Propriedades imunomoduladoras da cetamina na sepse

Conjunto de Sujeitos Os pacientes que atendem à definição de sepse grave do ACCP/SCCM serão incluídos no estudo5. Esses pacientes devem ter uma fonte de infecção conhecida ou suspeita com base nos dados clínicos no momento da triagem. Eles devem exibir 3 ou mais dos seguintes sinais de inflamação clínica

• Temperatura central < 36ºC ou > 38ºC.
• Frequência cardíaca de 90 ou superior não explicada por outra condição médica.
• Frequência respiratória > 20 min-1, PaCO2 < 32min-1 ou necessidade de ventilação mecânica.
• Uma contagem de glóbulos brancos < 4.000 células/ml ou > 12.000 células/ml ou um WBC mostrando mais de 10% de neutrófilos imaturos.

Além disso, o paciente terá que estar dentro de 12 horas do desenvolvimento de uma ou mais disfunções orgânicas, conforme descrito em Bone et al 5.

Vários critérios de exclusão estarão em vigor para salvaguardar a segurança do paciente 11. Serão excluídos pacientes com traumatismo craniano fechado ou com aumento da pressão intracraniana. Pacientes com histórico de doença mental psicótica também serão excluídos, pois podem estar em risco de recaída após a administração de cetamina.

Exposições Os pacientes serão randomizados em um grupo de tratamento e um grupo de controle. O grupo de tratamento receberá 0,25 mg/kg de cetamina durante um período de uma hora, seguido de uma infusão contínua de cetamina a 0,1 mg/kg/h por mais 23 horas. Para ajudar a garantir o cumprimento do protocolo e proteger o atendimento ao paciente, um membro da equipe do estudo estará presente no momento em que a infusão do medicamento do estudo for iniciada e também entrará em contato com a equipe clínica quando a infusão estiver para terminar. A dose da cetamina é considerada de natureza analgésica e não anestésica e segue a prática geral no manejo da dor 11. O grupo de controle receberá um volume semelhante de solução salina normal como placebo. Além disso, todos os pacientes incluídos no estudo receberão lorazepam 1 mg a cada 6 horas para reduzir ainda mais o risco de efeitos colaterais da cetamina. Pacientes, funcionários e investigadores serão todos cegos para os grupos de tratamento. Todos os outros cuidados, inclusive a necessidade de sedação adicional, serão de acordo com os protocolos da unidade.

Antes da administração do medicamento do estudo, uma amostra de 10 cc do sangue do paciente será coletada e congelada para análise posterior. 2 horas após o início da infusão, outros 10ml de sangue serão obtidos. Após 24 horas de infusão de cetamina, amostras de sangue serão coletadas todos os dias, durante os 7 dias seguintes, processadas e congeladas.

Os dados demográficos e clínicos do paciente serão coletados na admissão ao estudo e no acompanhamento diário. Atenção especial será dada ao cálculo do escore APACHE II/MODS do paciente no dia da admissão e nos dias seguintes22. Isso nos permitirá comparar a gravidade da doença em uma população de pacientes de UTI potencialmente heterogênea. Também monitoraremos o uso de vasopressores, medicação adicional para dor e sedação e parâmetros fisiológicos (PA, FC, Sat, ABG, LFT, ácido lático) na população estudada antes e após a administração da droga. O efeito adverso da cetamina será avaliado por meio de questionário de delirium e gráfico especial projetado para capturar o surgimento de efeitos colaterais (delirium, psicose, outros).

Desfechos e sua medição O desfecho primário do estudo serão os níveis séricos de IL-6, IL-10 e TNFα e outras citocinas durante os primeiros 7 dias de internação. A medição dos níveis de citocinas será feita usando imunoensaio enzimático ou com citometria de fluxo no final do estudo por um pesquisador que será cego para os grupos de estudo. Também planejamos separar os leucócitos para estudos adicionais dos níveis de mRNA para corroborar os níveis séricos de citocinas com a atividade do mRNA.

Os resultados secundários incluirão efeitos adversos atribuíveis à cetamina, falência de órgãos, pontuações APACHE diárias, tempo de internação na UTI e mortalidade de 28 dias. Um associado de pesquisa clínica realizará uma avaliação diária do paciente. Este investigador será cego para os grupos de tratamento. Os dados serão coletados em um gráfico de estudo do paciente. Além da incidência de disfunção orgânica, morte e tempo de internação, informações específicas serão coletadas para avaliar o nível de consciência do paciente, possíveis sonhos ou alucinações e outros efeitos, que podem ser atribuíveis à cetamina.