Une étude pour évaluer 3 schémas posologiques différents de Mipomersen administré par injections sous-cutanées à des volontaires sains
Une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 1 pour évaluer la biodisponibilité relative, la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité des schémas posologiques quotidiens, trois fois par semaine et hebdomadaires de Mipomersen administré par voie sous-cutanée à des volontaires sains
L'hypercholestérolémie est caractérisée par des lipoprotéines de basse densité (LDL) nettement élevées. LDL élevé est un facteur de risque majeur de maladie coronarienne (CHD). Mipomersen est un médicament antisens qui réduit une protéine dans les cellules hépatiques appelée apolipoprotéine B-100 (apoB-100). L'ApoB-100 joue un rôle dans la production de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) (le « mauvais » cholestérol) et dans son déplacement du foie vers la circulation sanguine. Un LDL-C élevé est un facteur de risque indépendant pour le développement d'une maladie coronarienne (CHD) ou d'autres maladies des vaisseaux sanguins. Il a été démontré que la diminution du LDL-C réduit le risque de crises cardiaques et d'autres événements cardiovasculaires indésirables majeurs.
Mipomersen est un produit expérimental à l'étude pour déterminer s'il est sûr et efficace pour abaisser le LDL-C dans des populations spécifiques de patients atteints d'hypercholestérolémie.
Cette étude de phase 1 est menée pour évaluer 3 schémas posologiques différents (quotidien, 3 fois par semaine ou hebdomadaire) chez des volontaires sains pour un total de 3 semaines de dosage. Les procédures de l'étude comprendront des tests sanguins et des examens physiques pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des différents régimes. Des tests seront également effectués pour déterminer la quantité de médicament présente dans la circulation (flux sanguin dans le corps). Des tests pharmacocinétiques (PK) spécifiques sur les échantillons de sang détermineront ce que le corps fait au produit expérimental après son injection, y compris la façon dont il est absorbé, distribué, la vitesse à laquelle l'action du médicament commence et la durée de l'effet.
Les sujets éligibles recevront des injections d'étude de mipomersen ou de placebo sur une période de 3 semaines suivie d'une période de suivi de sécurité de 12 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles et monocentrique de phase 1 visant à étudier la biodisponibilité relative, la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de différents schémas posologiques sc de mipomersen chez des volontaires sains. La biodisponibilité de 2 schémas tests (cohortes A et B) sera évaluée par rapport à celle du schéma thérapeutique de référence (cohorte C). Environ 84 sujets seront randomisés de manière égale dans l'un des 3 schémas thérapeutiques, puis randomisés dans un rapport de 3:1 entre le mipomersen et le placebo :
Cohorte A/Test Traitement Régime 1 : jusqu'à 28 sujets recevront une dose sc de 30 mg du médicament à l'étude ou un volume correspondant de placebo quotidiennement pendant 3 semaines (21 doses ; 630 mg au total) Cohorte B/Test Traitement Régime 2 : jusqu'à 28 les sujets recevront une dose sc de 70 mg du médicament à l'étude ou un volume correspondant de placebo 3 fois par semaine pendant 3 semaines (9 doses ; 630 mg au total) Régime de traitement de la cohorte C/référence : jusqu'à 28 sujets recevront une dose sc de 200 mg de médicament à l'étude ou volume correspondant de placebo une fois par semaine pendant 3 semaines (3 doses; 600 mg au total) Chaque sujet participera à une période de dépistage ≤ 6 semaines, une période de traitement de 3 semaines et un suivi de sécurité de 12 semaines période.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Quebec
-
Montreal,, Quebec, Canada, H3X 2H9
- Anapharm, Inc.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- De 18 à 75 ans, inclusivement
- Sur le contrôle des naissances acceptable et / ou partenaire conforme au contraceptif acceptable pendant 4 semaines avant, pendant et 12 semaines après la dernière dose de médicament à l'étude.
- En bonne santé générale
- Poids corporel > 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) < 32 kg/m2
- Type de peau I-III basé sur l'échelle de Fitzpatrick
Critère d'exclusion:
- Anomalies cliniquement significatives (CS) dans les antécédents médicaux, l'examen physique ou les évaluations de laboratoire
- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C.
- Malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau s'il est traité de manière adéquate et sans récidive pendant > 1 an)
- Antécédents d'éruption cutanée, d'impétigo ou d'allergies médicamenteuses
- Abus d'alcool et/ou de drogue
- Recevoir des médicaments sur ordonnance dans les 30 jours, à l'exception des contraceptifs ; Les vaccinations ne sont pas autorisées à partir de 3 semaines avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite du jour 28
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: mipomersen
30 mg (cohorte A), 70 mg (cohorte B) ou 200 mg (cohorte C) SC par jour
|
30 mg (cohorte A), 70 mg (cohorte B) ou 200 mg (cohorte C) dose sous-cutanée (SC) du médicament à l'étude par jour pendant 3 semaines
Autres noms:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
30 mg (cohorte A), 70 mg (cohorte B) ou 200 mg (cohorte C) SC par jour
|
30 mg (cohorte A), 70 mg (cohorte B) ou 200 mg (cohorte C) dose sous-cutanée (SC) du médicament à l'étude par jour pendant 3 semaines
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Incidence des EI et EIG apparus sous traitement
Délai: Évalué à chaque visite d'étude pendant 21 semaines
|
Évalué à chaque visite d'étude pendant 21 semaines
|
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: variable jusqu'à 105 jours
|
variable jusqu'à 105 jours
|
|
temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: variable jusqu'à 105 jours
|
variable jusqu'à 105 jours
|
|
aire sous la courbe (ASC) basée sur les profils PK après la première et la dernière dose
Délai: variable jusqu'à 105 jours
|
variable jusqu'à 105 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MIPO3200309
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .