Immunmodulerande egenskaper hos ketamin vid sepsis

Sammansättning av försökspersoner Patienter som uppfyller ACCP/SCCM-definitionen för svår sepsis kommer att inkluderas i studien5. Dessa patienter bör ha en känd eller misstänkt infektionskälla baserat på kliniska data vid tidpunkten för screening. De måste uppvisa 3 eller fler av följande tecken på klinisk inflammation

• Kärntemperatur < 36ºC eller > 38ºC.
• Hjärtfrekvens på 90 eller högre förklaras inte av något annat medicinskt tillstånd.
• En andningsfrekvens på > 20 min-1, en PaCO2 < 32 min-1 eller behov av mekanisk ventilation.
• Ett antal vita blodkroppar på < 4000 celler/ml eller > 12000 celler/ml eller en WBC som visar mer än 10 % omogna neutrofiler.

Dessutom måste patienten vara inom 12 timmar efter utvecklingen av en eller flera organdysfunktioner som beskrivs i Bone et al 5.

Flera uteslutningskriterier kommer att finnas på plats för att skydda patientens säkerhet 11. Patienter med slutet huvudtrauma eller med ökat intrakraniellt tryck kommer att exkluderas. Patienter med en historia av psykotisk psykisk sjukdom kommer också att uteslutas eftersom de kan löpa risk för återfall efter administrering av ketamin.

Exponeringar Patienterna kommer att randomiseras till en behandlingsgrupp och en kontrollgrupp. Behandlingsgruppen kommer att få 0,25 mg/kg ketamin under en period av en timme följt av en kontinuerlig infusion av ketamin med 0,1 mg/kg/timme i ytterligare 23 timmar. För att hjälpa till att säkerställa efterlevnad av protokoll och säkerställa patientvård kommer en medlem av studiegruppen att vara närvarande vid den tidpunkt då studieläkemedelsinfusionen påbörjas, och kommer även att kontakta det kliniska teamet när infusionen ska avslutas. Dosen av ketamin anses vara smärtstillande och inte bedövande och följer allmän praxis för smärtbehandling 11. Kontrollgruppen kommer att få en liknande volym normal koksaltlösning som en placebo. Dessutom kommer alla patienter som ingår i studien att få lorazepam 1 mg var 6:e ​​timme för att ytterligare minska risken för biverkningar från ketamin. Patienter, personal och utredare kommer alla att bli blinda för behandlingsgrupperna. All annan vård, inklusive behovet av ytterligare sedering, kommer att ske enligt enhetsprotokoll.

Före administrering av studieläkemedlet kommer ett 10cc prov av patientens blod att tas och frysas för senare analys. 2 timmar efter påbörjad infusion kommer ytterligare 10 ml blod att erhållas. Efter 24 timmars infusion av ketamin kommer blodprover att tas varje dag, under de följande 7 dagarna, bearbetade och frysta.

Patientdemografiska och kliniska data kommer att samlas in vid antagning till studien och daglig uppföljning. Särskild uppmärksamhet kommer att ägnas åt beräkningen av patientens APACHE II/MODS-poäng på inläggningsdagen och på följande dagar22. Detta kommer att göra det möjligt för oss att jämföra sjukdomens svårighetsgrad i en potentiellt heterogen intensiv patientpopulation. Vi kommer också att övervaka användningen av vasopressorerna, ytterligare smärt- och lugnande mediciner och fysiologiska parametrar (BP, HR, Sat, ABG, LFT, mjölksyra) i den studerade populationen före och efter administrering av läkemedlet. Den negativa effekten av ketamin kommer att bedömas med hjälp av delirium frågeformulär och speciella diagram utformade för att fånga uppkomsten av biverkningar (delirium, psykos, andra).

Resultat och deras mätning Det primära resultatet av studien kommer att vara serumnivåer av IL-6, IL-10 och TNFα och andra cytokiner under de första 7 dagarna av inläggningen. Mätning av cytokinnivåer kommer att göras med hjälp av enzymkopplad immunanalys, eller med flödescytometri i slutet av studien av en forskare som kommer att bli blind för studiegrupperna. Vi planerar också att separera leukocyter för ytterligare studier av mRNA-nivåer för att bekräfta serumcytokinnivåer med aktivitet av mRNA.

Sekundära utfall kommer att inkludera negativa effekter hänförliga till ketamin, organsvikt, dagliga APACHE-poäng, längd på intensivvårdsavdelning och 28 dagars dödlighet. En klinisk forskningsassistent kommer att utföra en daglig patientbedömning. Denna utredare kommer att bli blind för behandlingsgrupperna. Data kommer att samlas in på ett patientstudiediagram. Utöver förekomsten av organdysfunktion, dödsfall och vistelsens längd, kommer specifik information att samlas in för att bedöma patientens samvetsnivå, möjliga drömmar eller hallucinationer och andra effekter som kan hänföras till ketamin.