Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Everolimus, Temozolomid und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme (RTOG 0913)

23. Mai 2022 aktualisiert von: Radiation Therapy Oncology Group

Phase-I/II-Studie zur gleichzeitigen Anwendung von RAD001 (Everolimus) mit Temozolomid/Strahlung, gefolgt von adjuvantem RAD001/Temozolomid bei neu diagnostiziertem Glioblastom

BEGRÜNDUNG: Everolimus kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Tumor blockiert. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Temozolomid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Bei der Strahlentherapie werden hochenergetische Röntgenstrahlen eingesetzt, um Tumorzellen abzutöten. Die Gabe von Everolimus zusammen mit Temozolomid und einer Strahlentherapie kann möglicherweise mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Everolimus untersucht, wenn es zusammen mit Temozolomid und Strahlentherapie verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Festlegung der maximal verträglichen Dosis von Everolimus (bis zu einer festgelegten Dosis von 10 mg/Tag) in Kombination mit gleichzeitiger Strahlentherapie und Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme. (Phase I)
  • Bestimmung der Wirksamkeit von Everolimus in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Everolimus in Kombination mit Temozolomid, gemessen am progressionsfreien Überleben bei diesen Patienten. (Phase II)

Sekundär

  • Charakterisierung des Sicherheitsprofils von Everolimus in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid bei diesen Patienten. (Phase I)
  • Um das Gesamtüberleben dieser Patienten zu bestimmen. (Phase II)
  • Zur weiteren Bewertung des Sicherheitsprofils von Everolimus in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid bei diesen Patienten. (Phase II)
  • Um festzustellen, ob die Aktivierung der Akt/mTOR-Achse eine Reaktion auf Everolimus vorhersagt. (Phase II)
  • Um festzustellen, ob ein Zusammenhang zwischen dem Methylierungsstatus des MGMT-Gens des Tumors und der Reaktion auf Everolimus besteht. (Phase II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von Everolimus, gefolgt von einer randomisierten Phase-II-Studie.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang alle 3 Monate, 1 Jahr lang alle 4 Monate und danach alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

279

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
  • Vereinigte Staaten
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610-0232
        • University of Florida Shands Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Integrated Community Oncology Network at Southside Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32258
        • Baptist Medical Center South
      • Jacksonville Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32250
        • Integrated Community Oncology Network
      • Orange Park, Florida, Vereinigte Staaten, 32073
        • Integrated Community Oncology Network - Orange Park
      • Palatka, Florida, Vereinigte Staaten, 32177
        • Florida Cancer Center - Palatka
      • Saint Augustine, Florida, Vereinigte Staaten, 32086
        • Flagler Cancer Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • St. Vincent Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Mississippi
      • Pascagoula, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39581
        • Regional Cancer Center at Singing River Hospital
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07039
        • St. Barnabas Medical Center Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12206
        • New York Oncology Hematology, PC at Albany Regional Cancer Care
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14626
        • University Radiation Oncology at Parkridge Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44203
        • Barberton Citizens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Vereinigte Staaten, 97401
        • Willamette Valley Cancer Center - Eugene
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17325
        • Adams Cancer Center
      • Hanover, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17331
        • Cherry Tree Cancer Center
      • Reading, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • York, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17405
        • York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute At University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Waukesha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch gesicherte Diagnose eines Glioblastoms (WHO-Grad IV), bestätigt durch zentrale Pathologieprüfung vor der Registrierung in Schritt 2. Da es sich beim Gliosarkom um eine Variante des Glioblastoms handelt, kommt auch ein Gliosarkom in Frage.

  2. Tumorgewebe für korrelative Studien verfügbar (nur im Phase-II-Teil erforderlich, wie unten beschrieben).

    • Patienten müssen mindestens 1 Gewebeblock haben; Wenn kein Block eingereicht werden kann, können zwei mit einer Hautstanze (2 mm Durchmesser) gestanzte Gewebeproben aus dem Gewebeblock, der den Tumor enthält, eingereicht werden.
    • Die Diagnose muss durch teilweise oder vollständige chirurgische Entfernung gestellt werden. Stereotaktische Biopsie oder aus Cavitron-Ultraschallaspiratoren (CUSA) gewonnenes Gewebe ist für Patienten in Phase II nicht zulässig, da dadurch nicht genügend Gewebe für die erforderlichen MGMT- und pAKT/pMTOR-Analysen bereitgestellt wird.
  3. Der Tumor muss eine supratentorielle Komponente haben
  4. Die Patienten müssen sich von den Folgen der Operation, postoperativen Infektionen und anderen Komplikationen erholt haben.

  5. Präoperativ und postoperativ muss eine diagnostische kontrastmittelverstärkte MRT- oder CT-Untersuchung (sofern eine MRT aufgrund nicht kompatibler Geräte nicht möglich ist) des Gehirns durchgeführt werden. Der postoperative Scan muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2 durchgeführt werden, vorzugsweise innerhalb von 96 Stunden nach der Operation. Präoperative und postoperative Scans müssen vom gleichen Typ sein.

    • Patienten, die sich aufgrund nicht kompatibler Geräte keiner MRT-Bildgebung unterziehen können, können aufgenommen werden, sofern vor und nach der Operation kontrastmittelverstärkte CT-Scans durchgeführt werden und diese von ausreichender Qualität sind.

  6. Anamnese/körperliche Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für Schritt 2
  7. Neurologische Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2
  8. Dokumentation der Steroiddosen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2
  9. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70
  10. Alter ≥ 18 Jahre

  11. Vollständiges Blutbild (CBC)/Differenzialblutbild, das innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2 erstellt wurde, mit ausreichender Knochenmarksfunktion, definiert wie folgt:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.800 Zellen/mm3;
    • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3;
    • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zur Erreichung eines Hgb ≥ 10,0 g/dl ist akzeptabel.)

  12. Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT INR) ≤ 1,5 für Patienten, die kein Warfarin einnehmen, bestätigt durch Tests innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2.

    Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) einnehmen, müssen beide der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit Beteiligung großer Gefäße oder bekannte Varizen)
    • INR im Bereich (zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder bei einer stabilen Dosis von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht

  13. Angemessene Nierenfunktion, wie unten definiert:

    • Blutharnstoffstickstoff (BUN) ≤ 30 mg/dl innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2

  14. Angemessene Leberfunktion, wie unten definiert:

    • Bilirubin ≤ 1,5 x Normalbereich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Normalbereich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Normalbereich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2
  15. Nüchtern-Serumcholesterin ≤300 mg/dL ODER ≤7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts). Hinweis: Wenn einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden.
  16. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung in Schritt 2
  17. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
  18. Der Patient muss vor der Registrierung eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige invasive Malignität (außer nicht melanomatöser Hautkrebs), es sei denn, sie ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei (z. B. sind Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses zulässig)
  2. Rezidivierendes oder multifokales malignes Gliom
  3. Metastasen unterhalb des Tentoriums oder jenseits des Schädelgewölbes nachgewiesen
  4. Vorherige Verwendung von Gliadel-Wafern oder einer anderen intratumoralen oder intrakavitären Behandlung
  5. Vorherige Strahlentherapie des Kopfes oder Halses (außer bei Glottiskarzinom T1), was zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führt
  6. Vorherige Chemotherapie oder Strahlensensibilisatoren bei Krebs im Kopf-Hals-Bereich; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für eine andere Krebsart zulässig ist, mit Ausnahme einer vorherigen Temozolomid- oder RAD001-Therapie.
  7. Vorherige Strahlentherapie oder Chemotherapie bei Glioblastom

  8. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

    • Symptomatische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV
    • Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder jede andere klinisch bedeutsame Herzerkrankung
    • Schwerwiegend beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), die 50 % des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die 88 % oder weniger in Ruhe in der Raumluft beträgt
    • Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN
    • Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern
    • Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
    • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) oder bekannter HIV-Seropositivität; Beachten Sie jedoch, dass für die Teilnahme an diesem Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit HIV/AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen möglicherweise erheblich immunsuppressiv sein können.
    • Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des behandelnden Arztes ein hohes Risiko einer Strahlentoxizität für den Patienten darstellen können
    • Andere schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ph I: RT + TMZ + RAD001 2,5 mg/Tag
Strahlentherapie (RT), gleichzeitig Temozolomid (TMZ) und gleichzeitig 2,5 mg RAD001/Tag, gefolgt von Temozolomid nach der Bestrahlung und 10 mg RAD001/Tag nach der Bestrahlung.
Arzneimittel: gleichzeitige Gabe von Temozolomid
Während der Bestrahlung: Temozolomid 75 mg/m2/Tag oral täglich während der Strahlentherapie; eine Stunde vor der Bestrahlung und morgens am Wochenende an den Tagen 1-42. Die Dosis wird auf 5 mg gerundet.
Strahlung: Strahlentherapie
Intensitätsmodulierte RT (IMRT) zulässig. Sowohl für IMRT- als auch für 3D-konforme Strahlentherapiepläne (3D-CRT) wird eine Behandlung mit 2 Gy täglich an 5 Tagen pro Woche für insgesamt 60 Gy über 6 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: gleichzeitige Gabe von RAD001 2,5 mg/Tag
Während der Bestrahlung: RAD001 2,5 mg oral täglich während der Strahlentherapie; eine Stunde vor der Bestrahlung und morgens am Wochenende an den Tagen 1-42.
Andere Namen:
  • Everolimus
Arzneimittel: Nachbestrahlung RAD001 10 mg/Tag
Nach der Bestrahlung: RAD001 10 mg täglich oral an den Tagen 1–28 jedes Zyklus, für bis zu 12 Zyklen, beginnend 28 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie (Zyklus = 28 Tage).
Andere Namen:
  • Everolimus
Arzneimittel: Temozolomid nach der Bestrahlung
Nach der Bestrahlung: Temozolomid 150 mg/m2/Tag – 200 mg/m2/Tag oral täglich an den Tagen 1–5 jedes Zyklus, beginnend 28 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie für bis zu 12 Zyklen (Zyklus = 28 Tage)
Experimental: Ph I: RT + TMZ + RAD001 5 mg/Tag
Strahlentherapie, gleichzeitig Temozolomid und gleichzeitig 5 mg RAD001/Tag, gefolgt von Temozolomid nach der Bestrahlung und 10 mg RAD001/Tag nach der Bestrahlung.
Arzneimittel: gleichzeitige Gabe von Temozolomid
Während der Bestrahlung: Temozolomid 75 mg/m2/Tag oral täglich während der Strahlentherapie; eine Stunde vor der Bestrahlung und morgens am Wochenende an den Tagen 1-42. Die Dosis wird auf 5 mg gerundet.
Strahlung: Strahlentherapie
Intensitätsmodulierte RT (IMRT) zulässig. Sowohl für IMRT- als auch für 3D-konforme Strahlentherapiepläne (3D-CRT) wird eine Behandlung mit 2 Gy täglich an 5 Tagen pro Woche für insgesamt 60 Gy über 6 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: Nachbestrahlung RAD001 10 mg/Tag
Nach der Bestrahlung: RAD001 10 mg täglich oral an den Tagen 1–28 jedes Zyklus, für bis zu 12 Zyklen, beginnend 28 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie (Zyklus = 28 Tage).
Andere Namen:
  • Everolimus
Arzneimittel: Temozolomid nach der Bestrahlung
Nach der Bestrahlung: Temozolomid 150 mg/m2/Tag – 200 mg/m2/Tag oral täglich an den Tagen 1–5 jedes Zyklus, beginnend 28 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie für bis zu 12 Zyklen (Zyklus = 28 Tage)
Arzneimittel: gleichzeitige Gabe von RAD001 5 mg/Tag
Während der Bestrahlung: RAD001 5 mg oral täglich während der Strahlentherapie; eine Stunde vor der Bestrahlung und morgens am Wochenende an den Tagen 1-42.
Andere Namen:
  • Everolimus
Experimental: Ph I: RT + TMZ + RAD001 10 mg/Tag
Strahlentherapie, gleichzeitig Temozolomid und gleichzeitig 10 mg RAD001/Tag, gefolgt von Temozolomid nach der Bestrahlung und 10 mg RAD001/Tag nach der Bestrahlung.
Arzneimittel: gleichzeitige Gabe von Temozolomid
Während der Bestrahlung: Temozolomid 75 mg/m2/Tag oral täglich während der Strahlentherapie; eine Stunde vor der Bestrahlung und morgens am Wochenende an den Tagen 1-42. Die Dosis wird auf 5 mg gerundet.
Strahlung: Strahlentherapie
Intensitätsmodulierte RT (IMRT) zulässig. Sowohl für IMRT- als auch für 3D-konforme Strahlentherapiepläne (3D-CRT) wird eine Behandlung mit 2 Gy täglich an 5 Tagen pro Woche für insgesamt 60 Gy über 6 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: Nachbestrahlung RAD001 10 mg/Tag
Nach der Bestrahlung: RAD001 10 mg täglich oral an den Tagen 1–28 jedes Zyklus, für bis zu 12 Zyklen, beginnend 28 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie (Zyklus = 28 Tage).
Andere Namen:
  • Everolimus
Arzneimittel: Temozolomid nach der Bestrahlung
Nach der Bestrahlung: Temozolomid 150 mg/m2/Tag – 200 mg/m2/Tag oral täglich an den Tagen 1–5 jedes Zyklus, beginnend 28 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie für bis zu 12 Zyklen (Zyklus = 28 Tage)
Arzneimittel: gleichzeitige Gabe von RAD001 10 mg/Tag
Während der Bestrahlung: RAD001 10 mg oral täglich während der Strahlentherapie; eine Stunde vor der Bestrahlung und morgens am Wochenende an den Tagen 1-42.
Andere Namen:
  • Everolimus
Aktiver Komparator: Ph II: RT + TMZ
Strahlentherapie und gleichzeitige Gabe von Temozolomid, gefolgt von Temozolomid nach der Bestrahlung
Arzneimittel: gleichzeitige Gabe von Temozolomid
Während der Bestrahlung: Temozolomid 75 mg/m2/Tag oral täglich während der Strahlentherapie; eine Stunde vor der Bestrahlung und morgens am Wochenende an den Tagen 1-42. Die Dosis wird auf 5 mg gerundet.
Strahlung: Strahlentherapie
Intensitätsmodulierte RT (IMRT) zulässig. Sowohl für IMRT- als auch für 3D-konforme Strahlentherapiepläne (3D-CRT) wird eine Behandlung mit 2 Gy täglich an 5 Tagen pro Woche für insgesamt 60 Gy über 6 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: Nachbestrahlung RAD001 10 mg/Tag
Nach der Bestrahlung: RAD001 10 mg täglich oral an den Tagen 1–28 jedes Zyklus, für bis zu 12 Zyklen, beginnend 28 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie (Zyklus = 28 Tage).
Andere Namen:
  • Everolimus
Arzneimittel: Temozolomid nach der Bestrahlung
Nach der Bestrahlung: Temozolomid 150 mg/m2/Tag – 200 mg/m2/Tag oral täglich an den Tagen 1–5 jedes Zyklus, beginnend 28 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie für bis zu 12 Zyklen (Zyklus = 28 Tage)
Experimental: Ph II: RT + TMZ + RAD001
Strahlentherapie, gleichzeitig Temozolomid und gleichzeitig 10 mg RAD001/Tag, gefolgt von Temozolomid nach der Bestrahlung und 10 mg RAD001/Tag nach der Bestrahlung.
Arzneimittel: gleichzeitige Gabe von Temozolomid
Während der Bestrahlung: Temozolomid 75 mg/m2/Tag oral täglich während der Strahlentherapie; eine Stunde vor der Bestrahlung und morgens am Wochenende an den Tagen 1-42. Die Dosis wird auf 5 mg gerundet.
Strahlung: Strahlentherapie
Intensitätsmodulierte RT (IMRT) zulässig. Sowohl für IMRT- als auch für 3D-konforme Strahlentherapiepläne (3D-CRT) wird eine Behandlung mit 2 Gy täglich an 5 Tagen pro Woche für insgesamt 60 Gy über 6 Wochen verabreicht.
Arzneimittel: Nachbestrahlung RAD001 10 mg/Tag
Nach der Bestrahlung: RAD001 10 mg täglich oral an den Tagen 1–28 jedes Zyklus, für bis zu 12 Zyklen, beginnend 28 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie (Zyklus = 28 Tage).
Andere Namen:
  • Everolimus
Arzneimittel: Temozolomid nach der Bestrahlung
Nach der Bestrahlung: Temozolomid 150 mg/m2/Tag – 200 mg/m2/Tag oral täglich an den Tagen 1–5 jedes Zyklus, beginnend 28 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie für bis zu 12 Zyklen (Zyklus = 28 Tage)
Arzneimittel: gleichzeitige Gabe von RAD001 10 mg/Tag
Während der Bestrahlung: RAD001 10 mg oral täglich während der Strahlentherapie; eine Stunde vor der Bestrahlung und morgens am Wochenende an den Tagen 1-42.
Andere Namen:
  • Everolimus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zu acht Wochen.
DLT ist definiert als eines der folgenden Ereignisse, die während der ersten 8 Wochen der Behandlung mit RAD001 und Temozolomid auftreten und auf die Studienmedikamente zurückzuführen sind: jede Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades, Anämie 4. Grades oder Neutropenie 4. Grades, die länger als 7 Tage andauert; jedes nicht-hämatologische unerwünschte Ereignis (AE) 3. Grades oder höher, ausgenommen Alopezie, trotz maximaler medikamentöser Therapie; alle strahlenbedingten Hautveränderungen Grad 4; Unfähigkeit, sich von unerwünschten Ereignissen zu erholen, um für eine erneute Behandlung mit RAD001 und Temozolomid innerhalb von 14 Tagen nach der letzten Dosis eines der beiden Arzneimittel in Frage zu kommen; oder jede Episode einer nichtinfektiösen Pneumonitis Grad 2, 3 oder 4 beliebiger Dauer. Unerwünschte Ereignisse werden mit CTCAE v4.0 bewertet. Der Grad bezieht sich auf den Schweregrad der UE. Das CTCAE v4.0 ordnet jedem UE die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Schweregradbeschreibungen zu, basierend auf dieser allgemeinen Richtlinie: Grad 1: leichtes UE, Grad 2: mäßiges UE, Grad 3: schweres UE, Grad 4: lebensbedrohliches oder behinderndes UE, Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE
Vom Beginn der Behandlung bis zu acht Wochen.
Phase II: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Analyse erfolgte, nachdem 134 Ereignisse (Progression oder Tod) gemeldet wurden. Die Patienten wurden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 36,7 Monate lang beobachtet.
Unter Verwendung der RANO-Kriterien (Response Assessment in Neuro-Oncology) wird die Progression durch eines der folgenden Kriterien definiert: > 25 % Anstieg der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser der sich verstärkenden Läsionen im Vergleich zum kleinsten Tumormesswert, der entweder zu Studienbeginn (falls vorhanden) erhalten wurde keine Abnahme) oder bestes Ansprechen bei stabilen oder steigenden Dosen von Kortikosteroiden; Signifikanter Anstieg der nicht-anreichernden T2/FLAIR-Läsion bei stabilen oder steigenden Kortikosteroiddosen im Vergleich zum Ausgangsscan oder dem besten Ansprechen nach Beginn der Therapie, nicht aufgrund komorbider Ereignisse; Jede neue Läsion; Deutliche klinische Verschlechterung, die nicht auf andere Ursachen als den Tumor oder Änderungen der Kortikosteroiddosis zurückzuführen ist; Nichterscheinen zur Untersuchung aufgrund von Tod oder sich verschlechternden Zustand; Klarer Verlauf einer nicht messbaren Krankheit. Die PFS-Zeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Datum der Progression, des Todes oder der letzten bekannten Nachuntersuchung (zensiert). Die PFS-Raten werden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Die Analyse erfolgte, nachdem 134 Ereignisse (Progression oder Tod) gemeldet wurden. Die Patienten wurden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 36,7 Monate lang beobachtet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase II: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Analyse erfolgte, nachdem 134 Ereignisse (Progression oder Tod) gemeldet wurden. Die Patienten wurden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 36,7 Monate lang beobachtet.
Die Gesamtüberlebenszeit ist definiert als Zeit von/Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache und wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie zuletzt am Leben sind, werden zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Die Analyse erfolgte, nachdem 134 Ereignisse (Progression oder Tod) gemeldet wurden. Die Patienten wurden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 36,7 Monate lang beobachtet.
Phase I: Verteilung des schlimmsten unerwünschten Ereignisses
Zeitfenster: Die Analyse erfolgte, nachdem 134 Ereignisse (Progression oder Tod) gemeldet wurden. Die Patienten wurden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 36,7 Monate lang beobachtet.

Die UE-Meldung in Phase I wurde nach Behandlungszeitpunkt aufgeteilt: gleichzeitige Behandlung (RT, TMZ, RAD001); Post-RT-Behandlung (TMZ, RAD001) zusammen mit allen im Follow-up gemeldeten UEs.

Für jeden Patienten wurde der schlimmste/höchste Grad aller in jedem Zeitraum gemeldeten unerwünschten Ereignisse ermittelt. Der Prozentsatz der Patienten in jeder Klassenstufe wird angegeben. Unerwünschte Ereignisse werden mit CTCAE v4.0 bewertet. Der Grad bezieht sich auf den Schweregrad der UE. Das CTCAE v4.0 ordnet jedem UE die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Schweregradbeschreibungen zu, basierend auf dieser allgemeinen Richtlinie: Grad 1: leichtes UE, Grad 2: mäßiges UE, Grad 3: schweres UE, Grad 4: lebensbedrohliches oder behinderndes UE, Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE.
Die Analyse erfolgte, nachdem 134 Ereignisse (Progression oder Tod) gemeldet wurden. Die Patienten wurden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 36,7 Monate lang beobachtet.
Phase II: Verteilung des schlimmsten unerwünschten Ereignisses
Zeitfenster: Die Analyse erfolgte, nachdem 134 Ereignisse (Progression oder Tod) gemeldet wurden. Die Patienten wurden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 36,7 Monate lang beobachtet.
Für jeden Patienten wurde der schlimmste/höchste Grad aller gemeldeten unerwünschten Ereignisse ermittelt. Der Prozentsatz der Patienten in jeder Klassenstufe wird angegeben. Unerwünschte Ereignisse werden mit CTCAE v4.0 bewertet. Der Grad bezieht sich auf den Schweregrad der UE. Das CTCAE v4.0 ordnet jedem UE die Grade 1 bis 5 mit eindeutigen klinischen Schweregradbeschreibungen zu, basierend auf dieser allgemeinen Richtlinie: Grad 1: leichtes UE, Grad 2: mäßiges UE, Grad 3: schweres UE, Grad 4: lebensbedrohliches oder behinderndes UE, Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE.
Die Analyse erfolgte, nachdem 134 Ereignisse (Progression oder Tod) gemeldet wurden. Die Patienten wurden von der Randomisierung bis zum Tod oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 36,7 Monate lang beobachtet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
NRG Oncology

Ermittler

  • Hauptermittler: Prakash Chinnaiyan, MD, William Beaumont Hospital and Oakland University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Februar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Februar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RTOG 0913
  • RTOG-0913
  • CDR0000664302
  • NCI-2011-00885 (Registrierungskennung: CTRP: (Clinical Trials Reporting Office))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren