Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worinostat w połączeniu z gemtuzumabem ozogamycyną, idarubicyną i cytarabiną w ostrej białaczce szpikowej

24 grudnia 2009 zaktualizowane przez: Samsung Medical Center

Ocena kliniczna fazy II worinostatu w połączeniu z chemioterapią ratunkową, w tym gemtuzumabem, ozogamycyną, idarubicyną i cytarabiną oraz leczeniem worinostatem u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową u pacjentów w wieku 50 lat lub starszych

Rokowanie u pacjentów w podeszłym wieku z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) jest poważne. Ze względu na ich wiek chronologiczny i/lub obecność wielu chorób współistniejących, śmiertelność związana z leczeniem u pacjentów w podeszłym wieku z AML jest dość wysoka, chociaż konieczne jest bardziej intensywne leczenie, aby przezwyciężyć chemooporność charakterystyczną dla ich choroby. Oceniono kilka schematów jako chemioterapię ratunkową w nawrotowej lub opornej na leczenie AML, takich jak mitoksantron/wysoka dawka cytarabiny lub amsakryna/wysoka dawka cytarabiny. Te schematy mogły doprowadzić do całkowitej remisji (CR) u części pacjentów, ale skutkowały wyższą śmiertelnością związaną z leczeniem (TRM). W związku z tym u pacjentów w podeszłym wieku z nawracającą lub oporną na leczenie AML potrzebny jest mniej intensywny schemat ratunkowy.

Aktywność inhibitora deacetylazy histonowej (HDAC), worinostatu lub suberoiloanilidu kwasu hydroksamowego (SAHA), przeciwko AML została zasugerowana w modelach linii komórkowych i modelu zwierzęcym, a także w badaniu fazy 1. Badanie fazy 1 określiło MTD doustnego Vorinostatu na 200 mg dwa razy dziennie lub 250 mg trzy razy dziennie. Ponadto badanie I fazy wykazało działanie przeciwnowotworowe Vorinostatu z 17% odsetkiem odpowiedzi u pacjentów z zaawansowaną białaczką lub zespołem mielodysplastycznym (MDS). W związku z tym zaleca się dalsze badania w celu wykazania klinicznej aktywności worinostatu w AML.

Jeśli chodzi o łączenie leku z Vorinostatem, antracyklina jest jednym z najlepszych kandydatów. Badanie in vitro wykazało, że połączenie antracyklin (zwł. idarubicyna) z inhibitorem HDAC wykazują znaczącą aktywność kliniczną przeciwko białaczce. Innym kandydatem jest gemtuzumab ozogamycyny, który jest skoniugowanym z kalicheamycyną przeciwciałem skierowanym przeciwko antygenowi CD33 na blastach AML. Amerykańska FDA zatwierdziła również stosowanie GO w nawrotowej AML w monoterapii. Badanie wykazało również, że terapia skojarzona GO z osłabionymi dawkami standardowej chemioterapii indukcyjnej może skutecznie wywołać CR bez zwiększania śmiertelności związanej z leczeniem u pacjentów z AML w wieku 55 lat lub starszych. Badanie in vitro wykazało, że inhibitor HDAC, kwas walproinowy, zwiększał kliniczną aktywność GO wobec komórek CD33+ AML. Badanie wykazało, że strategia wykorzystująca inhibitor HDAC wraz z GO może potencjalnie indukować synergistyczną aktywność proapoptotyczną przeciwko blastom AML bez zwiększania toksyczności. W naszym ośrodku do tej pory leczyliśmy pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML stosując schemat ratunkowy obejmujący GO (3 mg/m2/dobę x 1 dzień) z atenuowaną idarubicyną/cytarabiną (12 mg/m2/dobę przez 2 dni i pośrednia dawka cytarabiny). Jak dotąd wskaźnik CR z schematu wynosi około 50% bez zwiększania TRM. W związku z tym określimy skuteczność i toksyczność schematu ratunkowego zawierającego worinostat w oparciu o chemioterapię GO + IA u pacjentów w wieku 50 lat lub starszych z nawrotową lub oporną na leczenie AML.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

27

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek > 50 lat.
  2. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  3. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  4. Osoby z nawrotem lub opornością na chemioterapię ostrej białaczki szpikowej z ekspresją antygenu CD33 na ≥ 50% mieloblastów.

  5. Odpowiednia czynność wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni, oraz odpowiedni szpik kostny w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym:

    1. Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy
    2. AlAT i AspAT < 2,5 x górna granica normy
    3. Fosfataza alkaliczna < 4 x GGN
  6. PT-INR/PTT < 1,5 x górna granica normy [Pacjenci leczeni terapeutycznie przeciwkrzepliwymi środkami, takimi jak kumadyna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w tych parametrach.]
  7. Kreatynina w surowicy < 1,5 x górna granica normy.
  8. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokolarnych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa 3 lub 4 według NYHA; aktywna CAD (dozwolony jest zawał mięśnia sercowego dłuższy niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania); zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna) lub niekontrolowane nadciśnienie.
  2. Historia zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (z wyjątkiem przypadków otrzymujących lamiwudynę lub entekawir i kontrolujących zakażenie HBV)
  3. Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopień 2 NCI-CTC wersja 3.0)
  4. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia (takiego jak leki przeciwpadaczkowe)
  5. Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej przed rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej
  6. Pacjenci poddawani dializie nerek
  7. Chemioterapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia podczas badania lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  8. Radioterapia w trakcie badania lub w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. (Dozwolona będzie radioterapia paliatywna). Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia studiów
  9. Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
  10. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
  11. Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego zgodności z badaniem, taki jak choroba Alzheimera lub demencja
  12. Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Worinostat
Worinostat w połączeniu z chemioterapią reindukcyjną ratunkową, w tym gemtuzumabem ozogamycyną, idarubicyną i cytarabiną oraz leczenie podtrzymujące worinostatem
Lek: Ratunkowa chemioterapia reindukcyjna obejmująca gemtuzumab ozogamycynę, idarubicynę i cytarabinę oraz worinostat

Ratunkowa terapia reindukcji:

Worinostat 200 mg BID po (D1-14) Gemtuzumab ozogamycyna 3 mg/m2 raz (D1) Idarubicyna 12 mg/m2 przez 2 dni (D2-3) Cytarabina 500 mg/m2 dwa razy na dobę IV przez 5 dni (D2-6)

Konserwacja:

Po uzyskaniu CR, następnie Vorinostat 200 mg BID doustnie przez 2 tygodnie, następnie 1 tydzień przerwy (1 cykl) przez 11 cykli

  • Worinostat należy odstawić co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia konsolidującego.
  • Gemtuzumab zostanie pominięty w schemacie konsolidacji.
  • Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) można wykonać, jeśli dostępne jest rodzeństwo lub niespokrewniony dawca dobrany pod względem HLA. Worinostat zostanie odstawiony na 2 tygodnie przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania allogenicznego HSCT.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Przeżycie bez progresji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Odsetek odpowiedzi

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Samsung Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 grudnia 2009

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 grudnia 2009

Ostatnia weryfikacja

1 października 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2009-08-029

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj