Everolimus, Temozolomide og strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme (RTOG 0913)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist diagnose av glioblastom (WHO grad IV) bekreftet ved sentral patologigjennomgang før trinn 2-registrering. Siden gliosarkom er en variant av glioblastom, er gliosarkom også en kvalifisert diagnose.

2. Tumorvev tilgjengelig for korrelative studier (bare nødvendig i fase II-delen, som beskrevet nedenfor).

   • Pasienter må ha minst 1 blokk med vev; hvis en blokk ikke kan sendes inn, kan to vevsprøver stanset med en hudpunch (2 mm diameter) fra vevsblokken som inneholder svulsten, sendes inn.
   • Diagnosen må stilles ved kirurgisk eksisjon, enten delvis eller fullstendig. Stereotaktisk biopsi eller Cavitron ultrasonisk aspirator (CUSA)-avledet vev er ikke tillatt for pasienter i fase II, da det ikke vil gi tilstrekkelig vev for de nødvendige MGMT- og pAKT/pMTOR-analysene.
3. Svulsten må ha en supratentoriell komponent
4. Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av kirurgi, postoperativ infeksjon og andre komplikasjoner.

5. En diagnostisk kontrastforsterket MR eller CT-skanning (hvis MR ikke er tilgjengelig på grunn av ikke-kompatible enheter) av hjernen må utføres preoperativt og postoperativt. Den postoperative skanningen må gjøres innen 28 dager før trinn 2-registrering, helst innen 96 timer etter operasjonen. Preoperativ og postoperativ skanning må være av samme type.

   • Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå MR-avbildning på grunn av ikke-kompatible enheter kan registreres, forutsatt at pre- og postoperative kontrastforsterkede CT-skanninger oppnås og er av tilstrekkelig kvalitet.

6. Anamnese/fysisk undersøkelse innen 14 dager før trinn 2-registrering
7. Nevrologisk undersøkelse innen 14 dager før trinn 2 registrering
8. Dokumentasjon av steroiddoser innen 14 dager før trinn 2-registrering
9. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
10. Alder ≥ 18 år

11. Fullstendig blodtelling (CBC)/differensial oppnådd innen 14 dager før trinn 2-registrering, med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1800 celler/mm3;
    • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3;
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 10,0 g/dl er akseptabelt.)

12. Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT INR) ≤ 1,5 for pasienter som ikke tok warfarin bekreftet ved testing innen 14 dager før trinn 2-registrering.

    Pasienter på full dose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller lavmolekylært heparin) må oppfylle begge følgende kriterier:

    • Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
    • INR i området (mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin

13. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert nedenfor:

    • Blod urea nitrogen (BUN) ≤ 30 mg/dl innen 14 dager før trinn 2 registrering
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) innen 14 dager før trinn 2-registrering

14. Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert nedenfor:

    • Bilirubin ≤ 1,5 x normalområdet innen 14 dager før trinn 2-registrering
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x normalområdet innen 14 dager før trinn 2-registrering
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x normalt område innen 14 dager før trinn 2-registrering
15. Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN (øvre normalgrense). Merk: Hvis én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
16. For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før trinn 2 registrering
17. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon
18. Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før registrering

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i minst 3 år (for eksempel er karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen tillatt)
2. Tilbakevendende eller multifokalt malignt gliom
3. Metastaser oppdaget under tentoriet eller utenfor kraniehvelvet
4. Tidligere bruk av Gliadel wafere eller annen intratumoral eller intrakavitær behandling
5. Tidligere strålebehandling mot hodet eller nakken (bortsett fra T1 glottisk kreft), noe som resulterer i overlapping av stråleterapifelt
6. Tidligere kjemoterapi eller radiosensibilisatorer for kreft i hode- og nakkeregionen; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt, bortsett fra tidligere temozolomid eller RAD001.
7. Tidligere strålebehandling eller kjemoterapi for glioblastom

8. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

   • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
   • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
   • Alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller 02-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
   • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
   • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner som krever intravenøs antibiotika
   • Leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
   • Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller kjent HIV-seropositivitet; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med HIV/AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.
   • Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet
   • Andre alvorlige medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrering eller fullføring av protokollbehandling