Właściwości immunomodulujące ketaminy w sepsie

Zbiór pacjentów Pacjenci spełniający definicję ciężkiej sepsy według ACCP/SCCM zostaną włączeni do badania5. Pacjenci ci powinni mieć znane lub podejrzewane źródło zakażenia na podstawie danych klinicznych w czasie badania przesiewowego. Muszą wykazywać 3 lub więcej z następujących objawów klinicznego stanu zapalnego

• Temperatura rdzenia < 36ºC lub > 38ºC.
• Tętno 90 lub wyższe, którego nie można wytłumaczyć innym stanem medycznym.
• Częstość oddechów > 20 min-1, PaCO2 < 32 min-1 lub konieczność wentylacji mechanicznej.
• Liczba białych krwinek < 4000 komórek/ml lub > 12 000 komórek/ml lub WBC wykazujące więcej niż 10% niedojrzałych neutrofili.

Ponadto pacjent będzie musiał znajdować się w ciągu 12 godzin od rozwoju dysfunkcji jednego lub więcej narządów, jak opisano w Bone i wsp. 5.

W celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta zostanie wprowadzonych kilka kryteriów wykluczenia 11. Pacjenci z zamkniętym urazem głowy lub ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym będą wykluczeni. Pacjenci z psychotycznymi chorobami psychicznymi w wywiadzie również zostaną wykluczeni, ponieważ mogą być narażeni na ryzyko nawrotu choroby po podaniu ketaminy.

Ekspozycje Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej i grupy kontrolnej. Grupa leczona otrzyma 0,25 mg/kg ketaminy przez okres jednej godziny, a następnie ciągły wlew ketaminy w dawce 0,1 mg/kg/godz. przez kolejne 23 godziny. Aby pomóc w zapewnieniu zgodności z protokołem i ochronie pacjenta, członek zespołu badawczego będzie obecny w momencie rozpoczęcia infuzji badanego leku, a także skontaktuje się z zespołem klinicznym, gdy infuzja ma zostać zakończona. Dawka ketaminy jest uważana za środek przeciwbólowy, a nie znieczulający i jest zgodna z ogólną praktyką leczenia bólu 11. Grupa kontrolna otrzyma podobną objętość normalnej soli fizjologicznej jak placebo. Dodatkowo wszyscy pacjenci włączeni do badania będą otrzymywać lorazepam w dawce 1 mg co 6 godzin, aby jeszcze bardziej zmniejszyć ryzyko działań niepożądanych ketaminy. Pacjenci, personel i badacze będą ślepi na grupy leczone. Wszelka inna opieka, w tym konieczność dalszej sedacji, będzie zgodna z protokołami jednostkowymi.

Przed podaniem badanego leku zostanie pobrana od pacjenta próbka krwi o objętości 10 ml, która zostanie zamrożona do późniejszej analizy. Po 2 godzinach od rozpoczęcia infuzji zostanie pobrane kolejne 10 ml krwi. Po 24-godzinnym wlewie ketaminy codziennie przez kolejne 7 dni pobierane będą próbki krwi, przetwarzane i zamrażane.

Dane demograficzne i kliniczne pacjentów zostaną zebrane przy przyjęciu do badania i codziennej obserwacji. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na obliczenie punktacji pacjenta w skali APACHE II/MODS w dniu przyjęcia iw dniach następnych22. Pozwoli nam to porównać ciężkość choroby w potencjalnie heterogennej populacji pacjentów OIT. Będziemy również monitorować stosowanie wazopresorów, dodatkowych leków przeciwbólowych i uspokajających oraz parametry fizjologiczne (BP, HR, Sat, ABG, LFT, kwas mlekowy) w badanej populacji przed i po podaniu leku. Niepożądane działanie ketaminy będzie oceniane za pomocą kwestionariusza delirium i specjalnej karty przeznaczonej do uchwycenia pojawiania się działania niepożądanego (delirium, psychoza, inne).

Wyniki i ich pomiar Podstawowym wynikiem badania będą poziomy IL-6, IL-10 i TNFα oraz innych cytokin w surowicy w ciągu pierwszych 7 dni przyjęcia. Pomiar poziomu cytokin zostanie przeprowadzony przy użyciu testu immunologicznego lub cytometrii przepływowej na końcu badania przez badacza, który nie będzie widział grup badawczych. Planujemy również oddzielić leukocyty do dalszych badań poziomów mRNA, aby potwierdzić poziomy cytokin w surowicy z aktywnością mRNA.

Wtórne wyniki będą obejmować działania niepożądane związane z ketaminą, niewydolność narządów, dzienne wyniki APACHE, długość pobytu na OIOM i śmiertelność w ciągu 28 dni. Współpracownik badań klinicznych przeprowadzi codzienną ocenę pacjenta. Ten badacz będzie zaślepiony na grupy terapeutyczne. Dane zostaną zebrane na karcie badania pacjenta. Oprócz występowania dysfunkcji narządowych, śmierci i długości pobytu, zebrane zostaną szczegółowe informacje w celu oceny stanu sumienia pacjenta, ewentualnych snów lub halucynacji oraz innych skutków, które można przypisać ketaminie.