Un estudio para evaluar 3 regímenes de dosificación diferentes de mipomersen administrados mediante inyecciones subcutáneas a voluntarios sanos
Un estudio de fase 1 prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la biodisponibilidad relativa, la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de los regímenes de dosificación diarios, tres veces por semana y semanales de mipomersen administrados por vía subcutánea a voluntarios sanos
La hipercolesterolemia se caracteriza por lipoproteínas de baja densidad (LDL) marcadamente elevadas. LDL elevado es un factor de riesgo importante para la enfermedad cardíaca coronaria (CHD). Mipomersen es un fármaco antisentido que reduce una proteína en las células del hígado llamada apolipoproteína B-100 (apoB-100). ApoB-100 desempeña un papel en la producción de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) (el colesterol 'malo') y en su traslado desde el hígado al torrente sanguíneo. El LDL-C alto es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de enfermedad cardíaca coronaria (CHD) u otras enfermedades de los vasos sanguíneos. Se ha demostrado que la reducción de LDL-C reduce el riesgo de ataques cardíacos y otros eventos cardiovasculares adversos importantes.
Mipomersen es un producto de investigación que se está estudiando para determinar si es seguro y eficaz para reducir el LDL-C en poblaciones específicas de pacientes con hipercolesterolemia.
Este estudio de fase 1 se lleva a cabo para evaluar 3 regímenes de dosificación diferentes (diariamente, 3 veces por semana o semanalmente) en voluntarios sanos para un total de 3 semanas de dosificación. Los procedimientos del estudio incluirán análisis de sangre y exámenes físicos para evaluar la seguridad y tolerabilidad de los diferentes regímenes. También se realizarán pruebas para determinar qué cantidad del fármaco está presente en la circulación (flujo sanguíneo en el cuerpo). Las pruebas farmacocinéticas específicas (PK) en las muestras de sangre determinarán qué le hace el cuerpo al producto en investigación después de inyectarlo, incluida la forma en que se absorbe, se distribuye, la velocidad a la que comienza la acción del fármaco y la duración del efecto.
Los sujetos elegibles recibirán inyecciones de estudio de mipomersen o placebo durante un período de 3 semanas seguido de un período de seguimiento de seguridad de 12 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1 prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro y de grupos paralelos para investigar la biodisponibilidad relativa, farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de diferentes regímenes de dosificación sc de mipomersen en voluntarios sanos. La biodisponibilidad de 2 regímenes de prueba (cohortes A y B) se evaluará en relación con la del régimen de tratamiento de referencia (cohorte C). Aproximadamente 84 sujetos serán aleatorizados por igual a 1 de los 3 regímenes de tratamiento y luego aleatorizados en una proporción de 3:1 a mipomersen frente a placebo:
Cohorte A/Régimen de tratamiento de prueba 1: hasta 28 sujetos recibirán una dosis de 30 mg sc del fármaco del estudio o un volumen equivalente de placebo diariamente durante 3 semanas (21 dosis; 630 mg en total) Cohorte B/Régimen de tratamiento de prueba 2: hasta 28 los sujetos recibirán una dosis de 70 mg sc del fármaco del estudio o un volumen equivalente de placebo 3 veces a la semana durante 3 semanas (9 dosis; 630 mg en total) Régimen de tratamiento de referencia/cohorte C: hasta 28 sujetos recibirán una dosis de 200 mg sc de fármaco de estudio o volumen equivalente de placebo una vez a la semana durante 3 semanas (3 dosis; 600 mg en total) Cada sujeto participará en un período de selección de ≤ 6 semanas, un período de tratamiento de 3 semanas y un seguimiento de seguridad de 12 semanas período.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montreal,, Quebec, Canadá, H3X 2H9
- Anapharm, Inc.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 a 75 años, inclusive
- En control de la natalidad aceptable y/o pareja que cumple con un anticonceptivo aceptable durante 4 semanas antes, durante y 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Con buena salud en general
- Peso corporal > 50 kg e índice de masa corporal (IMC) < 32 kg/m2
- Tipo de piel I-III basado en la escala de Fitzpatrick
Criterio de exclusión:
- Anomalías clínicamente significativas (CS) en el historial médico, el examen físico o las evaluaciones de laboratorio
- Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C.
- Neoplasia maligna (con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel si se trata adecuadamente y no recurre durante > 1 año)
- Antecedentes de erupción cutánea, impétigo o alergias a medicamentos.
- Abuso de alcohol y/o drogas
- Recibir medicamentos recetados dentro de los 30 días, con excepción de los anticonceptivos; No se permiten vacunas desde 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización de la visita del día 28.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: mipomersen
30 mg (cohorte A), 70 mg (cohorte B) o 200 mg (cohorte C) SC diariamente
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Dosis subcutánea (SC) de 30 mg (cohorte A), 70 mg (cohorte B) o 200 mg (cohorte C) del fármaco del estudio diariamente durante 3 semanas
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
30 mg (cohorte A), 70 mg (cohorte B) o 200 mg (cohorte C) SC diariamente
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Dosis subcutánea (SC) de 30 mg (cohorte A), 70 mg (cohorte B) o 200 mg (cohorte C) del fármaco del estudio diariamente durante 3 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de EA y SAE emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Evaluado en cada visita del estudio durante 21 semanas
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Evaluado en cada visita del estudio durante 21 semanas
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: variable hasta 105 días
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variable hasta 105 días
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tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: variable hasta 105 días
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variable hasta 105 días
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área bajo la curva (AUC) basada en los perfiles PK después de la primera y la última dosis
Periodo de tiempo: variable hasta 105 días
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variable hasta 105 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MIPO3200309
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