Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorinostat kombineret med Gemtuzumab Ozogamicin, Idarubicin og Cytarabin ved akut myeloid leukæmi

24. december 2009 opdateret af: Samsung Medical Center

Fase II klinisk evaluering af Vorinostat kombineret med kemoterapi til genoprettelse af genoplivning, herunder Gemtuzumab Ozogamicin, Idarubicin og Cytarabin og Vorinostat Vedligeholdelse ved tilbagefald eller refraktær akut myeloid leukæmi patienter med 50 år eller ældre

Prognosen for ældre patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) er alvorlig. På grund af deres kronologiske alder og/eller tilstedeværelsen af ​​flere komorbiditeter, er behandlingsrelateret dødelighed hos ældre patienter med AML ret høj, selvom højere intensiv behandling er obligatorisk for at overvinde kemoresistente karakteristika ved deres sygdom. Adskillige regimer er blevet evalueret som redningskemoterapi for recidiverende eller refraktær AML, såsom Mitoxantron/Højdosis Cytarabin eller Amsacrine/Højdosis Cytarabin. Disse regimer kunne opnå fuldstændig remission (CR) hos en del af patienterne, men resulterede i højere behandlingsrelateret dødelighed (TRM). Derfor er der behov for et mindre intensivt redningsregime til ældre patienter med recidiverende eller refraktær AML.

Aktiviteten af ​​histondeacetylase (HDAC) hæmmer, Vorinostat eller Suberoylanilid hydroxamsyre (SAHA), mod AML er blevet foreslået i cellelinjemodeller og i dyremodeller såvel som i et fase 1 forsøg. Fase 1-studiet bestemte MTD for oral Vorinostat til 200 mg to gange dagligt eller 250 mg tre gange dagligt. Desuden viste fase 1-studiet Vorinostats antitumoraktivitet med 17 % af responsraten hos patienter med fremskreden leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (MDS). Derfor anbefales yderligere undersøgelser for at påvise Vorinostats kliniske aktivitet i AML.

Med hensyn til kombinationslægemidlet med Vorinostat er antracyklin en af ​​de bedste kandidater. En in vitro undersøgelse viste, at kombinationen af ​​antracyklin (f.eks. idarubicin) med HDAC-hæmmer har signifikant klinisk aktivitet mod leukæmi. En anden kandidat er Gemtuzumab ozogamicin, som er et calicheamicin-konjugeret antistof rettet mod CD33-antigen på AML-blaster. Den amerikanske FDA godkendte også brugen af ​​GO i recidiverende AML som monoterapi. En undersøgelse viste også, at kombinationsbehandling af GO med svækkede doser af standard induktionskemoterapi med succes kunne inducere CR uden at øge behandlingsrelateret dødelighed hos AML-patienter på 55 år eller ældre. Et in vitro-studie rapporterede, at HDAC-hæmmer valproinsyre øgede den kliniske aktivitet af GO mod CD33+ AML-celler. Undersøgelsen viste, at strategien med brug af HDAC-hæmmer sammen med GO potentielt kunne inducere synergistisk proapoptotisk aktivitet mod AML-blaster uden at øge toksiciteten. I vores center har vi hidtil behandlet recidiverende eller refraktære AML-patienter ved hjælp af redningsregimen, inklusive GO (3mg/m2/dayx1day) plus svækket Idarubicin/Cytarabin (Idarubicin 12mg/m2/dag i 2 dage og mellemdosis Cytarabin). Indtil videre er CR-raten fra kuren omkring 50 % uden at øge TRM. I overensstemmelse hermed vil vi bestemme effektiviteten og toksiciteten af ​​Vorinostat-inkorporerende salvage-regimen baseret på GO+IA kemoterapi hos patienter 50 år eller ældre med recidiverende eller refraktær AML.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 50 år.
  2. ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
  3. Forventet levetid på mindst 12 uger.
  4. Personer i tilbagefald eller refraktær efter enhver form for kemoterapi for akut myeloid leukæmi, der udtrykker CD33-antigen på ≥ 50 % af myeloblasterne.

  5. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage og tilstrækkelig knoglemarv inden for 14 dage før screening:

    1. Total bilirubin < 1,5 gange den øvre normalgrænse
    2. ALT og AST < 2,5 x øvre normalgrænse
    3. Alkalisk fosfatase < 4 x ULN
  6. PT-INR/PTT < 1,5 x øvre grænse for normal [Patienter, der bliver terapeutisk antikoaguleret med et middel såsom coumadin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre.]
  7. Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse.
  8. Underskrevet og dateret informeret samtykke før starten af ​​specifikke protokolprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt >NYHA klasse 3 eller 4; aktiv CAD (MI mere end 6 mdr. før studieoptagelse er tilladt); hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt) eller ukontrolleret hypertension.
  2. Anamnese med HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C (undtagen tilfældet, hvor du får Lamivudin eller entecavir og har kontrol med HBV-infektion)
  3. Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0)
  4. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom antiepileptika)
  5. Patienter med tegn på eller historie med blødende diastese før diagnosen akut myeloid leukæmi
  6. Patienter i nyredialyse
  7. Anticancer kemoterapi eller immunterapi under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
  8. Strålebehandling under studiet eller inden for 3 uger efter start af studielægemidlet. (Palliativ strålebehandling vil være tilladt). Større operation inden for 4 uger efter studiestart
  9. Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter studiestart
  10. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  11. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare, såsom Alzheimers sygdom eller demens
  12. Patienter ude af stand til at sluge oral medicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vorinostat
Vorinostat kombineret med kemoterapi til genoprettelse af reduktion, inklusive Gemtuzumab ozogamicin, Idarubicin og Cytarabin og Vorinostat vedligeholdelse
Medicin: Bjærgnings-reduktionskemoterapi inklusive Gemtuzumab ozogamicin, Idarubicin og Cytarabin og Vorinostat

Bjærgnings-reduktionsterapi:

Vorinostat 200mg BID po (D1-14) Gemtuzumab ozogamicin 3 mg/m2 én gang (D1) Idarubicin 12mg/m2 i 2 dage (D2-3) Cytarabin 500mg/m2 bid IV i 5 dage (D2-6)

Vedligeholdelse:

Når CR er opnået, derefter Vorinostat 200 mg BID po i 2 uger, derefter 1 uges hvile (1 cyklus) i 11 cyklusser

  • Vorinostat bør stoppes mindst 2 uger før påbegyndelse af konsolideringsbehandling.
  • Gemtuzumab vil blive udeladt i en konsolideringsplan.
  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) kan udføres, hvis HLA-matchede søskende eller ubeslægtet donor er tilgængelig. Vorinostat stoppes 2 uger før start af konditioneringsregimen for allogen HSCT.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Progressionsfri overlevelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
svarprocent

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samsung Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. december 2009

Først opslået (Skøn)

25. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. december 2009

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. december 2009

Sidst verificeret

1. oktober 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009-08-029

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner