Everolimus, temozolomide en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (RTOG 0913)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen diagnose van glioblastoom (WHO graad IV) bevestigd door centrale pathologische beoordeling voorafgaand aan stap 2-registratie. Aangezien gliosarcoom een ​​variant is van glioblastoom, is gliosarcoom ook een geschikte diagnose.

2. Tumorweefsel beschikbaar voor correlatieve onderzoeken (alleen vereist in fase II-gedeelte, zoals hieronder beschreven).

   • Patiënten moeten minimaal 1 blok weefsel hebben; als een blok niet kan worden ingediend, kunnen twee weefselmonsters worden geponst met een huidpons (2 mm diameter) uit het weefselblok dat de tumor bevat.
   • De diagnose moet worden gesteld door chirurgische excisie, gedeeltelijk of volledig. Stereotactische biopsie of Cavitron ultrasone aspirator (CUSA)-afgeleid weefsel is niet toegestaan ​​voor patiënten in fase II, omdat het niet voldoende weefsel levert voor de vereiste MGMT- en pAKT/pMTOR-analyses.
3. De tumor moet een supratentoriale component hebben
4. Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een operatie, postoperatieve infectie en andere complicaties.

5. Preoperatief en postoperatief moet een diagnostische contrastversterkte MRI- of CT-scan (als MRI niet beschikbaar is vanwege niet-compatibele apparaten) van de hersenen worden uitgevoerd. De postoperatieve scan moet binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 2 registratie worden gedaan, bij voorkeur binnen 96 uur na de operatie. Preoperatieve en postoperatieve scans moeten van hetzelfde type zijn.

   • Patiënten die geen MRI-beeldvorming kunnen ondergaan vanwege niet-compatibele apparaten kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat pre- en postoperatieve CT-scans met contrastversterking worden verkregen en van voldoende kwaliteit zijn.

6. Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan aanmelding stap 2
7. Neurologisch onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan aanmelding stap 2
8. Documentatie van doses steroïden binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2-registratie
9. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70
10. Leeftijd ≥ 18 jaar

11. Volledig bloedbeeld (CBC)/differentieel verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2-registratie, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.800 cellen/mm3;
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3;
    • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 10,0 g/dl te bereiken is acceptabel.)

12. Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT INR) ≤ 1,5 voor patiënten die geen warfarine gebruiken, bevestigd door testen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie in stap 2.

    Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. Warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht) moeten aan beide volgende criteria voldoen:

    • Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
    • INR binnen het bereik (tussen 2 en 3) op een stabiele dosis orale anticoagulantia of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine

13. Adequate nierfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Bloedureumstikstof (BUN) ≤ 30 mg/dl binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2 registratie
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2 registratie

14. Adequate leverfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Bilirubine ≤ 1,5 x normaal bereik binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2 registratie
    • Alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x normaal bereik binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2 registratie
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x normaal bereik binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2-registratie
15. Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN (bovengrens van normaal). Opmerking: Als een of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.
16. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 2-registratie
17. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten adequate anticonceptie toepassen
18. De patiënt moet voorafgaand aan de registratie studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) tenzij ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar (bijvoorbeeld carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals zijn allemaal toegestaan)
2. Recidiverend of multifocaal kwaadaardig glioom
3. Metastasen gedetecteerd onder het tentorium of voorbij het schedelgewelf
4. Voorafgaand gebruik van Gliadel-wafels of enige andere intratumorale of intracavitaire behandeling
5. Eerdere bestraling van het hoofd of de hals (behalve bij T1 glottiscarcinoom), resulterend in overlapping van bestralingstherapievelden
6. Eerdere chemotherapie of radiosensitizers voor kanker van het hoofd-halsgebied; merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan, behalve eerdere temozolomide of RAD001.
7. Eerdere bestralingstherapie of chemotherapie voor glioblastoom

8. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

   • Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
   • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
   • Ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of 02-verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht
   • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN
   • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn
   • Leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
   • Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) op basis van de huidige definitie van Centers for Disease Control and Prevention (CDC) of bekende HIV-seropositiviteit; houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met hiv/aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, mogelijk significant immunosuppressief zijn.
   • Actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie, die naar de mening van de behandelend arts de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit kunnen opleveren
   • Andere ernstige medische ziekten of psychiatrische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker de toediening of voltooiing van protocoltherapie zullen verhinderen