Imunomodulační vlastnosti ketaminu při sepsi

Shromáždění subjektů Do studie budou zařazeni pacienti splňující ACCP/SCCM definici těžké sepse5. Tito pacienti by měli mít známý nebo předpokládaný zdroj infekce na základě klinických údajů v době screeningu. Musí vykazovat 3 nebo více z následujících příznaků klinického zánětu

• Teplota jádra < 36ºC nebo > 38ºC.
• Srdeční frekvence 90 nebo vyšší není vysvětlena jiným zdravotním stavem.
• Dechová frekvence > 20 min-1, PaCO2 < 32 min-1 nebo potřeba mechanické ventilace.
• Počet bílých krvinek < 4000 buněk/ml nebo > 12000 buněk/ml nebo WBC vykazující více než 10 % nezralých neutrofilů.

Kromě toho musí být pacient do 12 hodin od rozvoje dysfunkce jednoho nebo více orgánů, jak je uvedeno v Bone et al 5.

K zajištění bezpečnosti pacienta bude zavedeno několik vylučovacích kritérií 11. Pacienti s uzavřeným traumatem hlavy nebo se zvýšeným intrakraniálním tlakem budou vyloučeni. Pacienti s psychotickým duševním onemocněním v anamnéze budou také vyloučeni, protože mohou být vystaveni riziku relapsu po podání ketaminu.

Expozice Pacienti budou randomizováni do léčebné skupiny a kontrolní skupiny. Léčebná skupina bude dostávat 0,25 mg/kg ketaminu po dobu jedné hodiny, po které bude následovat kontinuální infuze ketaminu v dávce 0,1 mg/kg/h po dobu dalších 23 hodin. Aby bylo možné zajistit dodržování protokolu a zajistit péči o pacienta, bude člen studijního týmu přítomen v době zahájení infuze studovaného léku a bude také kontaktovat klinický tým, když má být infuze ukončena. Dávka ketaminu je považována za analgetikum, nikoli za anestetikum, a řídí se běžnou praxí v léčbě bolesti 11. Kontrolní skupina dostane podobný objem normálního fyziologického roztoku jako placebo. Navíc všichni pacienti zařazení do studie budou dostávat lorazepam 1 mg každých 6 hodin, aby se dále snížilo riziko vedlejších účinků ketaminu. Pacienti, personál a vyšetřovatelé budou vůči léčebným skupinám zaslepeni. Veškerá další péče, včetně nutnosti další sedace, bude dle protokolů oddělení.

Před podáním studovaného léku bude odebrán vzorek pacientovy krve o objemu 10 ml a zmrazený pro pozdější analýzu. 2 hodiny po zahájení infuze bude odebráno dalších 10 ml krve. Po 24hodinové infuzi ketaminu budou každý den odebírány vzorky krve po dobu následujících 7 dnů, zpracovány a zmrazeny.

Demografické a klinické údaje pacienta budou shromažďovány při přijetí do studie a denním sledování. Zvláštní pozornost bude věnována výpočtu pacientova skóre APACHE II/MODS v den přijetí a v následujících dnech22. To nám umožní porovnat závažnost onemocnění u potenciálně heterogenní populace pacientů na JIP. Dále budeme sledovat použití vazopresorů, doplňkové medikace bolesti a sedativ a fyziologické parametry (TK, HR, Sat, ABG, LFT, kyselina mléčná) u studované populace před a po podání léku. Nežádoucí účinek ketaminu bude hodnocen pomocí deliriového dotazníku a speciální tabulky určené k zachycení vzniku nežádoucího účinku (delirium, psychóza, jiné).

Výsledky a jejich měření Primárním výsledkem studie budou sérové ​​hladiny IL-6, IL-10 a TNFα a dalších cytokinů během prvních 7 dnů přijetí. Měření hladin cytokinů bude provedeno pomocí enzymové imunoanalýzy nebo průtokovou cytometrií na konci studie u výzkumníka, který bude vůči studovaným skupinám zaslepen. Plánujeme také separaci leukocytů pro další studie hladin mRNA, abychom potvrdili hladiny cytokinů v séru s aktivitou mRNA.

Sekundární výsledky budou zahrnovat nežádoucí účinky připisované ketaminu, selhání orgánů, denní skóre APACHE, délku pobytu na JIP a 28denní mortalitu. Pracovník klinického výzkumu bude provádět denní hodnocení pacienta. Tento zkoušející bude zaslepený vůči léčebným skupinám. Data budou shromažďována do tabulky pacientské studie. Kromě výskytu orgánové dysfunkce, úmrtí a délky pobytu budou shromažďovány specifické informace pro posouzení úrovně svědomí pacienta, možných snů nebo halucinací a dalších účinků, které lze přičíst ketaminu.