de la cataracte) dans l'œil à l'étude dans l'année suivant le traitement.
- Infection aiguë ou chronique dans l'œil de l'étude.
- Antécédents d'inflammation dans l'œil à l'étude ou inflammation continue dans l'un ou l'autre œil.
- Toute contre-indication à l'injection intravitréenne.
- A reçu une thérapie photodynamique dans l'œil de l'étude dans les 60 jours ou une photocoagulation au laser dans les 14 jours précédant le dépistage.
- Utilise actuellement ou a utilisé du ranibizumab (Lucentis®), du bevacizumab (Avastin™) ou du pegaptanib sodique (Macugen®) dans le mois précédant le dépistage.
- Utilise actuellement ou a utilisé Aflibercept (Eylea®) dans les 4 mois précédant le dépistage.
- Utilise actuellement des stéroïdes périoculaires (œil de l'étude), intravitréens (œil de l'étude) ou systémiques (oraux ou intraveineux) dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Toute infection herpétique active, en particulier les lésions actives dans les yeux ou sur le visage.
- Toute maladie importante mal contrôlée qui empêcherait l'observance et le suivi de l'étude.
- Utilisation actuelle ou antérieure de tout médicament connu pour être toxique pour la rétine ou le nerf optique.
- Traitement antérieur avec tout produit de transfert de gènes oculaire ou systémique.
- A reçu tout produit expérimental dans les 120 jours précédant la sélection.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 2 x 10^8 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 génomes vectoriels (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
2 x 10^9 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
6 x 10^9 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
2 x 10 ^ 10 génomes vectoriels (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
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Expérimental: 2 x 10^9 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 génomes vectoriels (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
2 x 10^9 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
6 x 10^9 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
2 x 10 ^ 10 génomes vectoriels (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
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Expérimental: 6 x 10^9 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 génomes vectoriels (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
2 x 10^9 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
6 x 10^9 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
2 x 10 ^ 10 génomes vectoriels (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
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Expérimental: 2 x 10^10 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 génomes vectoriels (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
2 x 10^9 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
6 x 10^9 génomes vecteurs (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
2 x 10 ^ 10 génomes vectoriels (vg) AAV2-sFLT01.
Injection intravitréenne unique dans un seul œil, utilisant un volume fixe de 100 μL.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée d'une seule injection intravitréenne unioculaire d'AAV2-sFLT01
Délai: Durée du traitement jusqu'à la semaine 52 (appelée étude « principale »)
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Durée du traitement jusqu'à la semaine 52 (appelée étude « principale »)
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Durée du traitement jusqu'à la semaine 52 (appelée étude « principale »)
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Durée du traitement jusqu'à la semaine 52 (appelée étude « principale »)
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 4 ans après l'étude "de base" (appelée période de "suivi prolongé")
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Jusqu'à 4 ans après l'étude "de base" (appelée période de "suivi prolongé")
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Diminution de l'épaisseur de la rétine
Délai: Durée du traitement jusqu'à la semaine 52 (appelée étude « principale »)
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Durée du traitement jusqu'à la semaine 52 (appelée étude « principale »)
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Diminution de l'épaisseur de la rétine
Délai: Jusqu'à 4 ans après l'étude "de base" (appelée période de "suivi prolongé")
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Jusqu'à 4 ans après l'étude "de base" (appelée période de "suivi prolongé")
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- sFLT01-AMD-00106
- 0810-948 (Autre identifiant: NIH Office of Biotechnology Activities)
- MSC12870 (Autre identifiant: Sanofi)
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