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Évérolimus, témozolomide et radiothérapie dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué (RTOG 0913)

23 mai 2022 mis à jour par: Radiation Therapy Oncology Group

Essai de phase I/II de RAD001 (évérolimus) concomitant avec témozolomide/radiation suivi de l'adjuvant RAD001/témozolomide dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué

JUSTIFICATION : L'évérolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. L'administration d'évérolimus avec le témozolomide et la radiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'évérolimus lorsqu'il est administré avec le témozolomide et la radiothérapie et pour voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Définir la dose maximale tolérée d'évérolimus (jusqu'à une dose établie de 10 mg/jour) lorsqu'il est associé à une radiothérapie concomitante et au témozolomide chez les patients atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué. (La phase I)
  • Déterminer l'efficacité de l'évérolimus en association avec la radiothérapie et le témozolomide suivi de l'évérolimus adjuvant en association avec le témozolomide, telle que mesurée par la survie sans progression, chez ces patients. (Phase II)

Secondaire

  • Caractériser le profil d'innocuité de l'évérolimus en association avec la radiothérapie et le témozolomide chez ces patients. (La phase I)
  • Déterminer la survie globale de ces patients. (Phase II)
  • Évaluer davantage le profil d'innocuité de l'évérolimus en association avec la radiothérapie et le témozolomide chez ces patients. (Phase II)
  • Déterminer si l'activation de l'axe Akt/mTOR prédit la réponse à l'évérolimus. (Phase II)
  • Déterminer s'il existe une association entre l'état de méthylation du gène MGMT de la tumeur et la réponse à l'évérolimus. (Phase II)

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à doses croissantes d'évérolimus suivie d'une étude randomisée de phase II.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

279

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • États-Unis
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0232
        • University of Florida Shands Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Integrated Community Oncology Network at Southside Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32258
        • Baptist Medical Center South
      • Jacksonville Beach, Florida, États-Unis, 32250
        • Integrated Community Oncology Network
      • Orange Park, Florida, États-Unis, 32073
        • Integrated Community Oncology Network - Orange Park
      • Palatka, Florida, États-Unis, 32177
        • Florida Cancer Center - Palatka
      • Saint Augustine, Florida, États-Unis, 32086
        • Flagler Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • St. Vincent Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Mississippi
      • Pascagoula, Mississippi, États-Unis, 39581
        • Regional Cancer Center at Singing River Hospital
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
        • St. Barnabas Medical Center Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12206
        • New York Oncology Hematology, PC at Albany Regional Cancer Care
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14626
        • University Radiation Oncology at Parkridge Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, États-Unis, 44203
        • Barberton Citizens Hospital
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Willamette Valley Cancer Center - Eugene
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, États-Unis, 17325
        • Adams Cancer Center
      • Hanover, Pennsylvania, États-Unis, 17331
        • Cherry Tree Cancer Center
      • Reading, Pennsylvania, États-Unis, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • York, Pennsylvania, États-Unis, 17405
        • York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Waukesha, Wisconsin, États-Unis, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologiquement prouvé de glioblastome (grade IV de l'OMS) confirmé par un examen central de pathologie avant l'enregistrement à l'étape 2. Étant donné que le gliosarcome est une variante du glioblastome, le gliosarcome est également un diagnostic éligible.

  2. Tissu tumoral disponible pour les études corrélatives (requis uniquement dans la phase II, comme décrit ci-dessous).

    • Les patients doivent avoir au moins 1 bloc de tissu ; si un bloc ne peut pas être soumis, deux échantillons de tissus prélevés avec un poinçon cutané (2 mm de diamètre) à partir du bloc de tissu contenant la tumeur peuvent être soumis.
    • Le diagnostic doit être posé par exérèse chirurgicale, partielle ou complète. La biopsie stéréotaxique ou les tissus dérivés d'un aspirateur à ultrasons Cavitron (CUSA) ne sont pas autorisés pour les patients en phase II, car ils ne fourniront pas suffisamment de tissu pour les analyses MGMT et pAKT/pMTOR requises.
  3. La tumeur doit avoir une composante supratentorielle
  4. Les patients doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie, de l'infection postopératoire et d'autres complications.

  5. Une IRM ou une tomodensitométrie à contraste amélioré (si l'IRM n'est pas disponible en raison d'appareils non compatibles) du cerveau doit être réalisée en préopératoire et en postopératoire. L'examen postopératoire doit être effectué dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étape 2, de préférence dans les 96 heures suivant l'intervention. Les scanners préopératoires et postopératoires doivent être du même type.

    • Les patients incapables de subir une IRM en raison d'appareils non compatibles peuvent être inscrits, à condition que des tomodensitogrammes préopératoires et postopératoires avec contraste soient obtenus et qu'ils soient de qualité suffisante.

  6. Antécédents / examen physique dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étape 2
  7. Examen neurologique dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étape 2
  8. Documentation des doses de stéroïdes dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2
  9. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70
  10. Âge ≥ 18 ans

  11. Numération sanguine complète (CBC)/différentiel obtenu dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2, avec une fonction médullaire adéquate définie comme suit :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 800 cellules/mm3 ;
    • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 ;
    • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dl (Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 10,0 g/dl est acceptable.)

  12. Temps de prothrombine / rapport international normalisé (PT INR) ≤ 1,5 pour les patients non sous warfarine confirmés par des tests dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2.

    Les patients sous anticoagulants à dose complète (p. ex., warfarine ou héparine de bas poids moléculaire) doivent répondre aux deux critères suivants :

    • Pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (p. ex., tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou varices connues)
    • INR dans l'intervalle (entre 2 et 3) sous dose stable d'anticoagulant oral ou sous dose stable d'héparine de bas poids moléculaire

  13. Fonction rénale adéquate, telle que définie ci-dessous :

    • Azote uréique sanguin (BUN) ≤ 30 mg/dl dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2

  14. Fonction hépatique adéquate, telle que définie ci-dessous :

    • Bilirubine ≤ 1,5 x plage normale dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la plage normale dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2
    • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x la plage normale dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2
  15. Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale). Remarque : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'instauration d'un médicament hypolipémiant approprié.
  16. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2
  17. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent pratiquer une contraception adéquate
  18. Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'enregistrement

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie depuis au moins 3 ans (par exemple, le carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus est autorisé)
  2. Gliome malin récurrent ou multifocal
  3. Métastases détectées sous la tente ou au-delà de la voûte crânienne
  4. Utilisation antérieure de plaques de Gliadel ou de tout autre traitement intratumoral ou intracavitaire
  5. Radiothérapie antérieure de la tête ou du cou (sauf pour le cancer glottique T1), entraînant un chevauchement des champs de radiothérapie
  6. Chimiothérapie antérieure ou radiosensibilisants pour le cancer de la région de la tête et du cou ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée, à l'exception du témozolomide ou du RAD001.
  7. Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour le glioblastome

  8. Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
    • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
    • Fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
    • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN
    • Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse
    • Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
    • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) selon la définition actuelle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ou séropositivité connue pour le VIH ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du VIH / SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.
    • Troubles actifs du tissu conjonctif, tels que le lupus ou la sclérodermie, qui, de l'avis du médecin traitant, peuvent exposer le patient à un risque élevé de toxicité des rayonnements
    • Autres maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ph I : RT + TMZ + RAD001 2,5 mg/jour
Radiothérapie (RT), témozolomide (TMZ) et RAD001 concomitants 2,5 mg/jour suivis de témozolomide post-radique et de RAD001 post-radique 10 mg/jour.
Médicament: témozolomide concomitant
Pendant la radiothérapie : témozolomide 75 mg/m2/jour par voie orale tous les jours pendant la radiothérapie ; une heure avant l'irradiation et le matin le week-end des jours 1 à 42. Dose arrondie aux 5 mg les plus proches.
Radiation: Radiothérapie
RT modulée en intensité (IMRT) autorisée. Pour les plans IMRT et radiothérapie conformationnelle 3D (3D-CRT), un traitement de 2 Gy administré quotidiennement 5 jours par semaine pour un total de 60 Gy sur 6 semaines.
Médicament: RAD001 concomitant 2,5 mg/jour
Pendant la radiothérapie : RAD001 2,5 mg par jour par voie orale pendant la radiothérapie ; une heure avant l'irradiation et le matin le week-end des jours 1 à 42.
Autres noms:
  • évérolimus
Médicament: post-radique RAD001 10 mg/jour
Post-radiation : RAD001 10 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 28 de chaque cycle, jusqu'à 12 cycles, en commençant 28 jours après la fin de la radiothérapie (cycle = 28 jours).
Autres noms:
  • évérolimus
Médicament: témozolomide post-radique
Post-radiation : témozolomide 150 mg/m2/jour - 200 mg/m2/jour par voie orale tous les jours les jours 1 à 5 de chaque cycle, en commençant 28 jours après la fin de la radiothérapie jusqu'à 12 cycles (cycle = 28 jours)
Expérimental: Ph I : RT + TMZ + RAD001 5 mg/jour
Radiothérapie, témozolomide concomitant et RAD001 concomitant 5 mg/jour suivis de témozolomide post-radique et de RAD001 post-radique 10 mg/jour.
Médicament: témozolomide concomitant
Pendant la radiothérapie : témozolomide 75 mg/m2/jour par voie orale tous les jours pendant la radiothérapie ; une heure avant l'irradiation et le matin le week-end des jours 1 à 42. Dose arrondie aux 5 mg les plus proches.
Radiation: Radiothérapie
RT modulée en intensité (IMRT) autorisée. Pour les plans IMRT et radiothérapie conformationnelle 3D (3D-CRT), un traitement de 2 Gy administré quotidiennement 5 jours par semaine pour un total de 60 Gy sur 6 semaines.
Médicament: post-radique RAD001 10 mg/jour
Post-radiation : RAD001 10 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 28 de chaque cycle, jusqu'à 12 cycles, en commençant 28 jours après la fin de la radiothérapie (cycle = 28 jours).
Autres noms:
  • évérolimus
Médicament: témozolomide post-radique
Post-radiation : témozolomide 150 mg/m2/jour - 200 mg/m2/jour par voie orale tous les jours les jours 1 à 5 de chaque cycle, en commençant 28 jours après la fin de la radiothérapie jusqu'à 12 cycles (cycle = 28 jours)
Médicament: RAD001 simultané 5 mg/jour
Pendant la radiothérapie : RAD001 5 mg par jour par voie orale pendant la radiothérapie ; une heure avant l'irradiation et le matin le week-end des jours 1 à 42.
Autres noms:
  • évérolimus
Expérimental: Ph I : RT + TMZ + RAD001 10 mg/jour
Radiothérapie, témozolomide concomitant et RAD001 concomitant 10 mg/jour suivis de témozolomide post-radique et de RAD001 post-radique 10 mg/jour.
Médicament: témozolomide concomitant
Pendant la radiothérapie : témozolomide 75 mg/m2/jour par voie orale tous les jours pendant la radiothérapie ; une heure avant l'irradiation et le matin le week-end des jours 1 à 42. Dose arrondie aux 5 mg les plus proches.
Radiation: Radiothérapie
RT modulée en intensité (IMRT) autorisée. Pour les plans IMRT et radiothérapie conformationnelle 3D (3D-CRT), un traitement de 2 Gy administré quotidiennement 5 jours par semaine pour un total de 60 Gy sur 6 semaines.
Médicament: post-radique RAD001 10 mg/jour
Post-radiation : RAD001 10 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 28 de chaque cycle, jusqu'à 12 cycles, en commençant 28 jours après la fin de la radiothérapie (cycle = 28 jours).
Autres noms:
  • évérolimus
Médicament: témozolomide post-radique
Post-radiation : témozolomide 150 mg/m2/jour - 200 mg/m2/jour par voie orale tous les jours les jours 1 à 5 de chaque cycle, en commençant 28 jours après la fin de la radiothérapie jusqu'à 12 cycles (cycle = 28 jours)
Médicament: RAD001 concomitant 10 mg/jour
Pendant la radiothérapie : RAD001 10 mg par jour par voie orale pendant la radiothérapie ; une heure avant l'irradiation et le matin le week-end des jours 1 à 42.
Autres noms:
  • évérolimus
Comparateur actif: Ph II : RT + TMZ
Radiothérapie et témozolomide concomitants suivis de témozolomide post-radique
Médicament: témozolomide concomitant
Pendant la radiothérapie : témozolomide 75 mg/m2/jour par voie orale tous les jours pendant la radiothérapie ; une heure avant l'irradiation et le matin le week-end des jours 1 à 42. Dose arrondie aux 5 mg les plus proches.
Radiation: Radiothérapie
RT modulée en intensité (IMRT) autorisée. Pour les plans IMRT et radiothérapie conformationnelle 3D (3D-CRT), un traitement de 2 Gy administré quotidiennement 5 jours par semaine pour un total de 60 Gy sur 6 semaines.
Médicament: post-radique RAD001 10 mg/jour
Post-radiation : RAD001 10 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 28 de chaque cycle, jusqu'à 12 cycles, en commençant 28 jours après la fin de la radiothérapie (cycle = 28 jours).
Autres noms:
  • évérolimus
Médicament: témozolomide post-radique
Post-radiation : témozolomide 150 mg/m2/jour - 200 mg/m2/jour par voie orale tous les jours les jours 1 à 5 de chaque cycle, en commençant 28 jours après la fin de la radiothérapie jusqu'à 12 cycles (cycle = 28 jours)
Expérimental: Ph II : RT + TMZ + RAD001
Radiothérapie, témozolomide concomitant et RAD001 concomitant 10 mg/jour suivis de témozolomide post-radique et de RAD001 post-radique 10 mg/jour.
Médicament: témozolomide concomitant
Pendant la radiothérapie : témozolomide 75 mg/m2/jour par voie orale tous les jours pendant la radiothérapie ; une heure avant l'irradiation et le matin le week-end des jours 1 à 42. Dose arrondie aux 5 mg les plus proches.
Radiation: Radiothérapie
RT modulée en intensité (IMRT) autorisée. Pour les plans IMRT et radiothérapie conformationnelle 3D (3D-CRT), un traitement de 2 Gy administré quotidiennement 5 jours par semaine pour un total de 60 Gy sur 6 semaines.
Médicament: post-radique RAD001 10 mg/jour
Post-radiation : RAD001 10 mg par voie orale tous les jours les jours 1 à 28 de chaque cycle, jusqu'à 12 cycles, en commençant 28 jours après la fin de la radiothérapie (cycle = 28 jours).
Autres noms:
  • évérolimus
Médicament: témozolomide post-radique
Post-radiation : témozolomide 150 mg/m2/jour - 200 mg/m2/jour par voie orale tous les jours les jours 1 à 5 de chaque cycle, en commençant 28 jours après la fin de la radiothérapie jusqu'à 12 cycles (cycle = 28 jours)
Médicament: RAD001 concomitant 10 mg/jour
Pendant la radiothérapie : RAD001 10 mg par jour par voie orale pendant la radiothérapie ; une heure avant l'irradiation et le matin le week-end des jours 1 à 42.
Autres noms:
  • évérolimus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Du début du traitement à huit semaines.
La DLT est définie comme l'un des événements suivants survenant au cours des 8 premières semaines de traitement par RAD001 et le témozolomide et attribuable aux médicaments à l'étude : toute thrombocytopénie de grade 3 ou 4, anémie de grade 4 ou neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours ; tout événement indésirable (EI) non hématologique de grade 3 ou supérieur, à l'exclusion de l'alopécie, malgré un traitement médical maximal ; tout changement cutané radio-induit de grade 4 ; incapacité à se remettre d'événements indésirables pour être éligible à un nouveau traitement par RAD001 et témozolomide dans les 14 jours suivant la dernière dose de l'un ou l'autre des médicaments ; ou tout épisode de pneumonite non infectieuse de grade 2, 3 ou 4 de n'importe quelle durée. Les événements indésirables sont classés à l'aide du CTCAE v4.0. Le grade fait référence à la gravité de l'EI. Le CTCAE v4.0 attribue les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI en fonction de ces directives générales : Grade 1 EI léger, Grade 2 EI modéré, Grade 3 EI grave, Grade 4 EI potentiellement mortel ou invalidant, Grade 5 Décès lié à un EI
Du début du traitement à huit semaines.
Phase II : Survie sans progression (PFS)
Délai: L'analyse a eu lieu après que 134 événements (progression ou décès) aient été signalés. Les patients ont été suivis depuis la randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 36,7 mois.
En utilisant les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO), la progression est définie par l'un des éléments suivants : > 25 % d'augmentation de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des lésions rehaussées par rapport à la plus petite mesure de tumeur obtenue soit à l'inclusion (si pas de diminution) ou meilleure réponse, à des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes ; Augmentation significative des lésions non rehaussées T2/FLAIR avec des doses stables ou croissantes de corticostéroïdes par rapport à l'examen initial ou à la meilleure réponse après le début du traitement, non due à des événements comorbides ; Toute nouvelle lésion ; Détérioration clinique nette non attribuable à d'autres causes que la tumeur ou les modifications de la dose de corticoïdes ; Défaut de se présenter pour une évaluation en raison d'un décès ou d'une détérioration de son état ; Progression claire de la maladie non mesurable. Le temps de SSP est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la date de progression, de décès ou du dernier suivi connu (censuré). Les taux de SSP sont estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
L'analyse a eu lieu après que 134 événements (progression ou décès) aient été signalés. Les patients ont été suivis depuis la randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 36,7 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II : Survie globale (SG)
Délai: L'analyse a eu lieu après que 134 événements (progression ou décès) aient été signalés. Les patients ont été suivis depuis la randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 36,7 mois.
La durée de survie globale est définie comme le temps écoulé depuis/la randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, et est estimée par la méthode de Kaplan-Meier. Les derniers patients dont on sait qu'ils sont en vie sont censurés à la date du dernier contact.
L'analyse a eu lieu après que 134 événements (progression ou décès) aient été signalés. Les patients ont été suivis depuis la randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 36,7 mois.
Phase I : Distribution des pires événements indésirables
Délai: L'analyse a eu lieu après que 134 événements (progression ou décès) aient été signalés. Les patients ont été suivis depuis la randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 36,7 mois.

Les rapports d'EI en phase I ont été divisés selon le moment du traitement : traitement simultané (RT, TMZ, RAD001) ; traitement post-RT (TMZ, RAD001) ainsi que tous les EI signalés lors du suivi.

Le grade le plus élevé/le plus élevé de tout événement indésirable signalé au cours de chaque période a été déterminé pour chaque patient. Le pourcentage de patients dans chaque niveau scolaire est rapporté. Les événements indésirables sont classés à l'aide du CTCAE v4.0. Le grade fait référence à la gravité de l'EI. Le CTCAE v4.0 attribue les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI sur la base de ces directives générales : Grade 1 EI léger, Grade 2 EI modéré, Grade 3 EI grave, Grade 4 EI menaçant le pronostic vital ou invalidant, Grade 5 Décès lié à l'EI.
L'analyse a eu lieu après que 134 événements (progression ou décès) aient été signalés. Les patients ont été suivis depuis la randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 36,7 mois.
Phase II : Distribution du pire niveau d'événement indésirable
Délai: L'analyse a eu lieu après que 134 événements (progression ou décès) aient été signalés. Les patients ont été suivis depuis la randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 36,7 mois.
Le grade le plus élevé/le plus élevé de tout événement indésirable signalé a été déterminé pour chaque patient. Le pourcentage de patients dans chaque niveau scolaire est rapporté. Les événements indésirables sont classés à l'aide du CTCAE v4.0. Le grade fait référence à la gravité de l'EI. Le CTCAE v4.0 attribue les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI sur la base de ces directives générales : Grade 1 EI léger, Grade 2 EI modéré, Grade 3 EI grave, Grade 4 EI menaçant le pronostic vital ou invalidant, Grade 5 Décès lié à l'EI.
L'analyse a eu lieu après que 134 événements (progression ou décès) aient été signalés. Les patients ont été suivis depuis la randomisation jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité, jusqu'à 36,7 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radiation Therapy Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
NRG Oncology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Prakash Chinnaiyan, MD, William Beaumont Hospital and Oakland University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2010

Première publication (Estimation)

4 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RTOG 0913
  • RTOG-0913
  • CDR0000664302
  • NCI-2011-00885 (Identificateur de registre: CTRP: (Clinical Trials Reporting Office))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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