Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatti yhdistettynä gemtutsumabin otsogamisiinin, idarubisiinin ja sytarabiinin kanssa akuutissa myelooisessa leukemiassa

torstai 24. joulukuuta 2009 päivittänyt: Samsung Medical Center

Vaiheen II kliininen arviointi vorinostaatista yhdistettynä pelastusreduktiokemoterapiaan, mukaan lukien gemtutsumabiotsogamisiini, idarubisiini ja sytarabiini sekä vorinostaatin ylläpito relapsien tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian potilailla, jotka ovat 50-vuotiaita tai vanhempia

Iäkkäiden potilaiden, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML), ennuste on vakava. Heidän kronologisen ikänsä ja/tai useiden samanaikaisten sairauksien vuoksi hoitoon liittyvä kuolleisuus iäkkäillä AML-potilailla on melko korkea, vaikka korkeampi intensiivinen hoito on pakollista taudille ominaisen kemoresistentin voittamiseksi. Useita hoito-ohjelmia on arvioitu pelastavana kemoterapiana uusiutuneen tai refraktorisen AML:n hoidossa, kuten mitoksantroni/korkea annos sytarabiini tai amsakriini/korkea annos sytarabiini. Nämä hoito-ohjelmat saattoivat saavuttaa täydellisen remission (CR) osassa potilaita, mutta ne johtivat korkeampaan hoitoon liittyvään kuolleisuuteen (TRM). Näin ollen vähemmän intensiivistä pelastushoitoa tarvitaan iäkkäille potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.

Histonideasetylaasi (HDAC) -estäjän, Vorinostatin tai Suberoyylianilidihydroksaamihapon (SAHA) aktiivisuutta AML:ää vastaan ​​on ehdotettu solulinjamalleissa ja eläinmalleissa sekä vaiheen 1 tutkimuksessa. Vaiheen 1 tutkimuksessa määritettiin suun kautta otettavan Vorinostatin MTD:ksi 200 mg kahdesti vuorokaudessa tai 250 mg kolmesti päivässä. Lisäksi vaiheen 1 tutkimus osoitti Vorinostatin kasvaimia estävän vaikutuksen 17 %:lla vasteprosentilla potilailla, joilla oli edennyt leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). Tästä syystä suositellaan lisätutkimuksia Vorinostatin kliinisen vaikutuksen osoittamiseksi AML:ssä.

Mitä tulee lääkkeen yhdistämiseen Vorinostatin kanssa, antrasykliini on yksi parhaista ehdokkaista. In vitro -tutkimus osoitti, että antrasykliinin yhdistelmä (esim. idarubisiinilla) HDAC-estäjän kanssa on merkittävää kliinistä aktiivisuutta leukemiaa vastaan. Toinen ehdokas on Gemtuzumab ozogamisiini, joka on kalikeamisiiniin konjugoitu vasta-aine, joka on suunnattu CD33-antigeeniä vastaan ​​AML-blasteissa. Yhdysvaltain FDA hyväksyi myös GO:n käytön uusiutuneessa AML:ssä monoterapiana. Tutkimus osoitti myös, että GO:n yhdistelmähoito heikennetyillä annoksilla tavanomaista induktiokemoterapiaa voi onnistuneesti indusoida CR:n lisäämättä hoitoon liittyvää kuolleisuutta 55-vuotiailla tai sitä vanhemmilla AML-potilailla. In vitro -tutkimus raportoi, että HDAC-estäjä valproiinihappo lisäsi GO:n kliinistä aktiivisuutta CD33+ AML-soluja kohtaan. Tutkimus osoitti, että strategia, jossa HDAC-estäjää käytetään yhdessä GO:n kanssa, voisi mahdollisesti aiheuttaa synergististä proapoptoottista aktiivisuutta AML-blasteja vastaan ​​lisäämättä toksisuutta. Keskuksessamme olemme toistaiseksi hoitaneet uusiutuneita tai refraktorisia AML-potilaita käyttämällä pelastushoitoa, johon sisältyi GO (3 mg/m2/vrk x 1 vrk) plus heikennetty idarubisiini/sytarabiini (idarubisiini 12 mg/m2/vrk 2 vuorokauden ajan ja väliannos sytarabiinia). Toistaiseksi CR-prosentti hoito-ohjelmasta on noin 50 % ilman TRM:n lisäämistä. Tämän mukaisesti määritämme Vorinostatin sisältävän pelastushoidon tehokkuuden ja toksisuuden GO+IA-kemoterapian perusteella 50-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

27

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä > 50 vuotta.
  2. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  3. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
  4. Koehenkilöt, joilla on uusiutuminen tai refraktaarinen minkä tahansa akuutin myelooisen leukemian kemoterapian jälkeen ja jotka ilmentävät CD33-antigeeniä ≥ 50 %:ssa myeloblasteista.

  5. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna 7 päivän sisällä ja riittävä luuydin 14 päivän sisällä ennen seulontaa:

    1. Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja
    2. ALT ja AST < 2,5 x normaalin yläraja
    3. Alkalinen fosfataasi < 4 x ULN
  6. PT-INR/PTT < 1,5 x normaalin yläraja [Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti antikoagulantilla aineella, kuten kumadiinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa näyttöä näiden parametrien taustalla olevasta poikkeavuudesta.]
  7. Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja.
  8. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 3 tai 4; aktiivinen CAD (MI yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja) tai hallitsematon verenpainetauti.
  2. Aiempi HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C (paitsi tapaus, joka saa lamivudiinia tai entekaviiria ja HBV-infektion hallintaan)
  3. Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 3.0)
  4. Potilaat, joilla on kouristushäiriö, joka tarvitsee lääkitystä (kuten epilepsialääkkeitä)
  5. Potilaat, joilla on todisteita tai aiempi verenvuotodiasteesi ennen akuutin myelooisen leukemian diagnosointia
  6. Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
  7. Syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  8. Sädehoito tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. (Palliatiivinen sädehoito sallitaan). Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
  9. Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  10. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
  11. Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen, kuten Alzheimerin tauti tai dementia
  12. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vorinostat
Vorinostaatti yhdistettynä pelastusreinduktiokemoterapiaan, mukaan lukien gemtutsumabi-otsogamisiini, idarubisiini ja sytarabiini sekä Vorinostat-ylläpito
Lääke: Pelastava uudelleen induktiokemoterapia, mukaan lukien gemtutsumabi-otsogamisiini, idarubisiini ja sytarabiini ja vorinostaatti

Salvage-reinduktiohoito:

Vorinostaatti 200 mg kahdesti vuorokaudessa po (päivät 1-14) gemtutsumabiotsogamisiini 3 mg/m2 kerran (päivä 1) idarubisiini 12 mg/m2 2 päivän ajan (päivä 2-3) sytarabiini 500 mg/m2 kahdesti IV 5 päivän ajan (D2-6)

Huolto:

Kun CR on saavutettu, sitten Vorinostat 200 mg BID po 2 viikon ajan, sitten 1 viikon lepo (1 sykli) 11 sykliä

  • Vorinostatin käyttö tulee lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen konsolidointihoidon aloittamista.
  • Gemtutsumabi jätetään pois konsolidointiaikataulusta.
  • Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) voidaan suorittaa, jos HLA-yhteensopiva sisarus tai muu luovuttaja on saatavilla. Vorinostaatin käyttö lopetetaan 2 viikkoa ennen allogeenisen HSCT:n hoito-ohjelman aloittamista.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Etenemisvapaa selviytyminen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
vastausaste

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Samsung Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 25. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 25. joulukuuta 2009

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. joulukuuta 2009

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2009

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2009-08-029

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa