Иммуномодулирующие свойства кетамина при сепсисе

Сбор субъектов Пациенты, отвечающие определению тяжелого сепсиса ACCP/SCCM, будут включены в исследование5. Эти пациенты должны иметь известный или предполагаемый источник инфекции на основании клинических данных во время скрининга. Они должны иметь 3 или более из следующих признаков клинического воспаления.

• Внутренняя температура < 36ºC или > 38ºC.
• Частота сердечных сокращений 90 или выше, не объясненная другим заболеванием.
• Частота дыхания > 20 мин-1, PaCO2 < 32 мин-1 или необходимость искусственной вентиляции легких.
• Количество лейкоцитов < 4000 клеток/мл или > 12000 клеток/мл или лейкоциты, показывающие более 10% незрелых нейтрофилов.

Кроме того, пациент должен быть в течение 12 часов после развития дисфункции одного или нескольких органов, как указано в Bone et al. 5.

Будет введено несколько критериев исключения для обеспечения безопасности пациента 11. Пациенты с закрытой травмой головы или с повышенным внутричерепным давлением будут исключены. Пациенты с психотическими психическими заболеваниями в анамнезе также будут исключены, поскольку они могут подвергаться риску рецидива после введения кетамина.

Воздействие Пациенты будут рандомизированы в группу лечения и контрольную группу. Лечебная группа будет получать 0,25 мг/кг кетамина в течение одного часа с последующим непрерывным вливанием кетамина в дозе 0,1 мг/кг/час в течение еще 23 часов. Чтобы обеспечить соблюдение протокола и заботиться о пациенте, член исследовательской группы будет присутствовать во время начала инфузии исследуемого препарата, а также свяжется с клинической командой, когда инфузия должна быть прекращена. Доза кетамина считается обезболивающей, а не анестезирующей по своей природе и соответствует общепринятой практике обезболивания 11. Контрольная группа получит такой же объем физиологического раствора, как и плацебо. Кроме того, все пациенты, включенные в исследование, будут получать лоразепам по 1 мг каждые 6 часов, чтобы еще больше снизить риск побочных эффектов от кетамина. Пациенты, персонал и исследователи не будут знать группы лечения. Вся остальная помощь, включая необходимость дальнейшей седации, будет осуществляться в соответствии с протоколами отделения.

Перед введением исследуемого препарата у пациента берут образец крови объемом 10 мл и замораживают для последующего анализа. Через 2 часа после начала инфузии будет получено еще 10 мл крови. После 24-часовой инфузии кетамина образцы крови будут браться каждый день в течение следующих 7 дней, обрабатываться и замораживаться.

Демографические и клинические данные пациентов будут собираться при поступлении в исследование и ежедневном последующем наблюдении. Особое внимание будет уделено подсчету баллов пациента по шкале APACHE II/MODS в день поступления и в последующие дни22. Это позволит нам сравнить тяжесть заболевания в потенциально гетерогенной популяции пациентов ОИТ. Мы также будем контролировать использование вазопрессоров, дополнительных обезболивающих и седативных препаратов и физиологических параметров (АД, ЧСС, СБ, ABG, LFT, молочной кислоты) в исследуемой популяции до и после введения препарата. Побочное действие кетамина будет оцениваться с помощью опросника делирий и специальной карты, предназначенной для фиксации появления побочных эффектов (делирий, психоз и др.).

Исходы и их измерение Первичным исходом исследования будут уровни IL-6, IL-10 и TNFα и других цитокинов в сыворотке в течение первых 7 дней госпитализации. Измерение уровней цитокинов будет проводиться с помощью иммуноферментного анализа или проточной цитометрии в конце исследования исследователем, который не будет знать об исследуемых группах. Мы также планируем отделить лейкоциты для дальнейших исследований уровней мРНК, чтобы подтвердить уровни цитокинов в сыворотке с активностью мРНК.

Вторичные исходы будут включать побочные эффекты, связанные с кетамином, недостаточность органов, ежедневные баллы по шкале APACHE, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и 28-дневную смертность. Клинический научный сотрудник будет проводить ежедневную оценку состояния пациента. Этот исследователь будет ослеплен относительно лечебных групп. Данные будут собраны в карточке исследования пациента. Помимо случаев дисфункции органов, смерти и продолжительности пребывания, будет собираться конкретная информация для оценки уровня совести пациента, возможных сновидений или галлюцинаций и других эффектов, которые могут быть связаны с кетамином.