Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von AAV2-sFLT01 bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (AMD)
Eine offene, multizentrische, dosiseskalierende, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie der Phase 1 einer einzelnen intravitrealen Injektion von AAV2-sFLT01 bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine neue Behandlung für neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration (AMD) wird untersucht. Die neovaskuläre AMD wird manchmal als „feuchte“ Form der AMD bezeichnet. Der Zweck dieser klinischen Forschungsstudie der Phase 1 besteht darin, die Sicherheit und Fähigkeit eines experimentellen Studienmedikaments zur Behandlung einer Komplikation der Krankheit zu untersuchen, die zu Sehverlust führt. Der Name des Studienmedikaments lautet „AAV2-sFLT01“. Dieses experimentelle Studienmedikament verwendet ein Virus, um ein Gen (genetischer Code) in Zellen innerhalb des Auges zu übertragen. Das Gen kodiert für ein Protein, das das Wachstum krankhafter Blutgefäße unter der Netzhaut hemmen soll. Die Wirkungsdauer des Gens ist derzeit nicht bekannt, könnte aber Jahre anhalten.
Diese klinische Forschungsstudie befasst sich mit der Sicherheit einer einzelnen Verabreichung von AAV2-sFLT01, das direkt in das Auge injiziert wird. Diese Studie besteht aus 2 Teilen, aber die Patienten werden nur an einem davon teilnehmen. Im ersten Teil der Studie werden 4 verschiedene Dosen des Studienmedikaments in 4 separaten Patientengruppen untersucht. Patienten im ersten Teil der Studie werden nicht randomisiert. Im zweiten Teil der Studie wird die höchste Dosis, die sicher und gut verträglich war, an 10 weiteren Patienten untersucht. Patienten in diesem Teil der Studie können 26 Wochen nach ihrer AAV2-sFLT01-Injektion eine Ranibizumab (Lucentis®)-Injektion erhalten, um ihr Ansprechen auf die Anti-VEGF-Therapie zu überprüfen, wenn sie kein Ansprechen auf AAV2-sFLT01 gezeigt haben. Die ersten beiden Teile dieses Protokolls werden voraussichtlich im Juli 2013 fertiggestellt.
Alle Patienten, denen AAV2-sFLT01 injiziert wurde, werden gebeten, an einem Extended Follow-Up (EFU)-Programm für bis zu weitere 4 Jahre teilzunehmen. Die Teilnahme ist freiwillig, wird jedoch dringend empfohlen, da sie die langfristige Sammlung von Sicherheitsinformationen sowie Informationen über die potenziellen Langzeitwirkungen des Studienmedikaments ermöglicht. Studienbesuche finden alle 6 Monate am Standort statt.
An dieser Studie in den Vereinigten Staaten werden bis zu vierunddreißig (34) Patienten an mehreren Zentren teilnehmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287-9277
- investigational site number 03WilmerEy
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- investigational site number 02Ophthalm
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Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01605
- investigational site number 01UMassMem
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New York
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Slingerlands, New York, Vereinigte Staaten, 85014
- investigational site number 05RetinaCo
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Choroidale neovaskuläre Membran (CNV) sekundär zu AMD, wie durch die Krankengeschichte des Patienten und eine dokumentierte Diagnose von CNV bestätigt.
- Abstand BCVA von 20/100 oder schlechter im Studienauge.
- Das andere Auge muss einen Abstand BCVA von 20/400 oder besser haben.
- Das Studienauge, d. h. das Auge, das das Prüfprodukt erhält, hat den schlechtesten CVA (im Vergleich zum anderen Auge).
- Subfoveale scheibenförmige Vernarbung im Studienauge für den ersten Teil der Studie (der Dosiseskalationsteil). Die Patienten können im zweiten Teil der Studie (MTD-Phase) Makulanarben im Studienauge aufweisen oder nicht. Darüber hinaus müssen Patienten, die in den zweiten Teil der Studie aufgenommen werden, innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening und nach der letzten Behandlung des Patienten mit einer Anti-VEGF-Therapie ein Ansprechen auf eine Anti-VEGF-Therapie gezeigt haben.
- Festgestelltes Vorhandensein von intra- oder subretinaler Flüssigkeit.
- Ausreichende Erweiterung der Pupillen, um eine gründliche Augenuntersuchung und -prüfung zu ermöglichen.
- Muss bereit sein, Proben der Vorderkammerflüssigkeit aus dem Studienauge entnehmen zu lassen.
Ausschlusskriterien:
- CNV im Studienauge aus anderen Gründen als AMD.
- Vorgeschichte von Zuständen im Studienauge während des Screenings, die die Sehschärfe verändern oder die Studientests beeinträchtigen könnten.
- Aktives unkontrolliertes Glaukom.
- Hatten innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung intraokulare Operationen am Studienauge oder sind innerhalb von 1 Jahr nach der Behandlung bekannte oder wahrscheinliche Kandidaten für eine intraokulare Operation (einschließlich Kataraktoperation) am Studienauge.
- Akute oder chronische Infektion im untersuchten Auge.
- Vorgeschichte einer Entzündung im Studienauge oder anhaltende Entzündung in einem der Augen.
- Jede Kontraindikation für die intravitreale Injektion.
- Photodynamische Therapie im Studienauge innerhalb von 60 Tagen oder Laser-Photokoagulation innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening erhalten.
- Derzeitige Verwendung oder Verwendung von Ranibizumab (Lucentis®), Bevacizumab (Avastin™) oder Pegaptanib-Natrium (Macugen®) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
- Derzeit Aflibercept (Eylea®) verwenden oder innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening verwendet haben.
- Verwenden Sie derzeit alle periokularen (Studienauge), intravitrealen (Studienauge) oder systemischen (oralen oder intravenösen) Steroide innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
- Jede aktive herpetische Infektion, insbesondere aktive Läsionen im Auge oder im Gesicht.
- Jede signifikant schlecht kontrollierte Krankheit, die die Einhaltung der Studie und die Nachsorge ausschließen würde.
- Aktuelle oder frühere Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie für die Netzhaut oder den Sehnerv toxisch sind.
- Vorherige Behandlung mit einem okulären oder systemischen Gentransferprodukt.
- Erhalt eines Prüfprodukts innerhalb von 120 Tagen vor dem Screening.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 2 x 10^8 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
2 x 10^9 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
6 x 10^9 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
2 x 10^10 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
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Experimental: 2 x 10^9 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
2 x 10^9 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
6 x 10^9 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
2 x 10^10 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
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Experimental: 6 x 10^9 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
2 x 10^9 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
6 x 10^9 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
2 x 10^10 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
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Experimental: 2 x 10^10 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01
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2 x 10^8 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
2 x 10^9 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
6 x 10^9 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
2 x 10^10 Vektorgenome (vg) AAV2-sFLT01.
Einzelne intravitreale Injektion in ein einzelnes Auge mit einem festen Volumen von 100 μl.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis einer einzelnen unokularen intravitrealen Injektion von AAV2-sFLT01
Zeitfenster: Behandlungsdauer bis Woche 52 (als „Kern“-Studie bezeichnet)
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Behandlungsdauer bis Woche 52 (als „Kern“-Studie bezeichnet)
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Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Behandlungsdauer bis Woche 52 (als „Kern“-Studie bezeichnet)
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Behandlungsdauer bis Woche 52 (als „Kern“-Studie bezeichnet)
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Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre nach der „Kern“-Studie (als „erweiterter Nachbeobachtungszeitraum“ bezeichnet)
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Bis zu 4 Jahre nach der „Kern“-Studie (als „erweiterter Nachbeobachtungszeitraum“ bezeichnet)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Verringerte Netzhautdicke
Zeitfenster: Behandlungsdauer bis Woche 52 (als „Kern“-Studie bezeichnet)
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Behandlungsdauer bis Woche 52 (als „Kern“-Studie bezeichnet)
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Verringerte Netzhautdicke
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre nach der „Kern“-Studie (als „erweiterter Nachbeobachtungszeitraum“ bezeichnet)
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Bis zu 4 Jahre nach der „Kern“-Studie (als „erweiterter Nachbeobachtungszeitraum“ bezeichnet)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- sFLT01-AMD-00106
- 0810-948 (Andere Kennung: NIH Office of Biotechnology Activities)
- MSC12870 (Andere Kennung: Sanofi)
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