Eine Studie zur Bewertung von 3 verschiedenen Dosierungsschemata von Mipomersen, die gesunden Freiwilligen über subkutane Injektionen verabreicht wurden
Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit, Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von täglichen, dreimal wöchentlichen und wöchentlichen Dosierungsschemata von Mipomersen, das gesunden Freiwilligen subkutan verabreicht wird
Hypercholesterinämie ist durch deutlich erhöhte Lipoproteine niedriger Dichte (LDL) gekennzeichnet. Erhöhtes LDL ist ein Hauptrisikofaktor für die koronare Herzkrankheit (KHK). Mipomersen ist ein Antisense-Medikament, das ein Protein in den Leberzellen namens Apolipoprotein B-100 (apoB-100) reduziert. ApoB-100 spielt eine Rolle bei der Produktion von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) (dem „schlechten“ Cholesterin) und dessen Transport von der Leber in den Blutkreislauf. Hohes LDL-C ist ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit (KHK) oder anderer Erkrankungen der Blutgefäße. Es wurde gezeigt, dass die Senkung von LDL-C das Risiko von Herzinfarkten und anderen schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen verringert.
Mipomersen ist ein Prüfpräparat, das untersucht wird, um festzustellen, ob es bei der Senkung von LDL-C in bestimmten Populationen von Patienten mit Hypercholesterinämie sicher und wirksam ist.
Diese Phase-1-Studie wird durchgeführt, um 3 verschiedene Dosierungsschemata (täglich, 3-mal pro Woche oder wöchentlich) bei gesunden Freiwilligen über insgesamt 3 Wochen Dosierung zu bewerten. Die Studienverfahren umfassen Blutuntersuchungen und körperliche Untersuchungen, um die Sicherheit und Verträglichkeit der verschiedenen Behandlungsschemata zu beurteilen. Es werden auch Tests durchgeführt, um festzustellen, wie viel des Medikaments im Kreislauf (Blutfluss im Körper) vorhanden ist. Spezifische pharmakokinetische (PK) Tests an den Blutproben werden bestimmen, was der Körper mit dem Prüfpräparat nach der Injektion macht, einschließlich wie es absorbiert, verteilt, die Geschwindigkeit, mit der die Arzneimittelwirkung einsetzt, und die Dauer der Wirkung.
Geeignete Probanden erhalten Studieninjektionen von entweder Mipomersen oder Placebo über einen Zeitraum von 3 Wochen, gefolgt von einer 12-wöchigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, monozentrische Parallelgruppen-Phase-1-Studie zur Untersuchung der relativen Bioverfügbarkeit, Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit verschiedener sc-Dosierungsschemata von Mipomersen bei gesunden Probanden. Die Bioverfügbarkeit von 2 Testschemata (Kohorte A und B) wird im Verhältnis zu der des Referenzbehandlungsschemas (Kohorte C) bewertet. Ungefähr 84 Probanden werden zu gleichen Teilen einem der 3 Behandlungsschemata zugeteilt und dann weiter in einem Verhältnis von 3:1 auf Mipomersen vs. Placebo randomisiert:
Kohorte A/Testbehandlungsschema 1: Bis zu 28 Probanden erhalten 3 Wochen lang täglich eine Dosis von 30 mg sc des Studienmedikaments oder ein entsprechendes Volumen Placebo (21 Dosen; insgesamt 630 mg) Kohorte B/Testbehandlungsschema 2: bis zu 28 Die Probanden erhalten eine 70 mg subkutane Dosis des Studienmedikaments oder eine entsprechende Menge Placebo 3-mal pro Woche für 3 Wochen (9 Dosen; insgesamt 630 mg) Kohorte C/Referenzbehandlungsschema: Bis zu 28 Probanden erhalten eine 200 mg sc Dosis von Studienmedikament oder Placebo in entsprechender Menge einmal wöchentlich für 3 Wochen (3 Dosen; 600 mg insgesamt) Zeitraum.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Quebec
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Montreal,, Quebec, Kanada, H3X 2H9
- Anapharm, Inc.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 bis 75, einschließlich
- Bei akzeptabler Empfängnisverhütung und/oder Partner, der 4 Wochen vor, während und 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mit akzeptablen Verhütungsmitteln konform geht.
- Bei guter Allgemeingesundheit
- Körpergewicht > 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) < 32 kg/m2
- Hauttyp I-III basierend auf der Fitzpatrick-Skala
Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante (CS) Anomalien in der Anamnese, körperlichen Untersuchung oder Laborbeurteilung
- Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder C.
- Bösartigkeit (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut bei adäquater Behandlung und ohne Rezidiv > 1 Jahr)
- Vorgeschichte von Hautausschlag, Impetigo oder Arzneimittelallergien
- Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
- Erhalt verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 30 Tagen, mit Ausnahme von Verhütungsmitteln; Impfungen sind ab 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss des Besuchs an Tag 28 nicht zulässig
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: mipomersen
30 mg (Kohorte A), 70 mg (Kohorte B) oder 200 mg (Kohorte C) SC täglich
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30 mg (Kohorte A), 70 mg (Kohorte B) oder 200 mg (Kohorte C) subkutane (SC) Dosis des Studienmedikaments täglich für 3 Wochen
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
30 mg (Kohorte A), 70 mg (Kohorte B) oder 200 mg (Kohorte C) SC täglich
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30 mg (Kohorte A), 70 mg (Kohorte B) oder 200 mg (Kohorte C) subkutane (SC) Dosis des Studienmedikaments täglich für 3 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Inzidenz von behandlungsbedingten UEs und SUEs
Zeitfenster: Bewertet bei jedem Studienbesuch über 21 Wochen
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Bewertet bei jedem Studienbesuch über 21 Wochen
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: variabel bis zu 105 Tagen
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variabel bis zu 105 Tagen
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Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: variabel bis zu 105 Tagen
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variabel bis zu 105 Tagen
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Fläche unter der Kurve (AUC) basierend auf PK-Profilen nach der ersten und letzten Dosis
Zeitfenster: variabel bis zu 105 Tagen
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variabel bis zu 105 Tagen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MIPO3200309
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