Immunmodulerende egenskaper av ketamin i sepsis

Sammenstilling av forsøkspersoner Pasienter som oppfyller ACCP/SCCM-definisjonen av alvorlig sepsis vil bli registrert i studien5. Disse pasientene bør ha en kjent eller mistenkt infeksjonskilde basert på de kliniske dataene på screeningstidspunktet. De må vise 3 eller flere av følgende tegn på klinisk betennelse

• Kjernetemperatur < 36ºC eller > 38ºC.
• Hjertefrekvens på 90 eller høyere kan ikke forklares av en annen medisinsk tilstand.
• En respirasjonsfrekvens på > 20 min-1, en PaCO2 < 32min-1 eller behov for mekanisk ventilasjon.
• Et antall hvite blodlegemer på < 4000 celler/ml eller > 12000 celler/ml eller en WBC som viser mer enn 10 % umodne nøytrofiler.

I tillegg må pasienten være innen 12 timer etter utviklingen av en eller flere organdysfunksjoner som skissert i Bone et al 5.

Flere eksklusjonskriterier vil være på plass for å ivareta pasientens sikkerhet 11. Pasienter med lukket hodetraume eller med økt intrakranielt trykk vil bli ekskludert. Pasienter med en historie med psykotisk psykisk sykdom vil også bli ekskludert ettersom de kan ha risiko for tilbakefall etter administrering av ketamin.

Eksponeringer Pasienter vil bli randomisert i en behandlingsgruppe og en kontrollgruppe. Behandlingsgruppen vil motta 0,25 mg/kg ketamin over en periode på én time etterfulgt av en kontinuerlig infusjon av ketamin med 0,1 mg/kg/time i ytterligere 23 timer. For å bidra til å sikre protokolloverholdelse og ivareta pasientbehandling, vil et medlem av studieteamet være tilstede når studiemedikamentinfusjonen startes, og vil også kontakte det kliniske teamet når infusjonen skal avsluttes. Dosen av ketamin anses som smertestillende og ikke bedøvende og følger generell praksis for smertebehandling 11. Kontrollgruppen vil få et tilsvarende volum av normalt saltvann som en placebo. I tillegg vil alle pasienter som er registrert i studien motta lorazepam 1 mg hver 6. time for ytterligere å redusere risikoen for bivirkninger fra ketamin. Pasienter, ansatte og etterforskere vil alle bli blindet for behandlingsgruppene. All annen pleie, inkludert behov for ytterligere sedasjon, vil være i henhold til enhetens protokoller.

Før administrasjon av studiemedikamentet vil en 10cc prøve av pasientens blod bli tatt og frosset for senere analyse. 2 timer etter start av infusjon vil ytterligere 10 ml blod fås. Etter 24 timers infusjon av ketamin, vil blodprøver bli tatt hver dag, i de påfølgende 7 dagene, behandlet og frosset.

Pasientdemografiske og kliniske data vil bli samlet inn ved opptak til studien og daglig oppfølging. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til beregning av pasientens APACHE II/MODS-score på innleggelsesdagen og de påfølgende dagene22. Dette vil tillate oss å sammenligne alvorlighetsgraden av sykdom i en potensielt heterogen ICU-pasientpopulasjon. Vi vil også overvåke bruken av vasopressorene, ytterligere smerte- og beroligende medisiner og fysiologiske parametere (BP, HR, Sat, ABG, LFT, melkesyre) i studert populasjon før og etter administrering av legemidlet. Den negative effekten av ketamin vil vurderes ved å bruke delirium spørreskjema og spesialskjema designet for å fange fremveksten av bivirkning (delirium, psykose, andre).

Utfall og deres måling Det primære resultatet av studien vil være serumnivåer av IL-6, IL-10 og TNFα og andre cytokiner i løpet av de første 7 dagene av innleggelsen. Måling av cytokinnivåer vil bli gjort ved hjelp av enzymkoblet immunoassay, eller med flowcytometri på slutten av studien av en forsker som vil bli blindet for studiegruppene. Vi planlegger også å separere leukocytter for videre studier av mRNA-nivåer for å bekrefte serumcytokinnivåer med aktivitet av mRNA.

Sekundære utfall vil inkludere bivirkninger som kan tilskrives ketamin, organsvikt, daglige APACHE-score, lengde på intensivavdelingen og 28 dagers dødelighet. En klinisk forskningsmedarbeider vil utføre en daglig pasientvurdering. Denne etterforskeren vil bli blindet for behandlingsgruppene. Data vil bli samlet inn på et pasientstudiediagram. I tillegg til forekomst av organdysfunksjon, død og liggetid, vil spesifikk informasjon bli samlet inn for å vurdere pasientens samvittighetsnivå, mulige drømmer eller hallusinasjoner og andre effekter, som kan tilskrives ketamin.