敗血症におけるケタミンの免疫調節特性

被験者の集合 重度敗血症のACCP/SCCM定義を満たす患者が研究に登録される5。 これらの患者は、スクリーニング時の臨床データに基づいて、既知または疑わしい感染源を持っている必要があります。 以下の臨床的炎症の徴候のうち 3 つ以上を示す必要があります。

• 中核体温 < 36ºC または > 38ºC。
• 別の病状では説明できない心拍数 90 以上。
• > 20 min-1 の呼吸数、PaCO2 < 32min-1、または人工呼吸器の必要性。
• 白血球数が4000細胞/ml未満または12000細胞/ml以上、または10%を超える未成熟好中球を示すWBC。

さらに、Bone et al 5 で概説されているように、患者は 1 つまたは複数の臓器機能不全の発症から 12 時間以内である必要があります。

患者の安全を守るために、いくつかの除外基準が設けられます 11. 閉鎖性頭部外傷または頭蓋内圧上昇のある患者は除外されます。 精神病性精神疾患の既往歴のある患者も、ケタミンの投与後に再発のリスクがある可能性があるため除外されます。

曝露 患者は無作為に治療群と対照群に分けられます。 治療グループは、1時間にわたって0.25mg/kgのケタミンを受け取り、その後さらに23時間、0.1mg/kg/hrでケタミンを連続注入します。 プロトコルの遵守を保証し、患者のケアを保護するために、研究チームのメンバーは、研究薬の注入が開始されるときに立ち会い、注入が終了する予定のときに臨床チームにも連絡します。 ケタミンの投与量は、本質的に麻酔薬ではなく鎮痛薬と見なされ、疼痛管理の一般的な慣行に従います 11. 対照群には、プラセボと同量の生理食塩水を投与します。 さらに、研究に登録されたすべての患者は、ケタミンによる副作用のリスクをさらに下げるために、6時間ごとにロラゼパム1mgを受け取ります。 患者、スタッフ、治験責任医師はすべて、治療グループを知らされません。 追加の鎮静の必要性を含む他のすべてのケアは、ユニットのプロトコルに従って行われます。

治験薬の投与前に、患者の血液サンプルを 10cc 採取し、後の分析のために凍結します。 注入開始から2時間後に、さらに10mlの血液が採取されます。 ケタミンの 24 時間注入後、血液サンプルを毎日採取し、その後 7 日間、処理して凍結します。

患者の人口統計および臨床データは、研究への入院時および毎日のフォローアップ時に収集されます。 入院日および翌日の患者の APACHE II/MODS スコアの計算には特に注意が払われます22。 これにより、潜在的に不均一な ICU 患者集団における疾患の重症度を比較することができます。 また、薬剤の投与前後に、調査対象集団における昇圧剤、追加の痛みおよび鎮静薬の使用、および生理学的パラメーター (BP、HR、Sat、ABG、LFT、乳酸) の使用を監視します。 ケタミンの副作用は、せん妄アンケートと副作用（せん妄、精神病、その他）の出現を捉えるために設計された特別なチャートを使用して評価されます。

結果とその測定 研究の主な結果は、入院から最初の 7 日間の IL-6、IL-10、TNFα、およびその他のサイトカインの血清レベルです。 サイトカインレベルの測定は、酵素結合イムノアッセイを使用して、または研究グループに対して盲検化される研究者によって、研究の最後にフローサイトメトリーで行われます。 また、mRNA の活性を伴う血清サイトカイン レベルを裏付けるために、mRNA レベルのさらなる研究のために白血球を分離する予定です。

二次的転帰には、ケタミン、臓器不全、毎日の APACHE スコア、ICU 滞在期間、および 28 日間の死亡率に起因する悪影響が含まれます。 臨床研究員が毎日患者の評価を行います。 この治験責任医師は、治療グループを知らされません。 データは患者研究カルテで収集されます。 臓器不全の発生率、死亡、入院期間に加えて、患者の良心のレベル、夢や幻覚の可能性、およびケタミンに起因する可能性のあるその他の影響を評価するために、特定の情報が収集されます。