패혈증에서 케타민의 면역 조절 특성

피험자 구성 중증 패혈증의 ACCP/SCCM 정의를 충족하는 환자가 연구에 등록됩니다5. 이러한 환자는 스크리닝 시점의 임상 데이터를 기반으로 알려졌거나 의심되는 감염원이 있어야 합니다. 임상 염증의 다음 징후 중 3개 이상을 나타내야 합니다.

• 심부 체온 < 36ºC 또는 > 38ºC.
• 다른 의학적 상태로 설명되지 않는 심박수 90 이상.
• 호흡률 > 20 min-1, a PaCO2 < 32min-1 또는 기계적 환기가 필요한 경우.
• < 4000 cell/ml 또는 > 12000 cells/ml의 백혈구 수 또는 10% 이상의 미성숙 호중구를 나타내는 WBC.

또한 환자는 Bone et al 5에 설명된 대로 하나 이상의 장기 기능 장애가 발생한 지 12시간 이내에 있어야 합니다.

환자의 안전을 보호하기 위해 몇 가지 제외 기준이 마련됩니다 11. 닫힌 두부 외상이 있거나 두개내압이 증가한 환자는 제외됩니다. 정신병적 정신 질환 병력이 있는 환자도 케타민 투여 후 재발 위험이 있으므로 제외됩니다.

노출 환자는 치료군과 대조군으로 무작위 배정됩니다. 치료군은 1시간 동안 0.25mg/kg의 케타민을 투여한 후 추가 23시간 동안 0.1mg/kg/hr의 케타민을 지속적으로 주입합니다. 프로토콜 준수를 보장하고 환자 관리를 보호하기 위해 연구 팀의 구성원이 연구 약물 주입이 시작될 때 참석하고 주입이 종료될 때 임상 팀에 연락할 것입니다. 케타민의 용량은 본질적으로 마취제가 아닌 진통제로 간주되며 통증 관리의 일반적인 관행을 따릅니다 11. 대조군은 위약과 비슷한 양의 일반 식염수를 받게 됩니다. 또한 연구에 등록한 모든 환자는 케타민의 부작용 위험을 더욱 낮추기 위해 6시간마다 로라제팜 1mg을 투여받게 됩니다. 환자, 직원 및 조사관은 모두 치료 그룹에 대해 눈이 멀게 됩니다. 추가 진정의 필요성을 포함한 다른 모든 치료는 단위 프로토콜에 따릅니다.

연구 약물을 투여하기 전에 환자 혈액의 10cc 샘플을 채취하여 차후 분석을 위해 동결합니다. 주입 시작 2시간 후 혈액 10ml를 추가로 채혈합니다. 케타민을 24시간 주입한 후 혈액 샘플을 매일 채취하여 다음 7일 동안 처리하고 냉동합니다.

환자 인구통계학적 및 임상 데이터는 연구 등록 및 일일 후속 조치 시 수집됩니다. 입원 당일과 다음 날22 환자의 APACHE II/MODS 점수 계산에 특별한 주의를 기울일 것입니다. 이를 통해 잠재적으로 이질적인 ICU 환자 집단에서 질병의 중증도를 비교할 수 있습니다. 우리는 또한 약물 투여 전후 연구 집단에서 승압제, 추가 통증 및 진정제 및 생리적 매개변수(BP, HR, Sat, ABG, LFT, 젖산)의 사용을 모니터링할 것입니다. 케타민의 부작용은 섬망 설문지와 부작용(섬망, 정신병 등)의 출현을 포착하도록 설계된 특수 차트를 사용하여 평가합니다.

결과 및 측정 연구의 주요 결과는 입원 첫 7일 동안 IL-6, IL-10, TNFα 및 기타 사이토카인의 혈청 수준이 될 것입니다. 사이토카인 수준의 측정은 연구 그룹에 대해 눈이 멀게 될 연구원에 의해 연구가 끝날 때 효소 연결된 면역분석법을 사용하거나 유동 세포측정법을 사용하여 수행될 것입니다. 우리는 또한 mRNA의 활동으로 혈청 사이토카인 수준을 확증하기 위해 mRNA 수준에 대한 추가 연구를 위해 백혈구를 분리할 계획입니다.

이차 결과에는 케타민으로 인한 부작용, 장기 부전, 일일 APACHE 점수, ICU 입원 기간 및 28일 사망률이 포함됩니다. 임상 연구 동료가 매일 환자 평가를 수행합니다. 이 조사자는 치료 그룹에 대해 눈이 멀게 됩니다. 데이터는 환자 연구 차트에서 수집됩니다. 장기 기능 장애 발생률, 사망 및 입원 기간 외에도 케타민으로 인한 환자의 양심 수준, 가능한 꿈 또는 환각 및 기타 효과를 평가하기 위해 특정 정보가 수집됩니다.