Эверолимус, темозоломид и лучевая терапия в лечении пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой (RTOG 0913)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы (класс IV по ВОЗ), подтвержденный центральным патологоанатомическим исследованием до регистрации на этапе 2. Поскольку глиосаркома является вариантом глиобластомы, глиосаркома также является подходящим диагнозом.

2. Опухолевая ткань доступна для коррелятивных исследований (требуется только в части фазы II, как описано ниже).

   • У пациентов должен быть хотя бы 1 блок ткани; если блок не может быть представлен, могут быть представлены два образца ткани, вырезанные кожным пробойником (диаметром 2 мм) из блока ткани, содержащего опухоль.
   • Диагноз должен быть поставлен путем хирургического иссечения, либо частичного, либо полного. Стереотаксическая биопсия или использование ткани, полученной с помощью ультразвукового аспиратора Cavitron (CUSA), не допускается для пациентов на фазе II, так как это не даст достаточного количества ткани для необходимых анализов MGMT и pAKT/pMTOR.
3. Опухоль должна иметь супратенториальный компонент
4. Пациенты должны были оправиться от последствий операции, послеоперационной инфекции и других осложнений.

5. Диагностическая МРТ с контрастным усилением или КТ (если МРТ недоступна из-за несовместимости устройств) головного мозга необходимо проводить до и после операции. Послеоперационное сканирование должно быть выполнено в течение 28 дней до регистрации шага 2, предпочтительно в течение 96 часов после операции. Предоперационное и послеоперационное сканирование должны быть одного типа.

   • Пациенты, которые не могут пройти МРТ из-за несовместимых устройств, могут быть зачислены при условии, что пред- и послеоперационные КТ-сканы с контрастным усилением получены и имеют достаточное качество.

6. Анамнез/физический осмотр в течение 14 дней до регистрации на шаге 2
7. Неврологический осмотр в течение 14 дней до регистрации на шаг 2
8. Документирование доз стероидов в течение 14 дней до регистрации шага 2.
9. Статус производительности Карновского ≥ 70
10. Возраст ≥ 18 лет

11. Общий анализ крови (CBC)/дифференциальный анализ, полученный в течение 14 дней до регистрации на шаге 2, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1800 клеток/мм3;
    • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3;
    • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (Примечание. Допускается переливание крови или другое вмешательство для достижения уровня гемоглобина ≥ 10,0 г/дл.)

12. Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (PT INR) ≤ 1,5 для пациентов, не принимающих варфарин, подтвержденное тестированием в течение 14 дней до регистрации на шаге 2.

    Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин), должны соответствовать обоим из следующих критериев:

    • Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, которое сопряжено с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или варикозное расширение вен)
    • МНО в диапазоне (от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина

13. Адекватная функция почек, как определено ниже:

    • Азот мочевины крови (АМК) ≤ 30 мг/дл в течение 14 дней до регистрации на шаге 2
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) в течение 14 дней до регистрации на шаге 2

14. Адекватная функция печени, как определено ниже:

    • Билирубин ≤ 1,5 x нормальный диапазон в течение 14 дней до регистрации шага 2
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x нормальный диапазон в течение 14 дней до регистрации на шаге 2
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x нормальный диапазон в течение 14 дней до регистрации шага 2
15. Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN (верхняя граница нормы). Примечание: если один или оба этих порога превышены, пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
16. Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до регистрации на шаге 2
17. Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать адекватную контрацепцию.
18. Перед регистрацией пациент должен дать информированное согласие на конкретное исследование.

Критерий исключения:

1. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки)
2. Рецидивирующая или мультифокальная злокачественная глиома
3. Метастазы, обнаруженные ниже намета или за пределами свода черепа
4. Предшествующее использование пластин Gliadel или любого другого внутриопухолевого или внутриполостного лечения
5. Предшествующая лучевая терапия головы или шеи (за исключением рака голосовой щели T1), что приводит к перекрытию полей лучевой терапии
6. Предшествующая химиотерапия или радиосенсибилизаторы по поводу рака области головы и шеи; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима, за исключением предшествующей темозоломида или RAD001.
7. Предыдущая лучевая терапия или химиотерапия глиобластомы

8. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

   • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
   • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
   • Тяжелое нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO), которая составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, которая составляет 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе.
   • Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак >1,5 x ВГН
   • Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков
   • Заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
   • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), основанный на текущем определении Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) или известном серопозитивном ВИЧ; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов с ВИЧ/СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
   • Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску радиационной токсичности.
   • Другие серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.