Ketamiinin immunomoduloivat ominaisuudet sepsiksessä

Tutkittavien ryhmä Potilaat, jotka täyttävät vaikean sepsiksen ACCP/SCCM-määritelmän, otetaan mukaan tutkimukseen5. Näillä potilailla tulee olla tunnettu tai epäilty infektiolähde seulonnan aikaan saatujen kliinisten tietojen perusteella. Heillä on oltava vähintään kolme seuraavista kliinisen tulehduksen oireista

• Ydinlämpötila < 36 ºC tai > 38 ºC.
• Syke 90 tai suurempi, jota ei selitä muu sairaus.
• Hengitystiheys > 20 min-1, PaCO2 < 32min-1 tai koneellisen ilmanvaihdon tarve.
• Valkosolujen määrä < 4000 solua/ml tai > 12000 solua/ml tai valkosolut, joissa on yli 10 % kypsymättömiä neutrofiilejä.

Lisäksi potilaan on oltava 12 tunnin sisällä yhden tai useamman elimen toimintahäiriön kehittymisestä, kuten Bone et al 5:ssä on kuvattu.

Potilaiden turvallisuuden takaamiseksi otetaan käyttöön useita poissulkemiskriteereitä 11. Potilaat, joilla on suljettu pään vamma tai kohonnut kallonsisäinen paine, suljetaan pois. Potilaat, joilla on aiemmin ollut psykoottinen mielisairaus, suljetaan myös pois, koska heillä voi olla riski uusiutua ketamiinin antamisen jälkeen.

Altistukset Potilaat satunnaistetaan hoitoryhmään ja kontrolliryhmään. Hoitoryhmä saa 0,25 mg/kg ketamiinia yhden tunnin aikana, mitä seuraa jatkuva ketamiini-infuusio 0,1 mg/kg/h vielä 23 tunnin ajan. Protokollan noudattamisen ja potilaan hoidon turvaamiseksi tutkimusryhmän jäsen on läsnä tutkimuslääkeinfuusion alkaessa ja ottaa yhteyttä kliiniseen ryhmään myös, kun infuusio on määrä lopettaa. Ketamiiniannosta pidetään luonteeltaan analgeettisena, ei anestesiana, ja se noudattaa yleistä kivunhallinnan käytäntöä 11. Kontrolliryhmä saa saman määrän normaalia suolaliuosta kuin lumelääke. Lisäksi kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat loratsepaamia 1 mg 6 tunnin välein ketamiinin sivuvaikutusten riskin pienentämiseksi entisestään. Potilaat, henkilökunta ja tutkijat ovat kaikki sokeutuneet hoitoryhmiin. Kaikki muu hoito, mukaan lukien lisäsedaatiotarve, tapahtuu yksikön protokollien mukaisesti.

Ennen tutkimuslääkkeen antamista potilaan verestä otetaan 10 cc:n näyte ja se pakastetaan myöhempää analyysiä varten. 2 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen otetaan vielä 10 ml verta. 24 tunnin ketamiini-infuusion jälkeen verinäytteitä otetaan joka päivä seuraavan 7 päivän ajan, käsitellään ja pakastetaan.

Potilaiden demografiset ja kliiniset tiedot kerätään tutkimukseen pääsyn ja päivittäisen seurannan yhteydessä. Erityistä huomiota kiinnitetään potilaan APACHE II/MODS -pisteiden laskemiseen vastaanottopäivänä ja sitä seuraavina päivinä22. Tämä antaa meille mahdollisuuden verrata taudin vakavuutta mahdollisesti heterogeenisessa tehohoitopotilaspopulaatiossa. Seuraamme myös vasopressorien käyttöä, lisäkipu- ja rauhoittavia lääkitystä sekä fysiologisia parametreja (BP, HR, Sat, ABG, LFT, maitohappo) tutkitussa populaatiossa ennen ja jälkeen lääkkeen annon. Ketamiinin haittavaikutuksia arvioidaan käyttämällä deliriumkyselylomaketta ja erityistä kaaviota, joka on suunniteltu kuvaamaan sivuvaikutusten (delirium, psykoosi, muut) ilmaantumista.

Tulokset ja niiden mittaus Tutkimuksen ensisijainen tulos on IL-6:n, IL-10:n ja TNFa:n ja muiden sytokiinien seerumitasot ensimmäisten 7 päivän aikana. Sytokiinitasot mitataan käyttämällä entsyymikytkentäistä immunomääritystä tai virtaussytometriaa tutkimuksen lopussa tutkijalla, joka sokennetaan tutkimusryhmille. Aiomme myös erottaa leukosyytit mRNA-tasojen lisätutkimuksia varten seerumin sytokiinitasojen vahvistamiseksi mRNA:n aktiivisuudella.

Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat ketamiinista johtuvat haittavaikutukset, elinten vajaatoiminta, päivittäiset APACHE-pisteet, teho-osaston kesto ja 28 päivän kuolleisuus. Kliininen tutkija suorittaa päivittäisen potilaan arvioinnin. Tämä tutkija ei näy hoitoryhmissä. Tiedot kerätään potilastutkimuskaaviolle. Elinten toimintahäiriöiden, kuolemantapausten ja oleskelun pituuden lisäksi kerätään erityistä tietoa potilaan omantunnon tason, mahdollisten unien tai hallusinaatioiden ja muiden ketamiinin aiheuttamien vaikutusten arvioimiseksi.