Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorinostat kombinert med Gemtuzumab Ozogamicin, Idarubicin og Cytarabin ved akutt myeloid leukemi

24. desember 2009 oppdatert av: Samsung Medical Center

Fase II klinisk evaluering av Vorinostat kombinert med gjenoppretting av kjemoterapi inkludert Gemtuzumab Ozogamicin, Idarubicin og Cytarabin og Vorinostat vedlikehold ved tilbakefall eller refraktær akutt myeloid leukemi pasienter med 50 år eller eldre

Prognosen for eldre pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) er alvorlig. På grunn av deres kronologiske alder og/eller tilstedeværelsen av flere komorbiditeter, er behandlingsrelatert dødelighet hos eldre pasienter med AML ganske høy, selv om høyere intensiv behandling er obligatorisk for å overvinne kjemoresistente kjennetegn ved deres sykdom. Flere regimer har blitt evaluert som redningskjemoterapi for residiverende eller refraktær AML som Mitoxantrone/Høydose Cytarabin eller Amsacrine/Høydose Cytarabin. Disse regimene kunne oppnå fullstendig remisjon (CR) hos en del av pasientene, men resulterte i høyere behandlingsrelatert dødelighet (TRM). Følgelig er mindre intensivt bergingsregime nødvendig for eldre pasienter med residiverende eller refraktær AML.

Aktiviteten til histondeacetylase (HDAC)-hemmeren, Vorinostat eller Suberoylanilid hydroksamsyre (SAHA), mot AML har blitt foreslått i cellelinjemodeller og i dyremodeller så vel som i en fase 1-studie. Fase 1-studien bestemte MTD for oral Vorinostat til 200 mg to ganger daglig eller 250 mg tre ganger daglig. I tillegg viste fase 1-studien antitumoraktiviteten til Vorinostat med 17 % av responsraten hos pasienter med avansert leukemi eller myelodysplastisk syndrom (MDS). Følgelig anbefales ytterligere studier for å demonstrere den kliniske aktiviteten til Vorinostat ved AML.

Når det gjelder kombinasjonsmedisinen med Vorinostat, er antracyklin en av de beste kandidatene. En in vitro-studie viste at kombinasjonen av antracyklin (esp. idarubicin) med HDAC-hemmer har betydelig klinisk aktivitet mot leukemi. En annen kandidat er Gemtuzumab ozogamicin, som er et calicheamicin-konjugert antistoff rettet mot CD33-antigen på AML-blaster. U.S.FDA godkjente også bruken av GO ved residiverende AML som monoterapi. En studie viste også at kombinasjonsterapi av GO med svekkede doser av standard induksjonskjemoterapi kunne indusere CR uten å øke behandlingsrelatert dødelighet hos AML-pasienter i alderen 55 år eller eldre. En in vitro-studie rapporterte at HDAC-hemmeren valproinsyre økte den kliniske aktiviteten til GO mot CD33+ AML-celler. Studien viste at strategien med bruk av HDAC-hemmer sammen med GO potensielt kunne indusere synergistisk proapoptotisk aktivitet mot AML-blaster uten å øke toksisiteten. I vårt senter har vi så langt behandlet tilbakefallende eller refraktære AML-pasienter ved å bruke redningsregimet inkludert GO (3mg/m2/dayx1day) pluss attenuert Idarubicin/Cytarabin (Idarubicin 12mg/m2/dag i 2 dager og mellomdose Cytarabin). Så langt er CR-raten fra kuren rundt 50 % uten å øke TRM. Følgelig vil vi bestemme effekten og toksisiteten til Vorinostat-inkorporerende bergingsregime basert på GO+IA kjemoterapi hos pasienter 50 år eller eldre med residiverende eller refraktær AML.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder > 50 år.
  2. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  3. Forventet levealder på minst 12 uker.
  4. Personer i tilbakefall eller refraktær etter noen form for kjemoterapi for akutt myeloide leukemi som uttrykker CD33-antigen på ≥ 50 % av myeloblastene.

  5. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager og tilstrekkelig benmarg innen 14 dager før screening:

    1. Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense
    2. ALT og AST < 2,5 x øvre normalgrense
    3. Alkalisk fosfatase < 4 x ULN
  6. PT-INR/PTT < 1,5 x øvre normalgrense [Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som coumadin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis for underliggende abnormitet i disse parameterne.]
  7. Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense.
  8. Signert og datert informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt >NYHA klasse 3 eller 4; aktiv CAD (MI mer enn 6 mnd før studiestart er tillatt); hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt) eller ukontrollert hypertensjon.
  2. Anamnese med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C (unntatt tilfellet som får Lamivudin eller entecavir og har kontroll over HBV-infeksjon)
  3. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC versjon 3.0)
  4. Pasienter med anfallsforstyrrelse som krever medisinering (som antiepileptika)
  5. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diastese før diagnose av akutt myeloid leukemi
  6. Pasienter som gjennomgår nyredialyse
  7. Antikreft kjemoterapi eller immunterapi under studien eller innen 4 uker etter studiestart.
  8. Strålebehandling under studien eller innen 3 uker etter start av studiemedikamentet. (Palliativ strålebehandling vil være tillatt). Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
  9. Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart
  10. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
  11. Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og deres etterlevelse i studien i fare, for eksempel Alzheimers sykdom eller demens
  12. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vorinostat
Vorinostat kombinert med gjenopprettingskjemoterapi inkludert Gemtuzumab ozogamicin, Idarubicin og Cytarabin og Vorinostat vedlikehold
Legemiddel: Gjenoppretting av kjemoterapi inkludert Gemtuzumab ozogamicin, Idarubicin og Cytarabin og Vorinostat

Gjenopprettingsterapi:

Vorinostat 200mg BID po (D1-14) Gemtuzumab ozogamicin 3 mg/m2 én gang (D1) Idarubicin 12mg/m2 i 2 dager (D2-3) Cytarabin 500mg/m2 bid IV i 5 dager (D2-6)

Vedlikehold:

Når CR er oppnådd, deretter Vorinostat 200 mg BID po i 2 uker, deretter 1 ukes hvile (1 syklus) i 11 sykluser

  • Vorinostat bør seponeres minst 2 uker før oppstart av konsolideringsbehandling.
  • Gemtuzumab vil bli utelatt i en konsolideringsplan.
  • Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) kan utføres hvis HLA-matchet søsken eller ubeslektet donor er tilgjengelig. Vorinostat vil bli stoppet 2 uker før start av kondisjoneringsregime for allogen HSCT.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Progresjonsfri overlevelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
svarprosent

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samsung Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

25. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. desember 2009

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2009

Sist bekreftet

1. oktober 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2009-08-029

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere