급성 골수성 백혈병에서 젬투주맙 오조가미신, 이다루비신 및 시타라빈과 병용한 보리노스타트

재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 노인 환자의 예후는 심각합니다. AML 노인 환자의 생활연령 및/또는 여러 동반질환의 존재로 인해 AML 노인 환자의 치료 관련 사망률은 상당히 높습니다. 미톡산트론/고용량 시타라빈 또는 암사크린/고용량 시타라빈과 같은 재발성 또는 불응성 AML에 대한 구제 화학요법으로 여러 요법이 평가되었습니다. 이러한 요법은 일부 환자에서 완전 관해(CR)를 달성할 수 있었지만 치료 관련 사망률(TRM)이 더 높았습니다. 따라서 재발성 또는 불응성 AML을 가진 노인 환자에게는 덜 집중적인 구제 요법이 필요합니다.

AML에 대한 HDAC(histone deacetylase) 억제제인 ​​Vorinostat 또는 SAHA(Suberoylanilide hydroxamic acid)의 활성은 세포주 모델과 동물 모델 및 1상 시험에서 제안되었습니다. 1상 연구에서는 경구용 Vorinostat의 MTD를 200mg 1일 2회 또는 250mg 1일 3회로 결정했습니다. 또한 임상 1상에서 진행성 백혈병 또는 골수이형성증후군(MDS) 환자에서 보리노스타트의 반응률 17%로 항종양 활성을 보였다. 따라서 AML에서 Vorinostat의 임상적 활성을 입증하기 위한 추가 연구가 권장된다.

보리노스타트와 병용약으로 보면 안트라사이클린이 가장 좋은 후보 중 하나다. 체외 연구에서 안트라사이클린(특히. 이다루비신) HDAC 억제제와 함께 백혈병에 대해 상당한 임상 활성을 나타냅니다. 또 다른 후보는 AML 모세포의 CD33 항원에 대한 칼리케아미신 결합 항체인 Gemtuzumab ozogamicin입니다. 미국 FDA는 또한 재발성 AML에서 GO를 단일 요법으로 사용하는 것을 승인했습니다. 한 연구에서는 약독 용량의 표준 유도 화학 요법과 GO의 병용 요법이 55세 이상의 AML 환자에서 치료 관련 사망률을 증가시키지 않고 성공적으로 CR을 유도할 수 있음을 보여주었습니다. 체외 연구에서 HDAC 억제제 발프로산이 CD33+ AML 세포에 대한 GO의 임상 활성을 증가시켰다고 보고했습니다. 이 연구는 GO와 함께 HDAC 억제제를 사용하는 전략이 잠재적으로 독성을 증가시키지 않으면서 AML 모세포에 대한 상승적인 프로아폽토시스 활성을 유도할 수 있음을 입증했습니다. 우리 센터에서는 지금까지 GO(3mg/m2/dayx1day)와 약독화된 Idarubicin/Cytarabine(2일 동안 Idarubicin 12mg/m2/day 및 중간 용량 Cytarabine)을 포함한 구제 요법을 사용하여 재발 또는 불응성 AML 환자를 치료했습니다. 지금까지 요법의 CR 비율은 TRM을 증가시키지 않고 약 50%입니다. 따라서 50세 이상의 재발성 또는 불응성 AML 환자를 대상으로 GO+IA 화학요법에 기반한 Vorinostat 병합 요법의 효능과 독성을 판단하고자 한다.