Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Everolimus, Temozolomide og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme (RTOG 0913)

23. maj 2022 opdateret af: Radiation Therapy Oncology Group

Fase I/II-forsøg med samtidig RAD001 (Everolimus) med temozolomid/stråling efterfulgt af adjuvans RAD001/temozolomid ved nydiagnosticeret glioblastom

RATIONALE: Everolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give everolimus sammen med temozolomid og strålebehandling kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af everolimus, når det gives sammen med temozolomid og strålebehandling, og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At definere den maksimalt tolererede dosis af everolimus (op til en etableret dosis på 10 mg/dag) i kombination med samtidig strålebehandling og temozolomid hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme. (Fase I)
  • For at bestemme effektiviteten af ​​everolimus i kombination med strålebehandling og temozolomid efterfulgt af adjuverende everolimus i kombination med temozolomid, målt ved progressionsfri overlevelse, hos disse patienter. (Fase II)

Sekundær

  • At karakterisere sikkerhedsprofilen for everolimus i kombination med strålebehandling og temozolomid hos disse patienter. (Fase I)
  • At bestemme den samlede overlevelse for disse patienter. (Fase II)
  • For yderligere at evaluere sikkerhedsprofilen af ​​everolimus i kombination med strålebehandling og temozolomid hos disse patienter. (Fase II)
  • For at bestemme om aktivering af Akt/mTOR-aksen forudsiger respons på everolimus. (Fase II)
  • For at bestemme, om der er en sammenhæng mellem tumor MGMT-gen-methyleringsstatus og respons på everolimus. (Fase II)

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I, dosis-eskaleringsstudie af everolimus efterfulgt af et fase II, randomiseret studie.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år og derefter hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

279

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
  • Forenede Stater
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0232
        • University of Florida Shands Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Integrated Community Oncology Network at Southside Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32258
        • Baptist Medical Center South
      • Jacksonville Beach, Florida, Forenede Stater, 32250
        • Integrated Community Oncology Network
      • Orange Park, Florida, Forenede Stater, 32073
        • Integrated Community Oncology Network - Orange Park
      • Palatka, Florida, Forenede Stater, 32177
        • Florida Cancer Center - Palatka
      • Saint Augustine, Florida, Forenede Stater, 32086
        • Flagler Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • St. Vincent Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Mississippi
      • Pascagoula, Mississippi, Forenede Stater, 39581
        • Regional Cancer Center at Singing River Hospital
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Forenede Stater, 07039
        • St. Barnabas Medical Center Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12206
        • New York Oncology Hematology, PC at Albany Regional Cancer Care
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14626
        • University Radiation Oncology at Parkridge Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Forenede Stater, 44203
        • Barberton Citizens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Willamette Valley Cancer Center - Eugene
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17325
        • Adams Cancer Center
      • Hanover, Pennsylvania, Forenede Stater, 17331
        • Cherry Tree Cancer Center
      • Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • York, Pennsylvania, Forenede Stater, 17405
        • York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute At University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk dokumenteret diagnose af glioblastom (WHO grad IV) bekræftet ved central patologigennemgang før trin 2 registrering. Da gliosarkom er en variant af glioblastom, er gliosarkom også en kvalificeret diagnose.

  2. Tumorvæv tilgængeligt til korrelative undersøgelser (kun påkrævet i fase II-delen, som beskrevet nedenfor).

    • Patienter skal have mindst 1 blok væv; hvis en blok ikke kan indsendes, kan to vævsprøver udstanset med en hudpunch (2 mm diameter) fra vævsblokken, der indeholder tumoren.
    • Diagnosen skal stilles ved kirurgisk excision, enten delvis eller fuldstændig. Stereotaktisk biopsi eller Cavitron ultralydsaspirator (CUSA)-afledt væv er ikke tilladt for patienter i fase II, da det ikke vil give tilstrækkeligt væv til de nødvendige MGMT- og pAKT/pMTOR-analyser.
  3. Tumoren skal have en supratentorial komponent
  4. Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af operation, postoperativ infektion og andre komplikationer.

  5. En diagnostisk kontrastforstærket MR- eller CT-scanning (hvis MR-scanning ikke er tilgængelig på grund af ikke-kompatible anordninger) af hjernen skal udføres præoperativt og postoperativt. Den postoperative scanning skal udføres inden for 28 dage før trin 2 registrering, helst inden for 96 timer efter operationen. Preoperative og postoperative scanninger skal være af samme type.

    • Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR-billeddannelse på grund af ikke-kompatible anordninger, kan tilmeldes, forudsat at præ- og postoperative kontrastforstærkede CT-scanninger opnås og er af tilstrækkelig kvalitet.

  6. Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 14 dage før trin 2 registrering
  7. Neurologisk undersøgelse inden for 14 dage før trin 2 registrering
  8. Dokumentation af steroiddoser inden for 14 dage før trin 2 registrering
  9. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70
  10. Alder ≥ 18 år

  11. Fuldstændig blodtælling (CBC)/differential opnået inden for 14 dage før trin 2 registrering, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som følger:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.800 celler/mm3;
    • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3;
    • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 10,0 g/dl er acceptabel.)

  12. Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT INR) ≤ 1,5 for patienter, der ikke fik warfarin bekræftet ved test inden for 14 dage før trin 2 registrering.

    Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylær heparin) skal opfylde begge følgende kriterier:

    • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
    • INR inden for området (mellem 2 og 3) på en stabil dosis af oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin

  13. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret nedenfor:

    • Blodurea nitrogen (BUN) ≤ 30 mg/dl inden for 14 dage før trin 2 registrering
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) inden for 14 dage før trin 2 registrering

  14. Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret nedenfor:

    • Bilirubin ≤ 1,5 x normalområdet inden for 14 dage før trin 2 registrering
    • Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x normalområdet inden for 14 dage før trin 2 registrering
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x normalområdet inden for 14 dage før trin 2 registrering
  15. Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN (øvre normalgrænse). Bemærk: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
  16. For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før trin 2 registrering
  17. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal praktisere tilstrækkelig prævention
  18. Patienten skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke før registrering

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år (f.eks. er carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen alle tilladt)
  2. Tilbagevendende eller multifokalt malignt gliom
  3. Metastaser detekteret under tentoriet eller ud over kraniehvælvingen
  4. Før brug af Gliadel wafers eller enhver anden intratumoral eller intrakavitær behandling
  5. Forudgående strålebehandling til hoved eller nakke (undtagen T1 glottisk cancer), hvilket resulterer i overlapning af strålebehandlingsfelter
  6. Tidligere kemoterapi eller radiosensibilisatorer til cancer i hoved- og halsregionen; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt, undtagen tidligere temozolomid eller RAD001.
  7. Tidligere strålebehandling eller kemoterapi for glioblastom

  8. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

    • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
    • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
    • Svært svækket lungefunktion som defineret som spirometri og diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
    • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
    • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner, der kræver intravenøs antibiotika
    • Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
    • Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende definition af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller kendt HIV-seropositivitet; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med HIV/AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
    • Aktive bindevævssygdomme, såsom lupus eller sklerodermi, som efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for strålingstoksicitet
    • Andre større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, som efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ph I: RT + TMZ + RAD001 2,5 mg/dag
Strålebehandling (RT), samtidig temozolomid (TMZ) og samtidig RAD001 2,5 mg/dag efterfulgt af post-stråling temozolomid og post-stråling RAD001 10 mg/dag.
Medicin: samtidig temozolomid
Under stråling: temozolomid 75 mg/m2/dag oralt dagligt under strålebehandling; en time før stråling og om morgenen i weekenden dag 1-42. Dosis afrundet til nærmeste 5 mg.
Stråling: Strålebehandling
Intensitetsmoduleret RT (IMRT) tilladt. For både IMRT- og 3D-konform strålebehandling (3D-CRT)-planer gives én behandling på 2 Gy dagligt 5 dage om ugen i i alt 60 Gy over 6 uger.
Medicin: samtidig RAD001 2,5 mg/dag
Under stråling: RAD001 2,5 mg oralt dagligt under strålebehandling; en time før stråling og om morgenen i weekenden dag 1-42.
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: efter stråling RAD001 10 mg/dag
Efter stråling: RAD001 10 mg oralt dagligt på dag 1-28 i hver cyklus, i op til 12 cyklusser, startende 28 dage efter afslutningen af ​​strålebehandlingen (cyklus = 28 dage).
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: temozolomid efter stråling
Post-stråling: temozolomid 150 mg/m2/dag - 200 mg/m2/dag oralt dagligt på dag 1-5 i hver cyklus, startende 28 dage efter afslutning af strålebehandling i op til 12 cyklusser (cyklus = 28 dage)
Eksperimentel: Ph I: RT + TMZ + RAD001 5 mg/dag
Strålebehandling, samtidig temozolomid og samtidig RAD001 5 mg/dag efterfulgt af post-stråling temozolomid og post-stråling RAD001 10 mg/dag.
Medicin: samtidig temozolomid
Under stråling: temozolomid 75 mg/m2/dag oralt dagligt under strålebehandling; en time før stråling og om morgenen i weekenden dag 1-42. Dosis afrundet til nærmeste 5 mg.
Stråling: Strålebehandling
Intensitetsmoduleret RT (IMRT) tilladt. For både IMRT- og 3D-konform strålebehandling (3D-CRT)-planer gives én behandling på 2 Gy dagligt 5 dage om ugen i i alt 60 Gy over 6 uger.
Medicin: efter stråling RAD001 10 mg/dag
Efter stråling: RAD001 10 mg oralt dagligt på dag 1-28 i hver cyklus, i op til 12 cyklusser, startende 28 dage efter afslutningen af ​​strålebehandlingen (cyklus = 28 dage).
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: temozolomid efter stråling
Post-stråling: temozolomid 150 mg/m2/dag - 200 mg/m2/dag oralt dagligt på dag 1-5 i hver cyklus, startende 28 dage efter afslutning af strålebehandling i op til 12 cyklusser (cyklus = 28 dage)
Medicin: samtidig RAD001 5 mg/dag
Under stråling: RAD001 5 mg oralt dagligt under strålebehandling; en time før stråling og om morgenen i weekenden dag 1-42.
Andre navne:
  • everolimus
Eksperimentel: Ph I: RT + TMZ + RAD001 10 mg/dag
Strålebehandling, samtidig temozolomid og samtidig RAD001 10 mg/dag efterfulgt af post-stråling temozolomid og post-stråling RAD001 10 mg/dag.
Medicin: samtidig temozolomid
Under stråling: temozolomid 75 mg/m2/dag oralt dagligt under strålebehandling; en time før stråling og om morgenen i weekenden dag 1-42. Dosis afrundet til nærmeste 5 mg.
Stråling: Strålebehandling
Intensitetsmoduleret RT (IMRT) tilladt. For både IMRT- og 3D-konform strålebehandling (3D-CRT)-planer gives én behandling på 2 Gy dagligt 5 dage om ugen i i alt 60 Gy over 6 uger.
Medicin: efter stråling RAD001 10 mg/dag
Efter stråling: RAD001 10 mg oralt dagligt på dag 1-28 i hver cyklus, i op til 12 cyklusser, startende 28 dage efter afslutningen af ​​strålebehandlingen (cyklus = 28 dage).
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: temozolomid efter stråling
Post-stråling: temozolomid 150 mg/m2/dag - 200 mg/m2/dag oralt dagligt på dag 1-5 i hver cyklus, startende 28 dage efter afslutning af strålebehandling i op til 12 cyklusser (cyklus = 28 dage)
Medicin: samtidig RAD001 10 mg/dag
Under stråling: RAD001 10 mg oralt dagligt under strålebehandling; en time før stråling og om morgenen i weekenden dag 1-42.
Andre navne:
  • everolimus
Aktiv komparator: Ph II: RT + TMZ
Strålebehandling og samtidig temozolomid efterfulgt af post-stråling temozolomid
Medicin: samtidig temozolomid
Under stråling: temozolomid 75 mg/m2/dag oralt dagligt under strålebehandling; en time før stråling og om morgenen i weekenden dag 1-42. Dosis afrundet til nærmeste 5 mg.
Stråling: Strålebehandling
Intensitetsmoduleret RT (IMRT) tilladt. For både IMRT- og 3D-konform strålebehandling (3D-CRT)-planer gives én behandling på 2 Gy dagligt 5 dage om ugen i i alt 60 Gy over 6 uger.
Medicin: efter stråling RAD001 10 mg/dag
Efter stråling: RAD001 10 mg oralt dagligt på dag 1-28 i hver cyklus, i op til 12 cyklusser, startende 28 dage efter afslutningen af ​​strålebehandlingen (cyklus = 28 dage).
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: temozolomid efter stråling
Post-stråling: temozolomid 150 mg/m2/dag - 200 mg/m2/dag oralt dagligt på dag 1-5 i hver cyklus, startende 28 dage efter afslutning af strålebehandling i op til 12 cyklusser (cyklus = 28 dage)
Eksperimentel: Ph II: RT + TMZ + RAD001
Strålebehandling, samtidig temozolomid og samtidig RAD001 10 mg/dag efterfulgt af post-stråling temozolomid og post-stråling RAD001 10 mg/dag.
Medicin: samtidig temozolomid
Under stråling: temozolomid 75 mg/m2/dag oralt dagligt under strålebehandling; en time før stråling og om morgenen i weekenden dag 1-42. Dosis afrundet til nærmeste 5 mg.
Stråling: Strålebehandling
Intensitetsmoduleret RT (IMRT) tilladt. For både IMRT- og 3D-konform strålebehandling (3D-CRT)-planer gives én behandling på 2 Gy dagligt 5 dage om ugen i i alt 60 Gy over 6 uger.
Medicin: efter stråling RAD001 10 mg/dag
Efter stråling: RAD001 10 mg oralt dagligt på dag 1-28 i hver cyklus, i op til 12 cyklusser, startende 28 dage efter afslutningen af ​​strålebehandlingen (cyklus = 28 dage).
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: temozolomid efter stråling
Post-stråling: temozolomid 150 mg/m2/dag - 200 mg/m2/dag oralt dagligt på dag 1-5 i hver cyklus, startende 28 dage efter afslutning af strålebehandling i op til 12 cyklusser (cyklus = 28 dage)
Medicin: samtidig RAD001 10 mg/dag
Under stråling: RAD001 10 mg oralt dagligt under strålebehandling; en time før stråling og om morgenen i weekenden dag 1-42.
Andre navne:
  • everolimus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til otte uger.
DLT er defineret som enhver af følgende hændelser, der opstår i løbet af de første 8 ugers behandling med RAD001 og temozolomid og kan tilskrives undersøgelseslægemidlerne: enhver grad 3 eller 4 trombocytopeni, grad 4 anæmi eller grad 4 neutropeni, der varer mere end 7 dage; enhver ikke-hæmatologisk grad 3 eller større bivirkning (AE), eksklusiv alopeci, på trods af maksimal medicinsk terapi; enhver grad 4 stråling-inducerede hudændringer; undladelse af at komme sig efter bivirkninger for at være berettiget til genbehandling med RAD001 og temozolomid inden for 14 dage efter den sidste dosis af begge lægemidler; eller enhver episode af ikke-infektiøs pneumonitis grad 2, 3 eller 4 af en hvilken som helst varighed. Bivirkninger er klassificeret ved hjælp af CTCAE v4.0. Karakter refererer til sværhedsgraden af ​​AE. CTCAE v4.0 tildeler grad 1 til 5 unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad for hver AE baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1 Mild AE, Grad 2 Moderat AE, Grad 3 Svær AE, Grad 4 Livstruende eller invaliderende AE, Grade 5 Død relateret til AE
Fra behandlingsstart til otte uger.
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Analyse fandt sted efter 134 hændelser (progression eller død) blev rapporteret. Patienterne blev fulgt fra randomisering til død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, op til 36,7 måneder.
Ved at bruge RANO-kriterierne (Respons Assessment in Neuro-Oncology), defineres progressionen af ​​et af følgende: > 25 % stigning i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre af forstærkende læsioner sammenlignet med den mindste tumormåling opnået enten ved baseline (hvis intet fald) eller bedste respons på stabile eller stigende doser af kortikosteroider; Signifikant stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsion på stabile eller stigende doser af kortikosteroider sammenlignet med baseline-scanning eller bedste respons efter påbegyndelse af behandling, ikke på grund af co-morbide hændelser; Enhver ny læsion; Klar klinisk forringelse, der ikke kan tilskrives andre årsager bortset fra tumoren eller ændringer i kortikosteroiddosis; Manglende tilbagevenden til evaluering på grund af død eller forværret tilstand; Klar progression af ikke-målbar sygdom. PFS-tid er defineret som tid fra registrering til dato for progression, død eller sidst kendte opfølgning (censureret). PFS-rater estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Analyse fandt sted efter 134 hændelser (progression eller død) blev rapporteret. Patienterne blev fulgt fra randomisering til død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, op til 36,7 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Analyse fandt sted efter 134 hændelser (progression eller død) blev rapporteret. Patienterne blev fulgt fra randomisering til død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, op til 36,7 måneder.
Samlet overlevelsestid er defineret som tiden fra/randomisering til dødsdatoen uanset årsag og estimeres ved Kaplan-Meier-metoden. Patienter, der sidst vides at være i live, censureres på datoen for sidste kontakt.
Analyse fandt sted efter 134 hændelser (progression eller død) blev rapporteret. Patienterne blev fulgt fra randomisering til død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, op til 36,7 måneder.
Fase I: Fordeling af værste bivirkningsgrad
Tidsramme: Analyse fandt sted efter 134 hændelser (progression eller død) blev rapporteret. Patienterne blev fulgt fra randomisering til død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, op til 36,7 måneder.

AE-rapportering i fase I blev opdelt efter behandlingstidspunkt: samtidig behandling (RT, TMZ, RAD001); post-RT-behandling (TMZ, RAD001) sammen med alle AE'er rapporteret i opfølgningen.

Den værste/højeste grad af enhver uønsket hændelse rapporteret i hver tidsperiode blev bestemt for hver patient. Procentdelen af ​​patienter på hvert klassetrin rapporteres. Bivirkninger er klassificeret ved hjælp af CTCAE v4.0. Karakter refererer til sværhedsgraden af ​​AE. CTCAE v4.0 tildeler grad 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad for hver AE baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1 Mild AE, Grad 2 Moderat AE, Grad 3 Svær AE, Grad 4 Livstruende eller invaliderende AE, Grade 5 Død relateret til AE.
Analyse fandt sted efter 134 hændelser (progression eller død) blev rapporteret. Patienterne blev fulgt fra randomisering til død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, op til 36,7 måneder.
Fase II: Fordeling af værste bivirkningsgrad
Tidsramme: Analyse fandt sted efter 134 hændelser (progression eller død) blev rapporteret. Patienterne blev fulgt fra randomisering til død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, op til 36,7 måneder.
Den værste/højeste grad af alle rapporterede bivirkninger blev bestemt for hver patient. Procentdelen af ​​patienter på hvert klassetrin rapporteres. Bivirkninger er klassificeret ved hjælp af CTCAE v4.0. Karakter refererer til sværhedsgraden af ​​AE. CTCAE v4.0 tildeler grad 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad for hver AE baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1 Mild AE, Grad 2 Moderat AE, Grad 3 Svær AE, Grad 4 Livstruende eller invaliderende AE, Grade 5 Død relateret til AE.
Analyse fandt sted efter 134 hændelser (progression eller død) blev rapporteret. Patienterne blev fulgt fra randomisering til død eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først, op til 36,7 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
NRG Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prakash Chinnaiyan, MD, William Beaumont Hospital and Oakland University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

20. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2010

Først opslået (Skøn)

4. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RTOG 0913
  • RTOG-0913
  • CDR0000664302
  • NCI-2011-00885 (Registry Identifier: CTRP: (Clinical Trials Reporting Office))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner