氯胺酮在脓毒症中的免疫调节特性

受试者集合 符合 ACCP/SCCM 对严重败血症定义的患者将被纳入研究5。 根据筛查时的临床数据，这些患者应具有已知或疑似感染源。 他们必须表现出 3 种或更多以下临床炎症迹象

• 核心温度 < 36ºC 或 > 38ºC。
• 心率 90 或更高不能用其他医疗条件解释。
• 呼吸频率 > 20 min-1，PaCO2 < 32min-1 或需要机械通气。
• 白细胞计数 < 4000 个细胞/ml 或 > 12000 个细胞/ml 或 WBC 显示大于 10% 的未成熟中性粒细胞。

此外，患者必须在 12 小时内出现 Bone 等人 5 中概述的一种或多种器官功能障碍。

一些排除标准将到位以保障患者的安全 11. 患有闭合性头部外伤或颅内压升高的患者将被排除在外。 有精神病史的患者也将被排除在外，因为他们在服用氯胺酮后可能有复发的风险。

暴露 患者将被随机分为治疗组和对照组。 治疗组将在一小时内接受 0.25mg/kg 的氯胺酮，然后以 0.1mg/kg/hr 的速度连续输注氯胺酮 23 小时。 为帮助确保方案合规性和保障患者护理，研究药物输注开始时研究团队的一名成员将在场，并且还将在输注即将终止时联系临床团队。 氯胺酮的剂量在本质上被认为是止痛剂而不是麻醉剂，并遵循疼痛管理的一般做法 11。 对照组将接受与安慰剂相似体积的生理盐水。 此外，所有参与该研究的患者将每 6 小时接受 1mg 劳拉西泮，以进一步降低氯胺酮副作用的风险。 患者、工作人员和研究人员都将对治疗组不知情。 所有其他护理，包括进一步镇静的需要，将根据单元协议进行。

在给予研究药物之前，将抽取 10cc 的患者血液样本并冷冻用于以后的分析。 开始输注后 2 小时，将获得另外 10 毫升的血液。 在输注氯胺酮 24 小时后，将在接下来的 7 天内每天抽取血样，进行处理和冷冻。

患者的人口统计和临床数据将在入院和日常随访时收集。 将特别注意计算患者入院当天和随后几天的 APACHE II/MODS 评分22。 这将使我们能够比较潜在异质性 ICU 患者人群中疾病的严重程度。 我们还将监测研究人群在药物给药前后使用血管加压药、额外的止痛药和镇静药以及生理参数（BP、HR、Sat、ABG、LFT、乳酸）。 氯胺酮的副作用将通过使用谵妄问卷和旨在捕捉副作用（谵妄、精神病等）出现的特殊图表来评估。

结果及其测量 本研究的主要结果是入院前 7 天的血清 IL-6、IL-10 和 TNFα 以及其他细胞因子水平。 细胞因子水平的测量将使用酶联免疫测定法或在研究结束时由对研究组不知情的研究人员使用流式细胞术进行。 我们还计划分离白细胞以进一步研究 mRNA 水平，以证实血清细胞因子水平与 mRNA 的活性。

次要结果将包括氯胺酮引起的不良反应、器官衰竭、每日 APACHE 评分、ICU 停留时间和 28 天死亡率。 临床研究助理将进行每日患者评估。 该调查员将不知道治疗组。 数据将收集在患者研究图表上。 除了器官功能障碍、死亡和住院时间的发生率外，还将收集具体信息以评估患者的良心水平、可能的梦境或幻觉以及其他可能由氯胺酮引起的影响。