Everolimuusi, temotsolomidi ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme (RTOG 0913)
maanantai 23. toukokuuta 2022 päivittänyt: Radiation Therapy Oncology Group
Vaiheen I/II koe samanaikaisesta RAD001:stä (Everolimuusi) temotsolomidin/säteilyn kanssa, jota seurasi adjuvantti RAD001/temotsolomidi äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa
PERUSTELUT: Everolimuusi saattaa pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä verenvirtauksen kasvaimeen. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä tuhoamaan kasvainsoluja. Everolimuusin antaminen yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan everolimuusin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Everolimuusin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen (vakiintuneeseen annokseen 10 mg/vrk) yhdistettynä samanaikaisesti sädehoidon ja temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme. (Vaihe I)
- Everolimuusin tehokkuuden määrittäminen yhdessä sädehoidon ja temotsolomidin ja sen jälkeen adjuvanttisen everolimuusin ja temotsolomidin kanssa, mitattuna näillä potilailla etenemisvapaalla eloonjäämisellä. (Vaihe II)
Toissijainen
- Everolimuusin turvallisuusprofiilin karakterisoimiseksi yhdessä sädehoidon ja temotsolomidin kanssa näillä potilailla. (Vaihe I)
- Näiden potilaiden kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi. (Vaihe II)
- Everolimuusin turvallisuusprofiilin arvioimiseksi yhdessä sädehoidon ja temotsolomidin kanssa näillä potilailla. (Vaihe II)
- Sen määrittämiseksi, ennustaako Akt/mTOR-akselin aktivointi vastetta everolimuusille. (Vaihe II)
- Sen määrittämiseksi, onko kasvaimen MGMT-geenin metylaatiotilan ja everolimuusivasteen välillä yhteyttä. (Vaihe II)
YHTEENVETO: Tämä on everolimuusin faasin I monikeskustutkimus, jota seuraa vaiheen II satunnaistettu tutkimus.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
279
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
-
-
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Yhdysvallat, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Integrated Community Oncology Network at Southside Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32258
- Baptist Medical Center South
-
Jacksonville Beach, Florida, Yhdysvallat, 32250
- Integrated Community Oncology Network
-
Orange Park, Florida, Yhdysvallat, 32073
- Integrated Community Oncology Network - Orange Park
-
Palatka, Florida, Yhdysvallat, 32177
- Florida Cancer Center - Palatka
-
Saint Augustine, Florida, Yhdysvallat, 32086
- Flagler Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- St. Vincent Oncology Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Pascagoula, Mississippi, Yhdysvallat, 39581
- Regional Cancer Center at Singing River Hospital
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Yhdysvallat, 07039
- St. Barnabas Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12206
- New York Oncology Hematology, PC at Albany Regional Cancer Care
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14626
- University Radiation Oncology at Parkridge Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Barberton, Ohio, Yhdysvallat, 44203
- Barberton Citizens Hospital
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Yhdysvallat, 97401
- Willamette Valley Cancer Center - Eugene
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17325
- Adams Cancer Center
-
Hanover, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17331
- Cherry Tree Cancer Center
-
Reading, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
York, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
- Tyler Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute at University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Waukesha, Wisconsin, Yhdysvallat, 53188
- Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu glioblastooman (WHO-aste IV) diagnoosi, joka vahvistettiin keskuspatologian tarkastelulla ennen vaiheen 2 rekisteröintiä. Koska gliosarkooma on glioblastooman muunnos, gliosarkooma on myös kelvollinen diagnoosi.
Kasvainkudosta saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin (tarvitaan vain vaiheen II osassa, kuten alla on kuvattu).
- Potilailla on oltava vähintään yksi kudoslohko; jos lohkoa ei voida toimittaa, voidaan toimittaa kaksi kudosnäytettä, jotka on lyöty ihonlävistimellä (halkaisija 2 mm) kasvaimen sisältävästä kudoskappaleesta.
- Diagnoosi on tehtävä leikkausleikkauksella, joko osittain tai kokonaan. Stereotaktinen biopsia tai Cavitron Ultrasonic Aspirator (CUSA) -peräinen kudos ei ole sallittu vaiheen II potilaille, koska se ei tarjoa riittävästi kudosta vaadittavia MGMT- ja pAKT/pMTOR-analyysejä varten.
- Kasvaimessa on oltava supratentoriaalinen komponentti
- Potilaiden on oltava toipuneet leikkauksen, postoperatiivisen infektion ja muiden komplikaatioiden vaikutuksista.
Aivojen diagnostinen kontrastitehoste MRI tai CT (jos magneettikuvaus ei ole käytettävissä yhteensopimattomien laitteiden vuoksi) on tehtävä ennen leikkausta ja sen jälkeen. Postoperatiivinen skannaus on tehtävä 28 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä, mieluiten 96 tunnin sisällä leikkauksesta. Preoperatiivisten ja postoperatiivisten skannausten on oltava samantyyppisiä.
• Potilaat, jotka eivät voi tehdä MRI-kuvausta yhteensopimattomien laitteiden vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos ennen ja jälkeen leikkausta saadaan kontrastitehostettuja CT-skannauksia ja ne ovat riittävän laadukkaita.
- Historia/fyysinen tutkimus 14 päivän sisällä ennen vaiheeseen 2 ilmoittautumista
- Neurologinen tutkimus 14 päivän sisällä ennen vaiheeseen 2 rekisteröitymistä
- Steroidiannosten dokumentointi 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70
- Ikä ≥ 18 vuotta
Täydellinen verenkuva (CBC) / ero, joka on saatu 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä, ja riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 800 solua/mm3;
- Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3;
- Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n ≥ 10,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää.)
Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT INR) ≤ 1,5 potilailla, jotka eivät käytä varfariinia, vahvistettiin testillä 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä.
Potilaiden, jotka käyttävät täysiä annoksia antikoagulantteja (esim. varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia), on täytettävä molemmat seuraavista kriteereistä:
- Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
- Alueen INR (välillä 2-3) vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia
Riittävä munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:
- Veren ureatyppi (BUN) ≤ 30 mg/dl 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä
Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalialue 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalialue 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalialue 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä
- Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN (normaalin yläraja). Huomautus: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien tulee käyttää riittävää ehkäisyä
- Potilaan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen rekisteröintiä
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole ollut taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan (Esimerkiksi rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja)
- Toistuva tai multifokaalinen pahanlaatuinen gliooma
- Etäpesäkkeet havaittu tentoriumin alapuolella tai kallon holvin ulkopuolella
- Gliadel-vohvelien tai minkä tahansa muun intratumoraalisen tai intrakavitaarisen hoidon aikaisempi käyttö
- Aikaisempi pään tai kaulan sädehoito (paitsi T1-sädesyöpä), joka on johtanut sädehoitokenttien päällekkäisyyteen
- Aiempi kemoterapia tai säteilyherkistimet pään ja kaulan alueen syöpää varten; Huomaa, että eri syövän aiempi kemoterapia on sallittua, paitsi aikaisempi temotsolomidi tai RAD001.
- Aikaisempi sädehoito tai kemoterapia glioblastooman hoitoon
Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
- New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka on määritelty spirometriassa ja keuhkojen hiilimonoksidin (DLCO) diffuusiokyvyssä, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatiosta, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
- Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN
- Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja
- Maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
- hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS), joka perustuu nykyiseen Center for Disease Control and Prevention (CDC) määritelmään tai tunnettuun HIV-seropositiivisuuteen; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. HIV/AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia.
- Aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voivat altistaa potilaan suurelle säteilymyrkyllisyydelle
- Muut vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ph I: RT + TMZ + RAD001 2,5 mg/vrk
Sädehoito (RT), samanaikainen temotsolomidi (TMZ) ja samanaikainen RAD001 2,5 mg/vrk, jonka jälkeen säteilytyksen jälkeinen temotsolomidi ja säteilytyksen jälkeinen RAD001 10 mg/vrk.
|
Säteilyn aikana: temotsolomidi 75 mg/m2/vrk suun kautta päivittäin sädehoidon aikana; tuntia ennen säteilytystä ja aamulla viikonloppuisin päivinä 1-42.
Annos pyöristetty lähimpään 5 mg:aan.
Intensity Modulated RT (IMRT) sallittu.
Sekä IMRT- että 3D-konformaalisen sädehoidon (3D-CRT) suunnitelmissa yksi 2 Gy:n hoito päivittäin 5 päivänä viikossa yhteensä 60 Gy kuuden viikon ajan.
Säteilyn aikana: RAD001 2,5 mg suun kautta päivittäin sädehoidon aikana; tuntia ennen säteilytystä ja aamulla viikonloppuisin päivinä 1-42.
Muut nimet:
Säteilyn jälkeinen: RAD001 10 mg suun kautta päivittäin kunkin syklin päivinä 1-28, enintään 12 syklin ajan, alkaen 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen (sykli = 28 päivää).
Muut nimet:
Säteilyn jälkeinen: temotsolomidi 150 mg/m2/vrk - 200 mg/m2/vrk suun kautta päivittäin kunkin syklin päivinä 1-5, alkaen 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen enintään 12 syklin ajan (sykli = 28 päivää)
|
|
Kokeellinen: Ph I: RT + TMZ + RAD001 5 mg/vrk
Sädehoito, samanaikainen temotsolomidi ja samanaikainen RAD001 5 mg/vrk, jonka jälkeen säteilytyksen jälkeinen temotsolomidi ja säteilytyksen jälkeinen RAD001 10 mg/vrk.
|
Säteilyn aikana: temotsolomidi 75 mg/m2/vrk suun kautta päivittäin sädehoidon aikana; tuntia ennen säteilytystä ja aamulla viikonloppuisin päivinä 1-42.
Annos pyöristetty lähimpään 5 mg:aan.
Intensity Modulated RT (IMRT) sallittu.
Sekä IMRT- että 3D-konformaalisen sädehoidon (3D-CRT) suunnitelmissa yksi 2 Gy:n hoito päivittäin 5 päivänä viikossa yhteensä 60 Gy kuuden viikon ajan.
Säteilyn jälkeinen: RAD001 10 mg suun kautta päivittäin kunkin syklin päivinä 1-28, enintään 12 syklin ajan, alkaen 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen (sykli = 28 päivää).
Muut nimet:
Säteilyn jälkeinen: temotsolomidi 150 mg/m2/vrk - 200 mg/m2/vrk suun kautta päivittäin kunkin syklin päivinä 1-5, alkaen 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen enintään 12 syklin ajan (sykli = 28 päivää)
Säteilyn aikana: RAD001 5 mg suun kautta päivittäin sädehoidon aikana; tuntia ennen säteilytystä ja aamulla viikonloppuisin päivinä 1-42.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ph I: RT + TMZ + RAD001 10 mg/vrk
Sädehoito, samanaikainen temotsolomidi ja samanaikainen RAD001 10 mg/vrk, jonka jälkeen säteilytyksen jälkeinen temotsolomidi ja säteilytyksen jälkeinen RAD001 10 mg/vrk.
|
Säteilyn aikana: temotsolomidi 75 mg/m2/vrk suun kautta päivittäin sädehoidon aikana; tuntia ennen säteilytystä ja aamulla viikonloppuisin päivinä 1-42.
Annos pyöristetty lähimpään 5 mg:aan.
Intensity Modulated RT (IMRT) sallittu.
Sekä IMRT- että 3D-konformaalisen sädehoidon (3D-CRT) suunnitelmissa yksi 2 Gy:n hoito päivittäin 5 päivänä viikossa yhteensä 60 Gy kuuden viikon ajan.
Säteilyn jälkeinen: RAD001 10 mg suun kautta päivittäin kunkin syklin päivinä 1-28, enintään 12 syklin ajan, alkaen 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen (sykli = 28 päivää).
Muut nimet:
Säteilyn jälkeinen: temotsolomidi 150 mg/m2/vrk - 200 mg/m2/vrk suun kautta päivittäin kunkin syklin päivinä 1-5, alkaen 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen enintään 12 syklin ajan (sykli = 28 päivää)
Säteilyn aikana: RAD001 10 mg suun kautta päivittäin sädehoidon aikana; tuntia ennen säteilytystä ja aamulla viikonloppuisin päivinä 1-42.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ph II: RT + TMZ
Sädehoito ja samanaikainen temotsolomidi, jota seuraa säteilytyksen jälkeinen temotsolomidi
|
Säteilyn aikana: temotsolomidi 75 mg/m2/vrk suun kautta päivittäin sädehoidon aikana; tuntia ennen säteilytystä ja aamulla viikonloppuisin päivinä 1-42.
Annos pyöristetty lähimpään 5 mg:aan.
Intensity Modulated RT (IMRT) sallittu.
Sekä IMRT- että 3D-konformaalisen sädehoidon (3D-CRT) suunnitelmissa yksi 2 Gy:n hoito päivittäin 5 päivänä viikossa yhteensä 60 Gy kuuden viikon ajan.
Säteilyn jälkeinen: RAD001 10 mg suun kautta päivittäin kunkin syklin päivinä 1-28, enintään 12 syklin ajan, alkaen 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen (sykli = 28 päivää).
Muut nimet:
Säteilyn jälkeinen: temotsolomidi 150 mg/m2/vrk - 200 mg/m2/vrk suun kautta päivittäin kunkin syklin päivinä 1-5, alkaen 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen enintään 12 syklin ajan (sykli = 28 päivää)
|
|
Kokeellinen: Ph II: RT + TMZ + RAD001
Sädehoito, samanaikainen temotsolomidi ja samanaikainen RAD001 10 mg/vrk, jonka jälkeen säteilytyksen jälkeinen temotsolomidi ja säteilytyksen jälkeinen RAD001 10 mg/vrk.
|
Säteilyn aikana: temotsolomidi 75 mg/m2/vrk suun kautta päivittäin sädehoidon aikana; tuntia ennen säteilytystä ja aamulla viikonloppuisin päivinä 1-42.
Annos pyöristetty lähimpään 5 mg:aan.
Intensity Modulated RT (IMRT) sallittu.
Sekä IMRT- että 3D-konformaalisen sädehoidon (3D-CRT) suunnitelmissa yksi 2 Gy:n hoito päivittäin 5 päivänä viikossa yhteensä 60 Gy kuuden viikon ajan.
Säteilyn jälkeinen: RAD001 10 mg suun kautta päivittäin kunkin syklin päivinä 1-28, enintään 12 syklin ajan, alkaen 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen (sykli = 28 päivää).
Muut nimet:
Säteilyn jälkeinen: temotsolomidi 150 mg/m2/vrk - 200 mg/m2/vrk suun kautta päivittäin kunkin syklin päivinä 1-5, alkaen 28 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen enintään 12 syklin ajan (sykli = 28 päivää)
Säteilyn aikana: RAD001 10 mg suun kautta päivittäin sädehoidon aikana; tuntia ennen säteilytystä ja aamulla viikonloppuisin päivinä 1-42.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Hoidon alusta kahdeksaan viikkoon.
|
DLT määritellään joksikin seuraavista tapahtumista, jotka esiintyvät RAD001- ja temotsolomidihoidon ensimmäisten 8 viikon aikana ja jotka johtuvat tutkimuslääkkeistä: mikä tahansa asteen 3 tai 4 trombosytopenia, asteen 4 anemia tai asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 7 päivää; mikä tahansa ei-hematologinen 3. asteen tai sitä korkeampi haittatapahtuma (AE), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta; kaikki asteen 4 säteilyn aiheuttamat ihomuutokset; ei toipunut haittatapahtumista, jotta se olisi kelvollinen uudelleenhoitoon RAD001:llä ja temotsolomidilla 14 päivän kuluessa jommankumman lääkkeen viimeisestä annoksesta; tai mikä tahansa ei-tarttuva 2., 3. tai 4. asteen keuhkotulehduksen jakso minkä tahansa pituisena.
Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE v4.0:lla.
Arvosana viittaa AE:n vakavuuteen.
CTCAE v4.0 määrittää asteikot 1–5 yksilöllisillä kliinisillä kuvauksilla kunkin AE:n vaikeusasteesta tämän yleisen ohjeen perusteella: aste 1 lievä AE, asteen 2 keskivaikea AE, asteen 3 vakava AE, asteen 4 henkeä uhkaava tai vammauttava AE, aste 5 AE:hen liittyvä kuolema
|
Hoidon alusta kahdeksaan viikkoon.
|
|
Vaihe II: Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Analyysi tehtiin 134 tapahtuman (eteneminen tai kuolema) raportoinnin jälkeen. Potilaita seurattiin satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, 36,7 kuukauden ajan.
|
Käyttämällä Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteerejä, eteneminen määritellään jollakin seuraavista: > 25 %:n lisäys voimistuvien leesioiden kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tulojen summassa verrattuna pienimpään kasvaimen mittaukseen, joka saatiin joko lähtötilanteessa (jos ei laskua) tai paras vaste stabiileilla tai kasvavilla kortikosteroidiannoksilla; Merkittävä lisääntyminen T2/FLAIR-vauriossa, joka ei tehosta stabiileja tai kasvavia kortikosteroidiannoksia verrattuna lähtötilanteen skannaukseen tai parhaaseen vasteeseen hoidon aloittamisen jälkeen, ei johdu samanaikaisista tapahtumista; Mikä tahansa uusi vaurio; Selkeä kliininen heikkeneminen, joka ei johdu muista syistä kuin kasvaimesta tai kortikosteroidiannoksen muutoksista; Epäonnistuminen arvioitavaksi kuoleman tai tilan heikkenemisen vuoksi; Ei-mitattavissa olevan taudin selkeä eteneminen.
PFS-aika määritellään ajaksi rekisteröinnistä etenemispäivään, kuolemaan tai viimeiseen tunnettuun seurantaan (sensuroitu).
PFS-nopeudet arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Analyysi tehtiin 134 tapahtuman (eteneminen tai kuolema) raportoinnin jälkeen. Potilaita seurattiin satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, 36,7 kuukauden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe II: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Analyysi tehtiin 134 tapahtuman (eteneminen tai kuolema) raportoinnin jälkeen. Potilaita seurattiin satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, 36,7 kuukauden ajan.
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajalla/satunnaistamisesta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä ja se arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Potilaat, joiden tiedetään olevan viimeksi elossa, sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Analyysi tehtiin 134 tapahtuman (eteneminen tai kuolema) raportoinnin jälkeen. Potilaita seurattiin satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, 36,7 kuukauden ajan.
|
|
Vaihe I: Pahimman haittatapahtuman arvosanan jakautuminen
Aikaikkuna: Analyysi tehtiin 134 tapahtuman (eteneminen tai kuolema) raportoinnin jälkeen. Potilaita seurattiin satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, 36,7 kuukauden ajan.
|
AE-raportointi vaiheessa I jaettiin hoidon ajoituksen mukaan: samanaikainen hoito (RT, TMZ, RAD001); post-RT-hoito (TMZ, RAD001) sekä kaikki seurannassa raportoidut AE:t. Jokaiselle potilaalle määritettiin pahin/korkein luokka kullakin ajanjaksolla raportoiduista haittatapahtumista. Potilaiden prosenttiosuus kullakin luokkatasolla on raportoitu. Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE v4.0:lla. Arvosana viittaa AE:n vakavuuteen. CTCAE v4.0 määrittää asteikot 1–5 yksilöllisillä kliinisillä kuvauksilla kunkin AE:n vaikeusasteesta tämän yleisen ohjeen perusteella: aste 1 lievä AE, asteen 2 keskivaikea AE, asteen 3 vakava AE, asteen 4 henkeä uhkaava tai vammauttava AE, aste 5 AE:hen liittyvä kuolema. |
Analyysi tehtiin 134 tapahtuman (eteneminen tai kuolema) raportoinnin jälkeen. Potilaita seurattiin satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, 36,7 kuukauden ajan.
|
|
Vaihe II: Pahimpien haittavaikutusten jakauma
Aikaikkuna: Analyysi tehtiin 134 tapahtuman (eteneminen tai kuolema) raportoinnin jälkeen. Potilaita seurattiin satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, 36,7 kuukauden ajan.
|
Jokaiselle potilaalle määritettiin kaikista raportoiduista haittavaikutuksista pahin/korkein luokka.
Potilaiden prosenttiosuus kullakin luokkatasolla on raportoitu.
Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE v4.0:lla.
Arvosana viittaa AE:n vakavuuteen.
CTCAE v4.0 määrittää asteikot 1–5 yksilöllisillä kliinisillä kuvauksilla kunkin AE:n vaikeusasteesta tämän yleisen ohjeen perusteella: aste 1 lievä AE, asteen 2 keskivaikea AE, asteen 3 vakava AE, asteen 4 henkeä uhkaava tai vammauttava AE, aste 5 AE:hen liittyvä kuolema.
|
Analyysi tehtiin 134 tapahtuman (eteneminen tai kuolema) raportoinnin jälkeen. Potilaita seurattiin satunnaistamisesta kuolemaan tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, 36,7 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Prakash Chinnaiyan, MD, William Beaumont Hospital and Oakland University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chinnaiyan P, Won M, Wen PY, Rojiani AM, Wendland M, Dipetrillo TA, Corn BW, Mehta MP. RTOG 0913: a phase 1 study of daily everolimus (RAD001) in combination with radiation therapy and temozolomide in patients with newly diagnosed glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Aug 1;86(5):880-4. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.04.036. Epub 2013 May 29.
- Chinnaiyan P, Won M, Wen PY, Rojiani AM, Werner-Wasik M, Shih HA, Ashby LS, Michael Yu HH, Stieber VW, Malone SC, Fiveash JB, Mohile NA, Ahluwalia MS, Wendland MM, Stella PJ, Kee AY, Mehta MP. A randomized phase II study of everolimus in combination with chemoradiation in newly diagnosed glioblastoma: results of NRG Oncology RTOG 0913. Neuro Oncol. 2018 Apr 9;20(5):666-673. doi: 10.1093/neuonc/nox209.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 4. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- RTOG 0913
- RTOG-0913
- CDR0000664302
- NCI-2011-00885 (Rekisterin tunniste: CTRP: (Clinical Trials Reporting Office))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .