En undersøgelse til evaluering af 3 forskellige doseringsregimer af Mipomersen administreret via subkutane injektioner til raske frivillige
Et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 1-studie til evaluering af den relative biotilgængelighed, farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af daglige, tre gange ugentlige og ugentlige doseringsregimer af Mipomersen administreret subkutant til raske frivillige
Hyperkolesterolæmi er karakteriseret ved markant forhøjede lavdensitetslipoproteiner (LDL). Forhøjet LDL er en væsentlig risikofaktor for koronar hjertesygdom (CHD). Mipomersen er et antisense-lægemiddel, der reducerer et protein i levercellerne kaldet apolipoprotein B-100 (apoB-100). ApoB-100 spiller en rolle i at producere lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) (det 'dårlige' kolesterol) og flytte det fra leveren til ens blodbane. Højt LDL-C er en uafhængig risikofaktor for udvikling af koronar hjertesygdom (CHD) eller andre sygdomme i blodkar. Det har vist sig, at sænkning af LDL-C reducerer risikoen for hjerteanfald og andre alvorlige kardiovaskulære hændelser.
Mipomersen er et forsøgsprodukt, der undersøges for at afgøre, om det er sikkert og effektivt til at sænke LDL-C i specifikke populationer af patienter med hyperkolesterolæmi.
Denne fase 1-undersøgelse udføres for at evaluere 3 forskellige doseringsregimer (dagligt, 3 gange om ugen eller ugentligt) hos raske frivillige i i alt 3 ugers dosering. Undersøgelsesprocedurer vil omfatte blodprøver og fysiske undersøgelser for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af de forskellige kure. Der vil også blive udført tests for at bestemme, hvor meget af lægemidlet er til stede i kredsløbet (blodgennemstrømning i kroppen). Specifikke farmakokinetiske (PK) test på blodprøverne vil afgøre, hvad kroppen gør ved forsøgsproduktet, efter det er injiceret, herunder hvordan det absorberes, fordeles, den hastighed, hvormed lægemidlets virkning begynder, og varigheden af virkningen.
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage undersøgelsesinjektioner af enten mipomersen eller placebo over en 3 ugers periode efterfulgt af en 12 ugers sikkerhedsopfølgningsperiode.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret, parallelgruppe, enkeltcenter fase 1-studie for at undersøge den relative biotilgængelighed, PK, sikkerhed og tolerabilitet af forskellige sc-doseringsregimer af mipomersen hos raske frivillige. Biotilgængeligheden af 2 testregimer (kohorte A og B) vil blive vurderet i forhold til referencebehandlingsregimet (kohorte C). Ca. 84 forsøgspersoner vil blive randomiseret ligeligt til 1 af de 3 behandlingsregimer og derefter randomiseret yderligere i et 3:1-forhold til mipomersen vs. placebo:
Kohorte A/Test behandlingsregime 1: op til 28 forsøgspersoner vil modtage en 30 mg sc dosis af undersøgelseslægemidlet eller tilsvarende volumen af placebo dagligt i 3 uger (21 doser; 630 mg i alt) Kohorte B/Test behandlingsregime 2: op til 28 forsøgspersoner vil modtage en 70 mg sc dosis af undersøgelseslægemiddel eller tilsvarende volumen af placebo 3 gange om ugen i 3 uger (9 doser; 630 mg i alt) Kohorte C/referencebehandlingsregime: op til 28 forsøgspersoner vil modtage en 200 mg sc dosis af studielægemiddel eller matchende mængde placebo én gang om ugen i 3 uger (3 doser; 600 mg i alt) Hvert forsøgsperson vil deltage i en ≤ 6-ugers screeningsperiode, en 3-ugers behandlingsperiode og en 12-ugers sikkerhedsopfølgning periode.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal,, Quebec, Canada, H3X 2H9
- Anapharm, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 75, inklusive
- Ved acceptabel prævention og/eller partner i overensstemmelse med acceptabelt præventionsmiddel i 4 uger før, under og 12 uger efter den sidste studiemedicinsdosis.
- Ved et generelt godt helbred
- Kropsvægt > 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) < 32 kg/m2
- Hudtype I-III baseret på Fitzpatrick skala
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante (CS) abnormiteter i sygehistorie, fysisk undersøgelse eller laboratorievurderinger
- Positiv test for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C.
- Malignitet (med undtagelse af basal- eller planocellulært karcinom i huden, hvis det behandles tilstrækkeligt og ingen gentagelse i > 1 år)
- Anamnese med udslæt, impetigo eller lægemiddelallergi
- Alkohol- og/eller stofmisbrug
- Modtagelse af receptpligtig medicin inden for 30 dage, med undtagelse af præventionsmidler; Vaccinationer er ikke tilladt, der begynder 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil afslutningen af dag 28-besøget
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: mipomersen
30 mg (kohorte A), 70 mg (kohorte B) eller 200 mg (kohorte C) SC dagligt
|
30 mg (kohorte A), 70 mg (kohorte B) eller 200 mg (kohorte C) subkutan (SC) dosis af undersøgelseslægemidlet dagligt i 3 uger
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
30 mg (kohorte A), 70 mg (kohorte B) eller 200 mg (kohorte C) SC dagligt
|
30 mg (kohorte A), 70 mg (kohorte B) eller 200 mg (kohorte C) subkutan (SC) dosis af undersøgelseslægemidlet dagligt i 3 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte AE'er og SAE'er
Tidsramme: Vurderes ved hvert studiebesøg gennem 21 uger
|
Vurderes ved hvert studiebesøg gennem 21 uger
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: variabel op til 105 dage
|
variabel op til 105 dage
|
|
tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: variabel op til 105 dage
|
variabel op til 105 dage
|
|
area under the curve (AUC) baseret på PK-profiler efter første og sidste dosis
Tidsramme: variabel op til 105 dage
|
variabel op til 105 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MIPO3200309
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .