Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af irinotecan og bevacizumab med temozolomid i refraktære/tilbagefaldende tumorer i centralnervesystemet (CNS)

28. juni 2023 opdateret af: Johns Hopkins All Children's Hospital

Et fase I-studie af irinotecan og bevacizumab med temozolomid hos børn med tilbagevendende/refraktære tumorer i centralnervesystemet

Bevacizumab, irinotecan og temozolomid er tre midler, der har vist sig at have lovende aktivitet i en række forskellige centralnervesystemtumorer. Ingen prospektive undersøgelser er blevet offentliggjort eller er i gang i de store konsortier med denne kombination af lægemidler. Hjernetumorer er den næsthyppigste årsag til kræft i pædiatrien og den førende årsag til kræftdød hos børn. Til børn med højgradig gliom eller med recidiverende/refraktære hjernetumorer er der behov for nye midler i nye kombinationer. Historiske data viser, at nydiagnosticerede højgradige gliomer 5 års progressionsfri overlevelse er 28-42%. Gentagende maligne gliomer median overlevelse er 3-9 måneder. Recidiverende medulloblastoms 2 års overlevelse er 9%. Denne undersøgelse er en fase I undersøgelse designet til at give en objektiv observation af toksicitet og etablere en maksimal tolereret dosis af denne kombination. Derudover vil denne undersøgelse observere responsen fra børn med recidiverende eller refraktære tumorer i centralnervesystemet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bevacizumab-dosering er 10 mg/kg på dag 1 og dag 15 i en 28-dages kur givet IV.

Irinotecan-dosering er 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 i en 28-dages kur givet IV for de første 3 dosisniveauer. Hvis MTD for temozolomid ikke nås ved dosisniveau 3, vil dosisniveau 4 være en eskalering af irinotecan til 150 mg/m2.

For dosisniveau 0 Temozolomide er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 af en 28-dages kur givet PO. Doser vil blive eskaleret i henhold til standard fase I dosis eskaleringskriterier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 23 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Medulloblastomer, højgradigt gliom, lavgradigt gliom og ependymom er kvalificerede. Andre tumorer i centralnervesystemet kan overvejes til behandling efter undersøgerens skøn. Patologi er påkrævet, medmindre diffust intrinsisk pontint gliom eller optisk vejtumor.
  • Patienten bør have mislykket førstelinjebehandlingen og skal betragtes som refraktær, recidiverende eller recidiverende. Undtagelser er højgradige gliomer, herunder hjernestammegliomer.
  • Alder 18 måneder, men alder 23 år er berettiget til denne protokol.
  • Patienten kan have modtaget et hvilket som helst af midlerne, men ikke i denne kombination. Patienter vil ikke være berettigede, hvis de har modtaget kombinationen af ​​bevacizumab og IV irinotecan som tidligere behandling. De vil ikke være berettigede, hvis de havde progressiv sygdom på nogen af ​​disse midler. Efterforskerens skøn kan også bruges.
  • Knoglemarv bør genfindes fra tidligere behandling med ANC >1500 og blodplader >100.000.
  • Serumkreatinin bør være mindre end den institutionelle øvre grænse for normen.
  • ALAT/AST <3 gange normal og bilirubin <1,5 gange normal.
  • Neurologiske symptomer bør være stabile i 1 uge med stabile eller faldende doser af steroider.
  • Patienter bør ikke være gravide eller amme.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med blødningsforstyrrelser eller på antikoagulantia.
  • Ukontrolleret hypertension.
  • Andre risikoer for blødning bestemmes på individuel basis.
  • Patienter, der får enzyminducerende antikonvulsiva.
  • Patienter med betydelig hjerte- eller lungedysfunktion, som ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling eller sandsynligvis ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
  • For patienter, der får bevacizumab, bør de, der har fået foretaget kirurgiske indgreb, ikke modtage bevacizumab inden for 28 dage efter en større procedure, 14 dage efter en mellemliggende procedure og 7 dage efter en mindre procedure. Lumbalpunkteringer eller placering af PICC-linjer betragtes ikke som mindre procedurer og kan forekomme på ethvert tidspunkt før eller under behandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 0
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 75 mg/m^2 PO
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 og dag 15 i en 28 dages cyklus
Andre navne:
  • Irinotecan og temozolomid
Medicin: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 i en 28-dages kur givet IV for de første 3 dosisniveauer. Hvis den maksimalt tolererede dosis af temozolomid ikke nås ved dosisniveau 3, vil dosisniveau 4 være en eskalering af irinotecan til 150 mg/m2.
Andre navne:
  • Bevacizumab og temozolomid
Medicin: Temozolomid
For den første kohorte (dosisniveau 0) af patienter er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 af et 28-dages kursus givet PO for det første kursus. Doser vil blive eskaleret i henhold til standard fase I dosis eskaleringskriterier. Dosisniveauer er som følger (dosisniveau 1 = 125 mg/m2, dosisniveau 2 = 175 mg/m2, dosisniveau 3 og 4 = 200 mg/m2)
Andre navne:
  • Bevacizumab og irinotecan
Eksperimentel: Dosisniveau 1
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 125 mg/m^2 PO
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 og dag 15 i en 28 dages cyklus
Andre navne:
  • Irinotecan og temozolomid
Medicin: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 i en 28-dages kur givet IV for de første 3 dosisniveauer. Hvis den maksimalt tolererede dosis af temozolomid ikke nås ved dosisniveau 3, vil dosisniveau 4 være en eskalering af irinotecan til 150 mg/m2.
Andre navne:
  • Bevacizumab og temozolomid
Medicin: Temozolomid
For den første kohorte (dosisniveau 0) af patienter er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 af et 28-dages kursus givet PO for det første kursus. Doser vil blive eskaleret i henhold til standard fase I dosis eskaleringskriterier. Dosisniveauer er som følger (dosisniveau 1 = 125 mg/m2, dosisniveau 2 = 175 mg/m2, dosisniveau 3 og 4 = 200 mg/m2)
Andre navne:
  • Bevacizumab og irinotecan
Eksperimentel: Dosisniveau 2
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 175 mg/m^2 PO
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 og dag 15 i en 28 dages cyklus
Andre navne:
  • Irinotecan og temozolomid
Medicin: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 i en 28-dages kur givet IV for de første 3 dosisniveauer. Hvis den maksimalt tolererede dosis af temozolomid ikke nås ved dosisniveau 3, vil dosisniveau 4 være en eskalering af irinotecan til 150 mg/m2.
Andre navne:
  • Bevacizumab og temozolomid
Medicin: Temozolomid
For den første kohorte (dosisniveau 0) af patienter er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 af et 28-dages kursus givet PO for det første kursus. Doser vil blive eskaleret i henhold til standard fase I dosis eskaleringskriterier. Dosisniveauer er som følger (dosisniveau 1 = 125 mg/m2, dosisniveau 2 = 175 mg/m2, dosisniveau 3 og 4 = 200 mg/m2)
Andre navne:
  • Bevacizumab og irinotecan
Eksperimentel: Dosisniveau 3
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 200 mg/m^2 PO
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 og dag 15 i en 28 dages cyklus
Andre navne:
  • Irinotecan og temozolomid
Medicin: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 i en 28-dages kur givet IV for de første 3 dosisniveauer. Hvis den maksimalt tolererede dosis af temozolomid ikke nås ved dosisniveau 3, vil dosisniveau 4 være en eskalering af irinotecan til 150 mg/m2.
Andre navne:
  • Bevacizumab og temozolomid
Medicin: Temozolomid
For den første kohorte (dosisniveau 0) af patienter er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 af et 28-dages kursus givet PO for det første kursus. Doser vil blive eskaleret i henhold til standard fase I dosis eskaleringskriterier. Dosisniveauer er som følger (dosisniveau 1 = 125 mg/m2, dosisniveau 2 = 175 mg/m2, dosisniveau 3 og 4 = 200 mg/m2)
Andre navne:
  • Bevacizumab og irinotecan
Eksperimentel: Dosisniveau 4
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 150 mg/m^2 IV Temozolomide 200 mg/m^2 PO
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 og dag 15 i en 28 dages cyklus
Andre navne:
  • Irinotecan og temozolomid
Medicin: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 i en 28-dages kur givet IV for de første 3 dosisniveauer. Hvis den maksimalt tolererede dosis af temozolomid ikke nås ved dosisniveau 3, vil dosisniveau 4 være en eskalering af irinotecan til 150 mg/m2.
Andre navne:
  • Bevacizumab og temozolomid
Medicin: Temozolomid
For den første kohorte (dosisniveau 0) af patienter er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 af et 28-dages kursus givet PO for det første kursus. Doser vil blive eskaleret i henhold til standard fase I dosis eskaleringskriterier. Dosisniveauer er som følger (dosisniveau 1 = 125 mg/m2, dosisniveau 2 = 175 mg/m2, dosisniveau 3 og 4 = 200 mg/m2)
Andre navne:
  • Bevacizumab og irinotecan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af antal uønskede hændelser
Tidsramme: To 28-dages cyklusser
Indsaml og klassificer alle uønskede hændelser for at evaluere for sikkerhed. Disse data blev indsamlet for de første 2 cyklusser for hver deltager.
To 28-dages cyklusser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste respons hos børn med tilbagevendende eller refraktære tumorer i centralnervesystemet med denne kombination af kemoterapimidler.
Tidsramme: Hver 2 cyklusser op til 24 cyklusser
Bedste respons ved MRI'er pr. definitioner i protokollen (komplet respons, delvis respons, stabil sygdom, progressiv sygdom). MRI'er blev foretaget hver anden cyklus, og den bedste respons blev rapporteret.
Hver 2 cyklusser op til 24 cyklusser
2 års begivenhedsfri overlevelse med børn behandlet med dette regime.
Tidsramme: 2 år
2 års faktiske begivenhed gratis overlevelse.med børn behandlet med denne protokol
2 år
At levere sikkerheds- og effektivitetsdata for at anbefale yderligere større undersøgelser.
Tidsramme: To 28 dages cyklusser
Antal deltagere med grad 3 og 4 hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet. Alle toksiciteter er for slutningen af ​​cyklus 2.
To 28 dages cyklusser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Samarbejdspartnere

The V Foundation
Brain Tumor Alliance

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stacie Stapleton, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2009

Først opslået (Anslået)

7. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACH-CNS-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Vil afgøre efter yderligere dataanalyse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumorer i centralnervesystemet

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner