Everolimus, temozolomid a radiační terapie při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem (RTOG 0913)
23. května 2022 aktualizováno: Radiation Therapy Oncology Group
Fáze I/II studie souběžného RAD001 (Everolimus) s temozolomidem/zářením s následným adjuvans RAD001/temozolomidem u nově diagnostikovaného glioblastomu
ODŮVODNĚNÍ: Everolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Podávání everolimu spolu s temozolomidem a radiační terapií může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku everolimu při podávání spolu s temozolomidem a radiační terapií a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Definovat maximální tolerovanou dávku everolimu (až do stanovené dávky 10 mg/den) v kombinaci se současnou radioterapií a temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem. (fáze I)
- Stanovit u těchto pacientů účinnost everolimu v kombinaci s radioterapií a temozolomidem s následným adjuvantním everolimem v kombinaci s temozolomidem, měřeno přežitím bez progrese. (fáze II)
Sekundární
- Charakterizovat bezpečnostní profil everolimu v kombinaci s radioterapií a temozolomidem u těchto pacientů. (fáze I)
- Zjistit celkové přežití těchto pacientů. (fáze II)
- Dále zhodnotit bezpečnostní profil everolimu v kombinaci s radioterapií a temozolomidem u těchto pacientů. (fáze II)
- Stanovit, zda aktivace osy Akt/mTOR předpovídá odpověď na everolimus. (fáze II)
- Zjistit, zda existuje souvislost mezi stavem metylace genu MGMT v nádoru a odpovědí na everolimus. (fáze II)
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky everolimu následovaná randomizovanou studií fáze II.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
279
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
-
-
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Integrated Community Oncology Network at Southside Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32258
- Baptist Medical Center South
-
Jacksonville Beach, Florida, Spojené státy, 32250
- Integrated Community Oncology Network
-
Orange Park, Florida, Spojené státy, 32073
- Integrated Community Oncology Network - Orange Park
-
Palatka, Florida, Spojené státy, 32177
- Florida Cancer Center - Palatka
-
Saint Augustine, Florida, Spojené státy, 32086
- Flagler Cancer Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- St. Vincent Oncology Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Pascagoula, Mississippi, Spojené státy, 39581
- Regional Cancer Center at Singing River Hospital
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
- St. Barnabas Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12206
- New York Oncology Hematology, PC at Albany Regional Cancer Care
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14626
- University Radiation Oncology at Parkridge Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Barberton, Ohio, Spojené státy, 44203
- Barberton Citizens Hospital
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
- Willamette Valley Cancer Center - Eugene
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17325
- Adams Cancer Center
-
Hanover, Pennsylvania, Spojené státy, 17331
- Cherry Tree Cancer Center
-
Reading, Pennsylvania, Spojené státy, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
York, Pennsylvania, Spojené státy, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Tyler Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute at University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
-
Waukesha, Wisconsin, Spojené státy, 53188
- Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaná diagnóza glioblastomu (WHO stupeň IV) potvrzená centrálním patologickým přehledem před registrací ve 2. kroku. Vzhledem k tomu, že gliosarkom je variantou glioblastomu, je gliosarkom také způsobilou diagnózou.
Nádorová tkáň dostupná pro korelační studie (vyžadováno pouze v části fáze II, jak je popsáno níže).
- Pacienti musí mít alespoň 1 blok tkáně; pokud nelze blok předložit, mohou být předloženy dva vzorky tkáně proražené kožním děrovačem (průměr 2 mm) z tkáňového bloku obsahujícího nádor.
- Diagnóza musí být provedena chirurgickou excizí, buď částečnou nebo úplnou. Stereotaktická biopsie nebo tkáň odvozená z ultrazvukové aspirátoru Cavitron (CUSA) není povolena pro pacienty ve fázi II, protože neposkytne dostatek tkáně pro požadované analýzy MGMT a pAKT/pMTOR.
- Nádor musí mít supratentoriální složku
- Pacienti se musí zotavit z následků operace, pooperační infekce a dalších komplikací.
Předoperačně a pooperačně musí být provedeno diagnostické vyšetření MRI s kontrastem nebo CT (pokud není MRI k dispozici kvůli nekompatibilním přístrojům) mozku. Pooperační sken musí být proveden do 28 dnů před registrací v kroku 2, nejlépe do 96 hodin po operaci. Předoperační a pooperační skenování musí být stejného typu.
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit zobrazení magnetickou rezonancí z důvodu nekompatibilních zařízení, mohou být zařazeni za předpokladu, že budou získána předoperační a pooperační kontrastní CT vyšetření a budou dostatečně kvalitní.
- Anamnéza/fyzické vyšetření do 14 dnů před registrací v kroku 2
- Neurologické vyšetření do 14 dnů před registrací ke kroku 2
- Dokumentace dávek steroidů během 14 dnů před registrací v kroku 2
- Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70
- Věk ≥ 18 let
Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál získaný během 14 dnů před registrací v kroku 2, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 800 buněk/mm3;
- Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3;
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 10,0 g/dl je přijatelné.)
Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT INR) ≤ 1,5 pro pacienty neužívající warfarin potvrzený testováním během 14 dnů před registrací v kroku 2.
Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo nízkomolekulární heparin) musí splňovat obě následující kritéria:
- Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav s vysokým rizikem krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
- INR v rozmezí (mezi 2 a 3) při stabilní dávce perorálního antikoagulantu nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže:
- Dusík močoviny v krvi (BUN) ≤ 30 mg/dl během 14 dnů před registrací v kroku 2
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) během 14 dnů před registrací v kroku 2
Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:
- Bilirubin ≤ 1,5 x normální rozmezí během 14 dnů před registrací v kroku 2
- Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x normální rozmezí během 14 dnů před registrací v kroku 2
- Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x normální rozmezí během 14 dnů před registrací v kroku 2
- Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN (horní hranice normy). Poznámka: Pokud dojde k překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot, může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
- U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací v kroku 2
- Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci
- Pacient musí před registrací poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
Kritéria vyloučení:
- Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let (přípustné jsou například karcinomy in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku)
- Recidivující nebo multifokální maligní gliom
- Metastázy detekované pod tentoriem nebo za lebeční klenbou
- Předchozí použití Gliadelových destiček nebo jakékoli jiné intratumorální nebo intrakavitární léčby
- Předcházející radioterapie hlavy nebo krku (s výjimkou rakoviny glotické glotické T1), která vede k překrývání polí radiační terapie
- Předchozí chemoterapie nebo radiosenzibilizátory pro rakovinu hlavy a krku; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je povolena, s výjimkou předchozího temozolomidu nebo RAD001.
- Předchozí radiační terapie nebo chemoterapie pro glioblastom
Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:
- Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
- Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
- Vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
- Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
- Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce vyžadující intravenózní antibiotika
- Onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
- Syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) nebo známé séropozitivity HIV; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s HIV/AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
- Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity
- Jiná závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ph I: RT + TMZ + RAD001 2,5 mg/den
Radiační terapie (RT), souběžný temozolomid (TMZ) a souběžný RAD001 2,5 mg/den následovaný postradiačním temozolomidem a postradiačním RAD001 10 mg/den.
|
Během ozařování: temozolomid 75 mg/m2/den perorálně denně během radiační terapie; jednu hodinu před zářením a ráno o víkendech ve dnech 1-42.
Dávka zaokrouhlená na nejbližších 5 mg.
Intensity Modulated RT (IMRT) povolena.
U plánů IMRT i 3D konformní radioterapie (3D-CRT) jedna léčba 2 Gy podávaná denně 5 dní v týdnu celkem 60 Gy po dobu 6 týdnů.
Během ozařování: RAD001 2,5 mg perorálně denně během radiační terapie; jednu hodinu před zářením a ráno o víkendech ve dnech 1-42.
Ostatní jména:
Postradiace: RAD001 10 mg perorálně denně ve dnech 1-28 každého cyklu, po dobu až 12 cyklů, počínaje 28 dny po dokončení radiační terapie (cyklus = 28 dnů).
Ostatní jména:
Po ozáření: temozolomid 150 mg/m2/den – 200 mg/m2/den perorálně denně ve dnech 1-5 každého cyklu, počínaje 28. dnem po dokončení radiační terapie po dobu až 12 cyklů (cyklus = 28 dní)
|
|
Experimentální: Ph I: RT + TMZ + RAD001 5 mg/den
Radiační terapie, souběžný temozolomid a souběžný RAD001 5 mg/den následovaný postradiačním temozolomidem a postradiačním RAD001 10 mg/den.
|
Během ozařování: temozolomid 75 mg/m2/den perorálně denně během radiační terapie; jednu hodinu před zářením a ráno o víkendech ve dnech 1-42.
Dávka zaokrouhlená na nejbližších 5 mg.
Intensity Modulated RT (IMRT) povolena.
U plánů IMRT i 3D konformní radioterapie (3D-CRT) jedna léčba 2 Gy podávaná denně 5 dní v týdnu celkem 60 Gy po dobu 6 týdnů.
Postradiace: RAD001 10 mg perorálně denně ve dnech 1-28 každého cyklu, po dobu až 12 cyklů, počínaje 28 dny po dokončení radiační terapie (cyklus = 28 dnů).
Ostatní jména:
Po ozáření: temozolomid 150 mg/m2/den – 200 mg/m2/den perorálně denně ve dnech 1-5 každého cyklu, počínaje 28. dnem po dokončení radiační terapie po dobu až 12 cyklů (cyklus = 28 dní)
Během ozařování: RAD001 5 mg perorálně denně během radiační terapie; jednu hodinu před zářením a ráno o víkendech ve dnech 1-42.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ph I: RT + TMZ + RAD001 10 mg/den
Radiační terapie, souběžný temozolomid a souběžný RAD001 10 mg/den následovaný postradiačním temozolomidem a postradiačním RAD001 10 mg/den.
|
Během ozařování: temozolomid 75 mg/m2/den perorálně denně během radiační terapie; jednu hodinu před zářením a ráno o víkendech ve dnech 1-42.
Dávka zaokrouhlená na nejbližších 5 mg.
Intensity Modulated RT (IMRT) povolena.
U plánů IMRT i 3D konformní radioterapie (3D-CRT) jedna léčba 2 Gy podávaná denně 5 dní v týdnu celkem 60 Gy po dobu 6 týdnů.
Postradiace: RAD001 10 mg perorálně denně ve dnech 1-28 každého cyklu, po dobu až 12 cyklů, počínaje 28 dny po dokončení radiační terapie (cyklus = 28 dnů).
Ostatní jména:
Po ozáření: temozolomid 150 mg/m2/den – 200 mg/m2/den perorálně denně ve dnech 1-5 každého cyklu, počínaje 28. dnem po dokončení radiační terapie po dobu až 12 cyklů (cyklus = 28 dní)
Během ozařování: RAD001 10 mg perorálně denně během radiační terapie; jednu hodinu před zářením a ráno o víkendech ve dnech 1-42.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ph II: RT + TMZ
Radiační terapie a souběžný temozolomid následovaný postradiačním temozolomidem
|
Během ozařování: temozolomid 75 mg/m2/den perorálně denně během radiační terapie; jednu hodinu před zářením a ráno o víkendech ve dnech 1-42.
Dávka zaokrouhlená na nejbližších 5 mg.
Intensity Modulated RT (IMRT) povolena.
U plánů IMRT i 3D konformní radioterapie (3D-CRT) jedna léčba 2 Gy podávaná denně 5 dní v týdnu celkem 60 Gy po dobu 6 týdnů.
Postradiace: RAD001 10 mg perorálně denně ve dnech 1-28 každého cyklu, po dobu až 12 cyklů, počínaje 28 dny po dokončení radiační terapie (cyklus = 28 dnů).
Ostatní jména:
Po ozáření: temozolomid 150 mg/m2/den – 200 mg/m2/den perorálně denně ve dnech 1-5 každého cyklu, počínaje 28. dnem po dokončení radiační terapie po dobu až 12 cyklů (cyklus = 28 dní)
|
|
Experimentální: Ph II: RT + TMZ + RAD001
Radiační terapie, souběžný temozolomid a souběžný RAD001 10 mg/den následovaný postradiačním temozolomidem a postradiačním RAD001 10 mg/den.
|
Během ozařování: temozolomid 75 mg/m2/den perorálně denně během radiační terapie; jednu hodinu před zářením a ráno o víkendech ve dnech 1-42.
Dávka zaokrouhlená na nejbližších 5 mg.
Intensity Modulated RT (IMRT) povolena.
U plánů IMRT i 3D konformní radioterapie (3D-CRT) jedna léčba 2 Gy podávaná denně 5 dní v týdnu celkem 60 Gy po dobu 6 týdnů.
Postradiace: RAD001 10 mg perorálně denně ve dnech 1-28 každého cyklu, po dobu až 12 cyklů, počínaje 28 dny po dokončení radiační terapie (cyklus = 28 dnů).
Ostatní jména:
Po ozáření: temozolomid 150 mg/m2/den – 200 mg/m2/den perorálně denně ve dnech 1-5 každého cyklu, počínaje 28. dnem po dokončení radiační terapie po dobu až 12 cyklů (cyklus = 28 dní)
Během ozařování: RAD001 10 mg perorálně denně během radiační terapie; jednu hodinu před zářením a ráno o víkendech ve dnech 1-42.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od začátku léčby do osmi týdnů.
|
DLT je definována jako jakákoli z následujících příhod, ke kterým došlo během prvních 8 týdnů léčby RAD001 a temozolomidem a které lze připsat studovaným lékům: jakákoli trombocytopenie 3. nebo 4. stupně, anémie 4. stupně nebo neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní; jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda (AE) stupně 3 nebo vyšší, s výjimkou alopecie, navzdory maximální lékařské terapii; jakékoli kožní změny stupně 4 vyvolané zářením; selhání zotavení z nežádoucích příhod, aby bylo možné znovu léčit RAD001 a temozolomidem během 14 dnů od poslední dávky kteréhokoli léčiva; nebo jakákoli epizoda neinfekční pneumonitidy stupně 2, 3 nebo 4 jakéhokoli trvání.
Nežádoucí účinky jsou hodnoceny pomocí CTCAE v4.0.
Stupeň se vztahuje k závažnosti AE.
CTCAE v4.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě těchto obecných pokynů: 1. stupeň mírná AE, 2. stupeň střední AE, 3. stupeň těžká AE, 4. stupeň život ohrožující nebo invalidizující AE, stupeň 5 Smrt související s AE
|
Od začátku léčby do osmi týdnů.
|
|
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 134 událostí (progrese nebo úmrtí). Pacienti byli sledováni od randomizace do úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až do 36,7 měsíce.
|
Při použití kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) je progrese definována kterýmkoli z následujících: > 25% zvýšení součtu součinů kolmých průměrů zvětšujících se lézí ve srovnání s nejmenším měřením tumoru získaným buď na začátku (pokud žádné snížení) nebo nejlepší odpověď na stabilní nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů; Signifikantní zvýšení T2/FLAIR nezvětšující léze při stabilních nebo zvyšujících se dávkách kortikosteroidů ve srovnání s výchozím skenem nebo nejlepší odpovědí po zahájení terapie, nikoli v důsledku komorbidních příhod; Jakákoli nová léze; Jasné klinické zhoršení, které nelze připsat jiným příčinám kromě nádoru nebo změn v dávce kortikosteroidů; Nevracení se k posouzení z důvodu úmrtí nebo zhoršujícího se stavu; Jasná progrese neměřitelné nemoci.
Doba PFS je definována jako doba od registrace do data progrese, úmrtí nebo posledního známého sledování (cenzurováno).
Míry PFS se odhadují pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 134 událostí (progrese nebo úmrtí). Pacienti byli sledováni od randomizace do úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až do 36,7 měsíce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 134 událostí (progrese nebo úmrtí). Pacienti byli sledováni od randomizace do úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až do 36,7 měsíce.
|
Celková doba přežití je definována jako doba od/randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny a odhaduje se Kaplan-Meierovou metodou.
Pacienti, o nichž je naposledy známo, že jsou naživu, jsou cenzurováni k datu posledního kontaktu.
|
Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 134 událostí (progrese nebo úmrtí). Pacienti byli sledováni od randomizace do úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až do 36,7 měsíce.
|
|
Fáze I: Rozdělení stupně nejhorších nežádoucích příhod
Časové okno: Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 134 událostí (progrese nebo úmrtí). Pacienti byli sledováni od randomizace do úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až do 36,7 měsíce.
|
Hlášení AE ve fázi I bylo rozděleno podle načasování léčby: souběžná léčba (RT, TMZ, RAD001); post-RT léčba (TMZ, RAD001) spolu se všemi nežádoucími účinky hlášenými při sledování. Pro každého pacienta byl stanoven nejhorší/nejvyšší stupeň jakékoli nežádoucí příhody hlášené v každém časovém období. Uvádí se procento pacientů v každém stupni. Nežádoucí účinky jsou hodnoceny pomocí CTCAE v4.0. Stupeň se vztahuje k závažnosti AE. CTCAE v4.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě těchto obecných pokynů: 1. stupeň mírná AE, 2. stupeň střední AE, 3. stupeň těžká AE, 4. stupeň život ohrožující nebo invalidizující AE, stupeň 5 Smrt související s AE. |
Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 134 událostí (progrese nebo úmrtí). Pacienti byli sledováni od randomizace do úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až do 36,7 měsíce.
|
|
Fáze II: Rozdělení stupně nejhorších nežádoucích příhod
Časové okno: Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 134 událostí (progrese nebo úmrtí). Pacienti byli sledováni od randomizace do úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až do 36,7 měsíce.
|
Pro každého pacienta byl stanoven nejhorší/nejvyšší stupeň jakékoli hlášené nežádoucí příhody.
Uvádí se procento pacientů v každém stupni.
Nežádoucí účinky jsou hodnoceny pomocí CTCAE v4.0.
Stupeň se vztahuje k závažnosti AE.
CTCAE v4.0 přiděluje stupně 1 až 5 s jedinečnými klinickými popisy závažnosti pro každou AE na základě těchto obecných pokynů: 1. stupeň mírná AE, 2. stupeň střední AE, 3. stupeň těžká AE, 4. stupeň život ohrožující nebo invalidizující AE, stupeň 5 Smrt související s AE.
|
Analýza proběhla poté, co bylo hlášeno 134 událostí (progrese nebo úmrtí). Pacienti byli sledováni od randomizace do úmrtí nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, až do 36,7 měsíce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Prakash Chinnaiyan, MD, William Beaumont Hospital and Oakland University School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chinnaiyan P, Won M, Wen PY, Rojiani AM, Wendland M, Dipetrillo TA, Corn BW, Mehta MP. RTOG 0913: a phase 1 study of daily everolimus (RAD001) in combination with radiation therapy and temozolomide in patients with newly diagnosed glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Aug 1;86(5):880-4. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.04.036. Epub 2013 May 29.
- Chinnaiyan P, Won M, Wen PY, Rojiani AM, Werner-Wasik M, Shih HA, Ashby LS, Michael Yu HH, Stieber VW, Malone SC, Fiveash JB, Mohile NA, Ahluwalia MS, Wendland MM, Stella PJ, Kee AY, Mehta MP. A randomized phase II study of everolimus in combination with chemoradiation in newly diagnosed glioblastoma: results of NRG Oncology RTOG 0913. Neuro Oncol. 2018 Apr 9;20(5):666-673. doi: 10.1093/neuonc/nox209.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2016
Dokončení studie (Aktuální)
20. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. února 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. února 2010
První zveřejněno (Odhad)
4. února 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Temozolomid
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- RTOG 0913
- RTOG-0913
- CDR0000664302
- NCI-2011-00885 (Identifikátor registru: CTRP: (Clinical Trials Reporting Office))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .