Immunmodulerende egenskaber af ketamin i sepsis

Samling af forsøgspersoner Patienter, der opfylder ACCP/SCCM-definitionen af ​​svær sepsis, vil blive indskrevet i undersøgelsen5. Disse patienter bør have en kendt eller mistænkt kilde til infektion baseret på de kliniske data på screeningstidspunktet. De skal udvise 3 eller flere af følgende tegn på klinisk inflammation

• Kernetemperatur < 36ºC eller > 38ºC.
• Hjertefrekvens på 90 eller derover kan ikke forklares af en anden medicinsk tilstand.
• En respirationsfrekvens på > 20 min-1, en PaCO2 < 32min-1 eller behov for mekanisk ventilation.
• Et antal hvide blodlegemer på < 4000 celler/ml eller > 12000 celler/ml eller et WBC, der viser mere end 10 % umodne neutrofiler.

Derudover skal patienten være inden for 12 timer efter udviklingen af ​​en eller flere organdysfunktioner som beskrevet i Bone et al 5.

Adskillige eksklusionskriterier vil være på plads for at beskytte patientens sikkerhed 11. Patienter med lukket hovedtraume eller med øget intrakranielt tryk vil blive udelukket. Patienter med en historie med psykotisk mental sygdom vil også blive udelukket, da de kan have risiko for tilbagefald efter administration af ketamin.

Eksponeringer Patienterne vil blive randomiseret i en behandlingsgruppe og en kontrolgruppe. Behandlingsgruppen vil modtage 0,25 mg/kg ketamin over en periode på en time efterfulgt af en kontinuerlig infusion af ketamin med 0,1 mg/kg/time i yderligere 23 timer. For at hjælpe med at sikre overholdelse af protokol og sikre patientpleje vil et medlem af undersøgelsesteamet være til stede på det tidspunkt, hvor undersøgelsens lægemiddelinfusion påbegyndes, og vil også kontakte det kliniske team, når infusionen skal afsluttes. Dosis af ketamin betragtes som analgetisk, ikke bedøvende i naturen og følger almen praksis inden for smertebehandling 11. Kontrolgruppen vil modtage en tilsvarende mængde normalt saltvand som placebo. Derudover vil alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, modtage lorazepam 1 mg hver 6. time for yderligere at sænke risikoen for bivirkninger fra ketamin. Patienter, personale og efterforskere vil alle blive blindet over for behandlingsgrupperne. Al anden pleje, herunder behovet for yderligere sedation, vil være i henhold til enhedsprotokoller.

Forud for administration af undersøgelseslægemidlet vil en 10cc prøve af patientens blod blive udtaget og frosset til senere analyse. 2 timer efter start af infusion vil der blive opnået yderligere 10 ml blod. Efter 24 timers infusion af ketamin vil der blive udtaget blodprøver hver dag i de følgende 7 dage, behandlet og frosset.

Patientdemografiske og kliniske data vil blive indsamlet ved optagelse i undersøgelsen og daglig opfølgning. Der vil blive lagt særlig vægt på beregning af patientens APACHE II/MODS-score på indlæggelsesdagen og de følgende dage22. Dette vil give os mulighed for at sammenligne sværhedsgraden af ​​sygdommen i en potentielt heterogen ICU patientpopulation. Vi vil også overvåge brugen af ​​vasopressorerne, yderligere smerte- og beroligende medicin og fysiologiske parametre (BP, HR, Sat, ABG, LFT, mælkesyre) i den studerede population før og efter administration af lægemidlet. Den negative virkning af ketamin vil vurderes ved at bruge delirium spørgeskema og et særligt diagram designet til at fange fremkomsten af ​​bivirkning (delirium, psykose, andre).

Resultater og deres måling Det primære resultat af undersøgelsen vil være serumniveauer af IL-6, IL-10 og TNFα og andre cytokiner i løbet af de første 7 dage efter indlæggelsen. Måling af cytokinniveauer vil blive foretaget ved hjælp af enzymkoblet immunoassay, eller med flowcytometri i slutningen af ​​undersøgelsen af ​​en forsker, som vil blive blindet for undersøgelsesgrupperne. Vi planlægger også at adskille leukocytter til yderligere undersøgelser af mRNA-niveauer for at bekræfte serumcytokinniveauer med aktivitet af mRNA.

Sekundære resultater vil omfatte bivirkninger, der kan tilskrives ketamin, organsvigt, daglige APACHE-score, varighed af intensivophold og 28 dages dødelighed. En klinisk forskningsmedarbejder vil udføre en daglig patientvurdering. Denne investigator vil være blind for behandlingsgrupperne. Data vil blive indsamlet på et patientundersøgelsesskema. Ud over forekomsten af ​​organdysfunktion, død og liggetid, vil der blive indsamlet specifik information for at vurdere patientens samvittighedsniveau, mulige drømme eller hallucinationer og andre effekter, som kan tilskrives ketamin.