Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Everolimus, temozolomid i radioterapia w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym (RTOG 0913)

23 maja 2022 zaktualizowane przez: Radiation Therapy Oncology Group

Badanie fazy I/II równoczesnego RAD001 (Everolimus) z temozolomidem/promieniowaniem, a następnie adiuwantem RAD001/temozolomid w nowo zdiagnozowanym glejaku wielopostaciowym

UZASADNIENIE: Everolimus może hamować wzrost komórek nowotworowych, blokując niektóre enzymy potrzebne do wzrostu komórek i blokując dopływ krwi do guza. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych. Podawanie ewerolimusu razem z temozolomidem i radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek ewerolimusu podawanego razem z temozolomidem i radioterapią oraz sprawdzenie, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki ewerolimusu (do ustalonej dawki 10 mg/dobę) w połączeniu z jednoczesną radioterapią i temozolomidem u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym. (Faza I)
  • Określenie skuteczności ewerolimusu w skojarzeniu z radioterapią i temozolomidem, a następnie adiuwantowego ewerolimusu w skojarzeniu z temozolomidem, mierzonej czasem przeżycia bez progresji choroby u tych pacjentów. (Etap II)

Wtórny

  • Charakterystyka profilu bezpieczeństwa ewerolimusu w skojarzeniu z radioterapią i temozolomidem u tych pacjentów. (Faza I)
  • Aby określić całkowite przeżycie tych pacjentów. (Etap II)
  • Dalsza ocena profilu bezpieczeństwa ewerolimusu w skojarzeniu z radioterapią i temozolomidem u tych pacjentów. (Etap II)
  • Aby określić, czy aktywacja osi Akt/mTOR przewiduje odpowiedź na ewerolimus. (Etap II)
  • Aby określić, czy istnieje związek między statusem metylacji genu MGMT guza a odpowiedzią na ewerolimus. (Etap II)

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie I fazy z eskalacją dawki ewerolimusu, po którym następuje randomizowane badanie II fazy.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

279

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
  • Stany Zjednoczone
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0232
        • University of Florida Shands Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Integrated Community Oncology Network at Southside Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32258
        • Baptist Medical Center South
      • Jacksonville Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32250
        • Integrated Community Oncology Network
      • Orange Park, Florida, Stany Zjednoczone, 32073
        • Integrated Community Oncology Network - Orange Park
      • Palatka, Florida, Stany Zjednoczone, 32177
        • Florida Cancer Center - Palatka
      • Saint Augustine, Florida, Stany Zjednoczone, 32086
        • Flagler Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • St. Vincent Oncology Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
    • Mississippi
      • Pascagoula, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39581
        • Regional Cancer Center at Singing River Hospital
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07039
        • St. Barnabas Medical Center Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12206
        • New York Oncology Hematology, PC at Albany Regional Cancer Care
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14626
        • University Radiation Oncology at Parkridge Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28232-2861
        • Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Barberton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44203
        • Barberton Citizens Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stany Zjednoczone, 97401
        • Willamette Valley Cancer Center - Eugene
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17325
        • Adams Cancer Center
      • Hanover, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17331
        • Cherry Tree Cancer Center
      • Reading, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
      • York, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17405
        • York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Tyler Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute At University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Waukesha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego (stopień IV wg WHO) potwierdzone przez centralny przegląd patologiczny przed rejestracją w kroku 2. Ponieważ glejak jest odmianą glejaka wielopostaciowego, glejak jest również kwalifikującą się diagnozą.

  2. Tkanka guza dostępna do badań korelacyjnych (Wymagane tylko w fazie II części, jak opisano poniżej).

    • Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 blok tkanki; jeśli nie można przedłożyć bloku, można przesłać dwa wycinki tkanki wycięte stemplem skórnym (o średnicy 2 mm) z bloku tkanki zawierającego guz.
    • Diagnozę należy postawić przez wycięcie chirurgiczne, częściowe lub całkowite. Biopsja stereotaktyczna lub tkanka pochodząca z aspiratora ultradźwiękowego Cavitron (CUSA) nie jest dozwolona u pacjentów w fazie II, ponieważ nie zapewni wystarczającej ilości tkanki do wymaganych analiz MGMT i pAKT/pMTOR.
  3. Guz musi mieć komponent nadnamiotowy
  4. Pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków zabiegu chirurgicznego, zakażenia pooperacyjnego i innych powikłań.

  5. Przed operacją i po operacji należy wykonać diagnostyczny rezonans magnetyczny lub tomografię komputerową (jeśli MRI nie jest dostępny z powodu niekompatybilnych urządzeń) mózgu. Badanie pooperacyjne należy wykonać w ciągu 28 dni przed rejestracją kroku 2, najlepiej w ciągu 96 godzin od operacji. Skany przedoperacyjne i pooperacyjne muszą być tego samego typu.

    • Pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani obrazowaniu metodą MRI z powodu niekompatybilnych urządzeń, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem uzyskania przed- i pooperacyjnej tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym oraz odpowiedniej jakości.

  6. Wywiad/badanie fizykalne w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2
  7. Badanie neurologiczne w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2
  8. Dokumentacja dawek sterydów w ciągu 14 dni przed rejestracją kroku 2
  9. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
  10. Wiek ≥ 18 lat

  11. Pełna morfologia krwi (CBC)/rozmaz uzyskany w ciągu 14 dni przed etapem 2 rejestracji, z odpowiednią funkcją szpiku kostnego zdefiniowaną w następujący sposób:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1800 komórek/mm3;
    • płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3;
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 10,0 g/dl.)

  12. Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT INR) ≤ 1,5 u pacjentów nieprzyjmujących warfaryny potwierdzony testem w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2.

    Pacjenci stosujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową) muszą spełniać oba poniższe kryteria:

    • Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
    • INR w zakresie (pomiędzy 2 a 3) na stałej dawce doustnego antykoagulantu lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej

  13. Odpowiednia czynność nerek, jak zdefiniowano poniżej:

    • Azot mocznikowy we krwi (BUN) ≤ 30 mg/dl w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2

  14. Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bilirubina ≤ 1,5 x normalny zakres w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x normalny zakres w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x normalny zakres w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2
  15. Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN (górna granica normy). Uwaga: jeśli jeden lub oba te progi zostaną przekroczone, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
  16. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją w kroku 2
  17. Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
  18. Przed rejestracją pacjent musi wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od choroby przez co najmniej 3 lata (na przykład dopuszczalny jest rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy)
  2. Nawracający lub wieloogniskowy glejak złośliwy
  3. Wykryto przerzuty poniżej namiotu lub poza sklepieniem czaszki
  4. Wcześniejsze zastosowanie płytek Gliadel lub jakiekolwiek inne leczenie do guza lub do jam ciała
  5. Wcześniejsza radioterapia głowy lub szyi (z wyjątkiem raka głośni T1), powodująca nakładanie się pól radioterapii
  6. Wcześniejsza chemioterapia lub radiouczulacze na raka regionu głowy i szyi; należy pamiętać, że dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu, z wyjątkiem wcześniejszej chemioterapii temozolomidem lub RAD001.
  7. Wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia glejaka wielopostaciowego

  8. Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
    • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
    • Poważnie upośledzona czynność płuc, zdefiniowana jako spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), która wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
    • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
    • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenia wymagające dożylnego podania antybiotyków
    • Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
    • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) lub znaną seropozytywność HIV; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z HIV/AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne.
    • Aktywne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej
    • Inne poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które zdaniem badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ph I: RT + TMZ + RAD001 2,5 mg/dobę
Radioterapia (RT), jednoczesna temozolomid (TMZ) i jednoczesna RAD001 2,5 mg/dobę, a następnie po radioterapii temozolomid i po radioterapii RAD001 10 mg/dobę.
Lek: jednoczesne stosowanie temozolomidu
Podczas radioterapii: temozolomid 75 mg/m2/dobę doustnie codziennie podczas radioterapii; godzinę przed napromieniowaniem i rano w weekendy w dniach 1-42. Dawkę zaokrągla się do najbliższych 5 mg.
Promieniowanie: Radioterapia
Dozwolona RT z modulacją intensywności (IMRT). Zarówno w przypadku planów radioterapii konformalnej IMRT, jak i 3D (3D-CRT), jeden zabieg 2 Gy podawany codziennie przez 5 dni w tygodniu, łącznie 60 Gy przez 6 tygodni.
Lek: jednoczesna dawka RAD001 2,5 mg/dobę
Podczas radioterapii: RAD001 2,5 mg doustnie dziennie podczas radioterapii; godzinę przed napromieniowaniem i rano w weekendy w dniach 1-42.
Inne nazwy:
  • ewerolimus
Lek: popromienny RAD001 10 mg/dobę
Po napromieniowaniu: RAD001 10 mg doustnie dziennie w dniach 1-28 każdego cyklu, przez maksymalnie 12 cykli, począwszy od 28 dni po zakończeniu radioterapii (cykl = 28 dni).
Inne nazwy:
  • ewerolimus
Lek: temozolomid popromienny
Popromienianie: temozolomid 150 mg/m2/dobę – 200 mg/m2/dobę doustnie codziennie w dniach 1-5 każdego cyklu, rozpoczynając 28 dni po zakończeniu radioterapii przez maksymalnie 12 cykli (Cykl = 28 dni)
Eksperymentalny: Ph I: RT + TMZ + RAD001 5 mg/dzień
Radioterapia, jednoczesny temozolomid i jednoczesny RAD001 5 mg/dobę, a następnie temozolomid po radioterapii i RAD001 10 mg/dobę po radioterapii.
Lek: jednoczesne stosowanie temozolomidu
Podczas radioterapii: temozolomid 75 mg/m2/dobę doustnie codziennie podczas radioterapii; godzinę przed napromieniowaniem i rano w weekendy w dniach 1-42. Dawkę zaokrągla się do najbliższych 5 mg.
Promieniowanie: Radioterapia
Dozwolona RT z modulacją intensywności (IMRT). Zarówno w przypadku planów radioterapii konformalnej IMRT, jak i 3D (3D-CRT), jeden zabieg 2 Gy podawany codziennie przez 5 dni w tygodniu, łącznie 60 Gy przez 6 tygodni.
Lek: popromienny RAD001 10 mg/dobę
Po napromieniowaniu: RAD001 10 mg doustnie dziennie w dniach 1-28 każdego cyklu, przez maksymalnie 12 cykli, począwszy od 28 dni po zakończeniu radioterapii (cykl = 28 dni).
Inne nazwy:
  • ewerolimus
Lek: temozolomid popromienny
Popromienianie: temozolomid 150 mg/m2/dobę – 200 mg/m2/dobę doustnie codziennie w dniach 1-5 każdego cyklu, rozpoczynając 28 dni po zakończeniu radioterapii przez maksymalnie 12 cykli (Cykl = 28 dni)
Lek: jednoczesna dawka RAD001 5 mg/dobę
Podczas radioterapii: RAD001 5 mg doustnie dziennie podczas radioterapii; godzinę przed napromieniowaniem i rano w weekendy w dniach 1-42.
Inne nazwy:
  • ewerolimus
Eksperymentalny: Ph I: RT + TMZ + RAD001 10 mg/dzień
Radioterapia, jednoczesny temozolomid i jednoczesny RAD001 10 mg/dobę, a następnie temozolomid po radioterapii i RAD001 10 mg/dobę po radioterapii.
Lek: jednoczesne stosowanie temozolomidu
Podczas radioterapii: temozolomid 75 mg/m2/dobę doustnie codziennie podczas radioterapii; godzinę przed napromieniowaniem i rano w weekendy w dniach 1-42. Dawkę zaokrągla się do najbliższych 5 mg.
Promieniowanie: Radioterapia
Dozwolona RT z modulacją intensywności (IMRT). Zarówno w przypadku planów radioterapii konformalnej IMRT, jak i 3D (3D-CRT), jeden zabieg 2 Gy podawany codziennie przez 5 dni w tygodniu, łącznie 60 Gy przez 6 tygodni.
Lek: popromienny RAD001 10 mg/dobę
Po napromieniowaniu: RAD001 10 mg doustnie dziennie w dniach 1-28 każdego cyklu, przez maksymalnie 12 cykli, począwszy od 28 dni po zakończeniu radioterapii (cykl = 28 dni).
Inne nazwy:
  • ewerolimus
Lek: temozolomid popromienny
Popromienianie: temozolomid 150 mg/m2/dobę – 200 mg/m2/dobę doustnie codziennie w dniach 1-5 każdego cyklu, rozpoczynając 28 dni po zakończeniu radioterapii przez maksymalnie 12 cykli (Cykl = 28 dni)
Lek: jednoczesna dawka RAD001 10 mg/dobę
Podczas radioterapii: RAD001 10 mg doustnie dziennie podczas radioterapii; godzinę przed napromieniowaniem i rano w weekendy w dniach 1-42.
Inne nazwy:
  • ewerolimus
Aktywny komparator: Ph II: RT + TMZ
Radioterapia i jednoczesny temozolomid, a następnie temozolomid po radioterapii
Lek: jednoczesne stosowanie temozolomidu
Podczas radioterapii: temozolomid 75 mg/m2/dobę doustnie codziennie podczas radioterapii; godzinę przed napromieniowaniem i rano w weekendy w dniach 1-42. Dawkę zaokrągla się do najbliższych 5 mg.
Promieniowanie: Radioterapia
Dozwolona RT z modulacją intensywności (IMRT). Zarówno w przypadku planów radioterapii konformalnej IMRT, jak i 3D (3D-CRT), jeden zabieg 2 Gy podawany codziennie przez 5 dni w tygodniu, łącznie 60 Gy przez 6 tygodni.
Lek: popromienny RAD001 10 mg/dobę
Po napromieniowaniu: RAD001 10 mg doustnie dziennie w dniach 1-28 każdego cyklu, przez maksymalnie 12 cykli, począwszy od 28 dni po zakończeniu radioterapii (cykl = 28 dni).
Inne nazwy:
  • ewerolimus
Lek: temozolomid popromienny
Popromienianie: temozolomid 150 mg/m2/dobę – 200 mg/m2/dobę doustnie codziennie w dniach 1-5 każdego cyklu, rozpoczynając 28 dni po zakończeniu radioterapii przez maksymalnie 12 cykli (Cykl = 28 dni)
Eksperymentalny: Ph II: RT + TMZ + RAD001
Radioterapia, jednoczesny temozolomid i jednoczesny RAD001 10 mg/dobę, a następnie temozolomid po radioterapii i RAD001 10 mg/dobę po radioterapii.
Lek: jednoczesne stosowanie temozolomidu
Podczas radioterapii: temozolomid 75 mg/m2/dobę doustnie codziennie podczas radioterapii; godzinę przed napromieniowaniem i rano w weekendy w dniach 1-42. Dawkę zaokrągla się do najbliższych 5 mg.
Promieniowanie: Radioterapia
Dozwolona RT z modulacją intensywności (IMRT). Zarówno w przypadku planów radioterapii konformalnej IMRT, jak i 3D (3D-CRT), jeden zabieg 2 Gy podawany codziennie przez 5 dni w tygodniu, łącznie 60 Gy przez 6 tygodni.
Lek: popromienny RAD001 10 mg/dobę
Po napromieniowaniu: RAD001 10 mg doustnie dziennie w dniach 1-28 każdego cyklu, przez maksymalnie 12 cykli, począwszy od 28 dni po zakończeniu radioterapii (cykl = 28 dni).
Inne nazwy:
  • ewerolimus
Lek: temozolomid popromienny
Popromienianie: temozolomid 150 mg/m2/dobę – 200 mg/m2/dobę doustnie codziennie w dniach 1-5 każdego cyklu, rozpoczynając 28 dni po zakończeniu radioterapii przez maksymalnie 12 cykli (Cykl = 28 dni)
Lek: jednoczesna dawka RAD001 10 mg/dobę
Podczas radioterapii: RAD001 10 mg doustnie dziennie podczas radioterapii; godzinę przed napromieniowaniem i rano w weekendy w dniach 1-42.
Inne nazwy:
  • ewerolimus

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do ośmiu tygodni.
DLT definiuje się jako którekolwiek z następujących zdarzeń występujących podczas pierwszych 8 tygodni leczenia RAD001 i temozolomidem i związane z badanymi lekami: jakakolwiek małopłytkowość 3. lub 4. stopnia, niedokrwistość 4. stopnia lub neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż 7 dni; jakiekolwiek niehematologiczne zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3 lub wyższego, z wyłączeniem łysienia, pomimo maksymalnej terapii medycznej; wszelkie zmiany skórne wywołane promieniowaniem stopnia 4; brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych, aby kwalifikować się do ponownego leczenia RAD001 i temozolomidem w ciągu 14 dni od ostatniej dawki któregokolwiek z leków; lub jakikolwiek epizod niezakaźnego zapalenia płuc stopnia 2, 3 lub 4 o dowolnym czasie trwania. Zdarzenia niepożądane są oceniane przy użyciu CTCAE v4.0. Stopień odnosi się do ciężkości zdarzenia niepożądanego. CTCAE v4.0 przypisuje stopnie od 1 do 5 z unikalnymi klinicznymi opisami ciężkości każdego zdarzenia niepożądanego w oparciu o niniejsze ogólne wytyczne: stopień 1 łagodne zdarzenie niepożądane, stopień 2 umiarkowane zdarzenie niepożądane, stopień 3 ciężkie zdarzenie niepożądane, stopień 4 zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność zdarzenie niepożądane, stopień 5 Śmierć związana z AE
Od rozpoczęcia leczenia do ośmiu tygodni.
Faza II: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Analizę przeprowadzono po zgłoszeniu 134 zdarzeń (progresji lub zgonu). Pacjentów obserwowano od randomizacji do śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 36,7 miesiąca.
Stosując kryteria oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO), progresję definiuje się na podstawie jednego z następujących kryteriów: > 25% wzrost sumy iloczynów prostopadłych średnic wzmacniających się zmian w porównaniu z najmniejszym pomiarem guza uzyskanym na początku badania (jeśli brak spadku) lub najlepsza odpowiedź na stabilne lub rosnące dawki kortykosteroidów; Znaczący wzrost niewzmacniającej się zmiany T2/FLAIR przy stałych lub rosnących dawkach kortykosteroidów w porównaniu z wyjściowym obrazem lub najlepszą odpowiedzią po rozpoczęciu leczenia, nie z powodu zdarzeń współistniejących; Wszelkie nowe zmiany; Wyraźne pogorszenie stanu klinicznego, którego nie można przypisać innym przyczynom niż guz lub zmiany dawki kortykosteroidów; Niezgłoszenie się na badania z powodu śmierci lub pogarszającego się stanu zdrowia; Wyraźny postęp niemierzalnej choroby. Czas PFS definiuje się jako czas od rejestracji do daty progresji, zgonu lub ostatniej znanej wizyty kontrolnej (ocenzurowanej). Odsetki PFS szacuje się metodą Kaplana-Meiera.
Analizę przeprowadzono po zgłoszeniu 134 zdarzeń (progresji lub zgonu). Pacjentów obserwowano od randomizacji do śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 36,7 miesiąca.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza II: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Analizę przeprowadzono po zgłoszeniu 134 zdarzeń (progresji lub zgonu). Pacjentów obserwowano od randomizacji do śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 36,7 miesiąca.
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od/randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny i szacuje się go metodą Kaplana-Meiera. Pacjenci, o których wiadomo, że żyją jako ostatni, są cenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Analizę przeprowadzono po zgłoszeniu 134 zdarzeń (progresji lub zgonu). Pacjentów obserwowano od randomizacji do śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 36,7 miesiąca.
Faza I: Dystrybucja stopnia najgorszego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Analizę przeprowadzono po zgłoszeniu 134 zdarzeń (progresji lub zgonu). Pacjentów obserwowano od randomizacji do śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 36,7 miesiąca.

Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych w fazie I podzielono według czasu leczenia: leczenie jednoczesne (RT, TMZ, RAD001); leczenie po RT (TMZ, RAD001) wraz ze wszystkimi zdarzeniami niepożądanymi zgłoszonymi w okresie obserwacji.

Najgorszy/najwyższy stopień jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego zgłoszonego w każdym okresie został określony dla każdego pacjenta. Podano odsetek pacjentów na każdym poziomie stopnia. Zdarzenia niepożądane są oceniane przy użyciu CTCAE v4.0. Stopień odnosi się do ciężkości zdarzenia niepożądanego. CTCAE v4.0 przypisuje stopnie od 1 do 5 z unikalnymi klinicznymi opisami ciężkości każdego zdarzenia niepożądanego w oparciu o niniejsze ogólne wytyczne: stopień 1 łagodne zdarzenie niepożądane, stopień 2 umiarkowane zdarzenie niepożądane, stopień 3 ciężkie zdarzenie niepożądane, stopień 4 zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność zdarzenie niepożądane, stopień 5 Śmierć związana z AE.
Analizę przeprowadzono po zgłoszeniu 134 zdarzeń (progresji lub zgonu). Pacjentów obserwowano od randomizacji do śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 36,7 miesiąca.
Faza II: Dystrybucja stopnia najgorszego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Analizę przeprowadzono po zgłoszeniu 134 zdarzeń (progresji lub zgonu). Pacjentów obserwowano od randomizacji do śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 36,7 miesiąca.
Najgorszy/najwyższy stopień każdego zgłoszonego zdarzenia niepożądanego określono dla każdego pacjenta. Podano odsetek pacjentów na każdym poziomie stopnia. Zdarzenia niepożądane są oceniane przy użyciu CTCAE v4.0. Stopień odnosi się do ciężkości zdarzenia niepożądanego. CTCAE v4.0 przypisuje stopnie od 1 do 5 z unikalnymi klinicznymi opisami ciężkości każdego zdarzenia niepożądanego w oparciu o niniejsze ogólne wytyczne: stopień 1 łagodne zdarzenie niepożądane, stopień 2 umiarkowane zdarzenie niepożądane, stopień 3 ciężkie zdarzenie niepożądane, stopień 4 zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność zdarzenie niepożądane, stopień 5 Śmierć związana z AE.
Analizę przeprowadzono po zgłoszeniu 134 zdarzeń (progresji lub zgonu). Pacjentów obserwowano od randomizacji do śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 36,7 miesiąca.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
NRG Oncology

Śledczy

  • Główny śledczy: Prakash Chinnaiyan, MD, William Beaumont Hospital and Oakland University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 lutego 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RTOG 0913
  • RTOG-0913
  • CDR0000664302
  • NCI-2011-00885 (Identyfikator rejestru: CTRP: (Clinical Trials Reporting Office))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj