Een studie ter evaluatie van 3 verschillende doseringsregimes van Mipomersen toegediend via subcutane injecties aan gezonde vrijwilligers
Een prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 1-onderzoek ter evaluatie van de relatieve biologische beschikbaarheid, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van dagelijkse, driemaal wekelijkse en wekelijkse doseringsregimes van subcutaan toegediende mipomersen aan gezonde vrijwilligers
Hypercholesterolemie wordt gekenmerkt door duidelijk verhoogde lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL). Verhoogd LDL is een belangrijke risicofactor voor coronaire hartziekte (CHZ). Mipomersen is een antisense-medicijn dat een eiwit in de levercellen vermindert, apolipoproteïne B-100 (apoB-100) genoemd. ApoB-100 speelt een rol bij het produceren van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) (het 'slechte' cholesterol) en het verplaatsen ervan van de lever naar de bloedbaan. Een hoog LDL-C is een onafhankelijke risicofactor voor de ontwikkeling van coronaire hartziekte (CHZ) of andere aandoeningen van bloedvaten. Het is aangetoond dat het verlagen van LDL-C het risico op hartaanvallen en andere ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen vermindert.
Mipomersen is een onderzoeksproduct dat wordt bestudeerd om te bepalen of het veilig en effectief is bij het verlagen van LDL-C bij specifieke patiëntenpopulaties met hypercholesterolemie.
Deze fase 1-studie wordt uitgevoerd om 3 verschillende doseringsregimes (dagelijks, 3 keer per week of wekelijks) te evalueren bij gezonde vrijwilligers gedurende een dosering van in totaal 3 weken. Studieprocedures omvatten bloedonderzoek en lichamelijk onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van de verschillende regimes te beoordelen. Er zullen ook tests worden uitgevoerd om te bepalen hoeveel van het medicijn in de bloedsomloop (bloedstroom in het lichaam) aanwezig is. Specifieke farmacokinetische (PK) tests op de bloedmonsters zullen bepalen wat het lichaam met het onderzoeksproduct doet nadat het is geïnjecteerd, inclusief hoe het wordt geabsorbeerd, verdeeld, de snelheid waarmee de werking van het geneesmiddel begint en de duur van het effect.
In aanmerking komende proefpersonen zullen gedurende een periode van 3 weken studie-injecties van mipomersen of placebo krijgen, gevolgd door een veiligheidsopvolgingsperiode van 12 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1-studie met parallelle groepen in één centrum om de relatieve biologische beschikbaarheid, PK, veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende subcutane doseringsregimes van mipomersen bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken. De biologische beschikbaarheid van 2 testregimes (Cohort A en B) zal worden beoordeeld ten opzichte van die van het referentiebehandelingsregime (Cohort C). Ongeveer 84 proefpersonen zullen gelijkelijk worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsregimes en vervolgens verder worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 naar mipomersen vs. placebo:
Cohort A/testbehandelingsregime 1: maximaal 28 proefpersonen krijgen gedurende 3 weken dagelijks een subcutane dosis van 30 mg van het onderzoeksgeneesmiddel of een overeenkomend volume placebo (21 doses; 630 mg in totaal) Cohort B/testbehandelingsregime 2: maximaal 28 proefpersonen krijgen 3 keer per week gedurende 3 weken een dosis van 70 mg sc van het onderzoeksgeneesmiddel of een overeenkomstig volume van placebo (9 doses; in totaal 630 mg) Cohort C/referentiebehandelingsregime: maximaal 28 proefpersonen krijgen een sc dosis van 200 mg van onderzoeksgeneesmiddel of overeenkomend volume van placebo eenmaal per week gedurende 3 weken (3 doses; 600 mg totaal) Elke proefpersoon zal deelnemen aan een screeningperiode van ≤ 6 weken, een behandelingsperiode van 3 weken en een veiligheidsfollow-up van 12 weken periode.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal,, Quebec, Canada, H3X 2H9
- Anapharm, Inc.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot en met 75 jaar
- Bij aanvaardbare anticonceptie en/of partner die aanvaardbare anticonceptie gebruikt gedurende 4 weken voorafgaand aan, tijdens en 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- In goede algehele gezondheid
- Lichaamsgewicht > 50 kg en body mass index (BMI) < 32 kg/m2
- Huidtype I-III op basis van Fitzpatrick-schaal
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante (CS) afwijkingen in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbeoordelingen
- Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C.
- Maligniteit (met uitzondering van basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid indien adequaat behandeld en geen recidief gedurende > 1 jaar)
- Geschiedenis van huiduitslag, impetigo of medicijnallergieën
- Alcohol- en/of drugsmisbruik
- Receptmedicijnen binnen 30 dagen ontvangen, met uitzondering van anticonceptiva; Vaccinaties zijn niet toegestaan vanaf 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing van het bezoek op dag 28
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: mipomersen
30 mg (cohort A), 70 mg (cohort B) of 200 mg (cohort C) SC dagelijks
|
30 mg (cohort A), 70 mg (cohort B) of 200 mg (cohort C) subcutane (SC) dosis onderzoeksgeneesmiddel dagelijks gedurende 3 weken
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
30 mg (cohort A), 70 mg (cohort B) of 200 mg (cohort C) SC dagelijks
|
30 mg (cohort A), 70 mg (cohort B) of 200 mg (cohort C) subcutane (SC) dosis onderzoeksgeneesmiddel dagelijks gedurende 3 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende AE's en SAE's
Tijdsspanne: Gedurende 21 weken beoordeeld bij elk studiebezoek
|
Gedurende 21 weken beoordeeld bij elk studiebezoek
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: variabel tot 105 dagen
|
variabel tot 105 dagen
|
|
tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: variabel tot 105 dagen
|
variabel tot 105 dagen
|
|
oppervlakte onder de curve (AUC) op basis van PK-profielen na de eerste en laatste dosis
Tijdsspanne: variabel tot 105 dagen
|
variabel tot 105 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MIPO3200309
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .