Immunmodulatorische Eigenschaften von Ketamin bei Sepsis

Versammlung der Probanden Patienten, die die ACCP/SCCM-Definition einer schweren Sepsis erfüllen, werden in die Studie aufgenommen5. Diese Patienten sollten basierend auf den klinischen Daten zum Zeitpunkt des Screenings eine bekannte oder vermutete Infektionsquelle haben. Sie müssen 3 oder mehr der folgenden Anzeichen einer klinischen Entzündung aufweisen

• Kerntemperatur < 36ºC oder > 38ºC.
• Herzfrequenz von 90 oder höher, die nicht durch eine andere Erkrankung erklärt wird.
• Eine Atemfrequenz von > 20 min-1, ein PaCO2 < 32 min-1 oder die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung.
• Eine Anzahl weißer Blutkörperchen von < 4.000 Zellen/ml oder > 12.000 Zellen/ml oder ein WBC mit mehr als 10 % unreifen Neutrophilen.

Darüber hinaus muss der Patient innerhalb von 12 Stunden nach der Entwicklung einer oder mehrerer Organfunktionsstörungen sein, wie in Bone et al. 5 beschrieben.

Es werden mehrere Ausschlusskriterien gelten, um die Sicherheit des Patienten zu gewährleisten 11. Patienten mit geschlossenem Kopftrauma oder mit erhöhtem Hirndruck werden ausgeschlossen. Patienten mit psychotischen Geisteskrankheiten in der Vorgeschichte werden ebenfalls ausgeschlossen, da bei ihnen nach Verabreichung von Ketamin ein Rückfallrisiko besteht.

Expositionen Die Patienten werden randomisiert einer Behandlungsgruppe und einer Kontrollgruppe zugeteilt. Die Behandlungsgruppe erhält 0,25 mg/kg Ketamin über einen Zeitraum von einer Stunde, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von Ketamin mit 0,1 mg/kg/h für weitere 23 Stunden. Um die Einhaltung des Protokolls und die Patientenversorgung zu gewährleisten, wird ein Mitglied des Studienteams zu Beginn der Infusion des Studienmedikaments anwesend sein und sich auch mit dem klinischen Team in Verbindung setzen, wenn die Infusion beendet werden soll. Die Dosis des Ketamins wird als Analgetikum und nicht als Anästhetikum angesehen und folgt der allgemeinen Praxis in der Schmerzbehandlung 11. Die Kontrollgruppe erhält ein ähnliches Volumen normaler Kochsalzlösung wie ein Placebo. Zusätzlich erhalten alle an der Studie teilnehmenden Patienten 1 mg Lorazepam alle 6 Stunden, um das Risiko von Nebenwirkungen durch Ketamin weiter zu senken. Patienten, Personal und Ermittler werden alle gegenüber den Behandlungsgruppen verblindet sein. Alle anderen Maßnahmen, einschließlich der Notwendigkeit einer weiteren Sedierung, erfolgen gemäß den Protokollen der Station.

Vor der Verabreichung des Studienmedikaments wird dem Patienten eine 10-ml-Blutprobe entnommen und für eine spätere Analyse eingefroren. 2 Stunden nach Beginn der Infusion werden weitere 10 ml Blut entnommen. Nach einer 24-stündigen Infusion von Ketamin werden für die folgenden 7 Tage täglich Blutproben entnommen, verarbeitet und eingefroren.

Demografische und klinische Patientendaten werden bei der Aufnahme in die Studie und bei der täglichen Nachsorge erhoben. Besonderes Augenmerk wird auf die Berechnung des APACHE II/MODS-Scores des Patienten am Aufnahmetag und an den Folgetagen gelegt22. Dies wird es uns ermöglichen, die Schwere der Erkrankung in einer potenziell heterogenen Patientenpopulation auf der Intensivstation zu vergleichen. Wir werden auch die Verwendung von Vasopressoren, zusätzlichen Schmerz- und Beruhigungsmitteln und physiologischen Parametern (BP, HR, Sat, ABG, LFT, Milchsäure) in der untersuchten Population vor und nach der Verabreichung des Arzneimittels überwachen. Die nachteilige Wirkung von Ketamin wird anhand eines Delir-Fragebogens und einer speziellen Tabelle bewertet, die entwickelt wurde, um das Auftreten von Nebenwirkungen (Delir, Psychose, andere) zu erfassen.

Ergebnisse und deren Messung Das primäre Ergebnis der Studie sind die Serumspiegel von IL-6, IL-10 und TNFα und anderen Zytokinen in den ersten 7 Tagen der Aufnahme. Die Messung der Zytokinspiegel erfolgt am Ende der Studie mit einem enzymgekoppelten Immunoassay oder mit Durchflusszytometrie durch einen Forscher, der gegenüber den Studiengruppen verblindet wird. Wir planen auch, Leukozyten für weitere Studien der mRNA-Spiegel abzutrennen, um die Zytokinspiegel im Serum mit der mRNA-Aktivität zu bestätigen.

Zu den sekundären Ergebnissen gehören Nebenwirkungen, die Ketamin zuzuschreiben sind, Organversagen, tägliche APACHE-Scores, Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und 28-Tage-Sterblichkeit. Ein klinischer Forschungsmitarbeiter führt eine tägliche Patientenbeurteilung durch. Dieser Prüfarzt ist gegenüber den Behandlungsgruppen verblindet. Die Daten werden auf einer Patientenstudientabelle gesammelt. Neben dem Auftreten von Organfunktionsstörungen, Tod und Aufenthaltsdauer werden spezifische Informationen gesammelt, um den Gewissenszustand des Patienten, mögliche Träume oder Halluzinationen und andere Wirkungen, die auf Ketamin zurückzuführen sein können, zu beurteilen.